HAIC, szintilimab és bevacizumab kombinációs terápia előrehaladott hepatocelluláris karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírni. 2. ECOG PS pontszámok 0-1 3. Szövettani/citológiailag igazolt HCC vagy cirrhosis, amely megfelel a HCC klinikai diagnosztikai kritériumainak, az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) által ) 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C stádium 5. Újonnan diagnosztizált HHC-betegek, akik korábban nem kezelték a daganatot 6. Child Pugh pontszám ≤ 7. 7. Becsült túlélés > 12 hét 8. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST V1.1 szerint 9. Elegendő szervi és csontvelői funkciók, a beiratkozás előtti 7 napon belüli laboratóriumi vizsgálati eredmények megfelelnek az alábbi követelményeknek (nincs vérkomponens, sejtnövekedési faktor, albumin és egyéb gyógyszerek, intravénás vagy szubkután beadás megengedett korrekciós kezelés céljából a laboratóriumi vizsgálati eredmények megszerzését követő első 14 napon belül). A konkrét információk a következők:

1. Rutin vérvizsgálat: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; vérlemezkeszám (PLT) ≥ 75 × 109/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
2. Májfunkció: összbilirubin (TBIL) ≤ 3 × a normál felső határa (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 5 × ULN; szérum albumin ≥ 28 g/l; alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 5 × ULN.
3. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 50 ml/perc (Cockcroft Gault formula); vizeletvizsgálati eredmények, amelyek szerint a vizelet fehérje < 2+; Azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási vizeletvizsgálati eredményei ≥ 2+ vizeletfehérjét mutatnak, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi mérési eredményének 1 g-nál alacsonyabbnak kell lennie.
4. Véralvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. A fogamzóképes korú nőbetegeknek vagy a fogamzóképes korú női szexuális partnerekkel rendelkező férfibetegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés során és az utolsó adag beadását követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Szövettani/citológiailag igazolt fibrolamelláris hepatocelluláris karcinóma, sarcomatoid hepatocellularis carcinoma és cholangiocarcinoma.
2. Hepatikus encephalopathia vagy májtranszplantáció anamnézisében.
3. Tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem, ascites és szívburok folyadékgyülem, amelyek elvezetést igényelnek.
4. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés; hepatitis B vírus (HBV) DNS > 2000 NE/ml vagy 104 kópia/ml; hepatitis C vírus (HCV) RNS > 103 kópia/ml; hepatitis B felszíni antigén (HbsAg) és anti-HCV antitest egyidejűleg pozitív.
5. Metasztázisok jelenléte a központi idegrendszerben.
6. Portális hipertónia által okozott nyelőcső- vagy gyomorvarixból származó vérzések jelenléte az elmúlt 6 hónapban. Ismert súlyos (G3) visszerek jelenléte endoszkópiában az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül. A portális hipertónia bizonyítéka (beleértve a képalkotó vizsgálatokban a splenomegaliát is), amely magas vérzési kockázattal jár, a vizsgáló értékelése szerint.
7. Életveszélyes vérzéses események jelenléte az elmúlt 3 hónapban, beleértve a transzfúzió, műtét vagy helyi kezelés szükségességét és folyamatos gyógyszeres kezelést.
8. Bármilyen artériás/vénás thromboemboliás esemény 6 hónapon belül, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti agyi ischaemiás rohamot, a tüdőembóliát, a mélyvénás trombózist vagy bármely más súlyos tromboembóliát az anamnézisben. Beültethető vénás port vagy katéter eredetű trombózis, vagy felületes vénás trombózis jelenléte, kivéve a hagyományos antikoaguláns kezelést követő stabil trombózist. Kis dózisú kis molekulatömegű heparin (pl. enoxaparin 40 mg/nap) profilaktikus alkalmazása megengedett.
9. Mind a fő portális véna, mind a bal és jobb oldali ág érintettsége a portális véna daganatos thrombusa által, vagy a főtörzs és a felső mesenterialis véna egyidejűleg. A vena cava inferior daganatos trombusának jelenléte.
10. Aszpirin (> 325 mg/nap) vagy más gyógyszerek, például dipiridamol és klopidogrél 10 napos egymást követő adagolása az első adag előtt 2 héten belül.
11. Nem kontrollált magas vérnyomás (140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vagy 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés) az optimális orvosi kezelést követően, hipertóniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia anamnézisében.
12. Toxicitás (kivéve az alopeciát, a klinikailag nem szignifikáns eseményeket és a tünetmentes laboratóriumi eltéréseket), amelyet olyan korábbi terápia okozott, amely még nem javult 0-s vagy 1-es fokozatra (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt.
13. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA II. osztály IV). Tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált aritmia. A szűrés során veleszületett hosszú QT-szindróma vagy korrigált QTc > 500 ms (a Fridericia-képlet alapján számítva).
14. Súlyos vérzéses hajlam vagy koagulopátia, vagy jelenleg trombolitikus kezelésben részesül.
15. Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztula anamnézisében, bélelzáródás (beleértve a parenterális táplálást igénylő nem teljes bélelzáródást), kiterjedt bélreszekció (részleges colectomia vagy kiterjedt vékonybél-reszekció krónikus hasmenéssel kísérve), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés az elmúlt 6 hónapban.
16. Immunszuppresszánsok átvétele az első adag beadása előtt 4 héten belül, kivéve a nazálisan, inhalált vagy más helyileg adott helyi glükokortikoidokat, vagy fiziológiás dózisú szisztémás glükokortikoidokat (legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), az ideiglenes alkalmazás ideje alatt glükokortikoidok allergiák megelőzésére vagy olyan betegségek dyspnés tüneteinek kezelésére, mint az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség megengedett.
17. Élő attenuált vakcina beérkezése az első adag beadása előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálat során élő, legyengített vakcina beadása.
18. Jelentősebb műtét (koponya-, mellkasi vagy laparotómia) beérkezése az első adag beadása előtt 4 héten belül, vagy be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések. Szövetbiopszia vagy egyéb kisebb műtétek átvétele az első adag beadása előtt 7 napon belül, kivéve a vénapunkciót és az intravénás infúzióhoz szükséges katéterezést.
19. A májrák helyi kezelésének átvétele az első adag beadása előtt 4 héten belül.
20. Szisztémás kezelés átvétele hagyományos kínai gyógyszerekkel rákjavallatokkal vagy immunmodulátorokkal (beleértve a timozint, interferont és interleukint, kivéve a pleurális folyadék vagy ascites helyi alkalmazását) az első adag beadása előtt 2 héten belül.
21. Nem ellenőrzött/nem korrigálható anyagcsere-rendellenességek, egyéb nem rosszindulatú szervi betegségek, szisztémás betegségek vagy rákkal összefüggő másodlagos betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint viszonylag magas egészségügyi kockázatot és/vagy túlélési értékelési bizonytalanságot okozhatnak; egyéb, a vizsgáló által megítélt tantárgyfelvételre alkalmatlan körülmények.
22. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket az első adag beadása előtt 5 éven belül diagnosztizáltak, kivéve a radikálisan kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a radikálisan reszekált in situ karcinómát. Ha más rosszindulatú daganatokat diagnosztizáltak az adagolás előtt 5 éven túl, a májelváltozásokat akkor is kóros vagy citológiai diagnózisnak kell alávetni, ha megfelelnek az AASLD HCC klinikai diagnosztikai kritériumainak; igazolt HCC-vel rendelkező személyek is beiratkozhatnak.