Terapia di combinazione di HAIC, Sintilimab e Bevacizumab per il carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere firmato prima di implementare qualsiasi procedura correlata allo studio 2. Punteggi PS ECOG 0-1 3. HCC o cirrosi confermati istologicamente/citologicamente che soddisfano i criteri diagnostici clinici di HCC dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ) 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio C 5. Pazienti con HHC di nuova diagnosi senza alcun precedente trattamento per il tumore 6. Punteggio Child Pugh ≤ 7. 7. Sopravvivenza stimata > 12 settimane 8. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST V1.1 9. Sufficienti funzioni di organo e midollo osseo, con i valori dei test di laboratorio entro 7 giorni prima dell'arruolamento che soddisfano i seguenti requisiti (assenza di componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina e altri farmaci tramite le somministrazioni endovenose o sottocutanee sono consentite per il trattamento di correzione entro i primi 14 giorni dopo l'ottenimento dei risultati dei test di laboratorio). Le informazioni specifiche sono le seguenti:

1. Analisi del sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 109/L; emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
2. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × ULN; albumina sierica ≥ 28 g/L; fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5 × ULN.
3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft Gault); risultati dell'analisi delle urine che mostrano proteine ​​​​urinarie < 2+; i pazienti i cui risultati dell'analisi delle urine al basale mostrano proteine ​​urinarie ≥ 2+ devono essere sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore e il risultato del test di quantificazione delle proteine ​​delle urine delle 24 ore deve essere inferiore a 1 g.
4. Funzione di coagulazione del sangue: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile oi pazienti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante tutto il trattamento e 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma epatocellulare fibrolamellare confermato istologicamente/citologicamente, carcinoma epatocellulare sarcomatoide e colangiocarcinoma.
2. Storia di encefalopatia epatica o trapianto di fegato.
3. Versamento pleurico sintomatico, ascite e versamento pericardico che richiedono drenaggio.
4. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C; DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 2000 UI/mL o 104 copie/mL; RNA del virus dell'epatite C (HCV) > 103 copie/mL; antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e anticorpi anti HCV positivi contemporaneamente.
5. Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale.
6. Presenza di eventi emorragici da varici esofagee o gastriche causate da ipertensione portale negli ultimi 6 mesi. Presenza di vene varicose gravi (G3) note in endoscopia entro 3 mesi prima della prima dose. Evidenza di ipertensione portale (compreso il riscontro di splenomegalia negli studi di imaging) con un alto rischio di sanguinamento valutato dallo sperimentatore.
7. Presenza di eventi emorragici potenzialmente letali negli ultimi 3 mesi, inclusa la necessità di trasfusioni, interventi chirurgici o trattamenti locali e terapia farmacologica continua.
8. Eventuali eventi tromboembolici arteriosi/venosi entro 6 mesi, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico cerebrale transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altra storia di grave tromboembolia. Presenza di porta venosa impiantabile o trombosi derivata da catetere, o trombosi venosa superficiale, salvo trombosi stabile dopo il trattamento anticoagulante convenzionale. È consentito l'uso profilattico di eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio (ad es. enoxaparina 40 mg/die).
9. Coinvolgimento sia della vena porta principale che dei rami sinistro e destro da parte del trombo tumorale della vena porta, o contemporaneamente sia del tronco principale che della vena mesenterica superiore. Presenza di trombo tumorale della vena cava inferiore.
10. Una somministrazione consecutiva per 10 giorni di aspirina (> 325 mg/die) o altri farmaci, ad es. dipiridamolo e clopidogrel, noti per inibire la funzione piastrinica entro 2 settimane prima della prima dose.
11. Ipertensione non controllata (sistolica superiore a 140 mmHg o diastolica superiore a 90 mmHg) dopo il trattamento medico ottimale, storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
12. Tossicità (esclusi alopecia, eventi non clinicamente significativi e anomalie di laboratorio asintomatiche) causata da precedente terapia che non si è ancora risolta al grado 0 o 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) prima della prima dose dei farmaci oggetto dello studio.
13. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA Classe II IV). Aritmia sintomatica o scarsamente controllata. Storia di sindrome congenita del QT lungo o QTc corretto > 500 ms (calcolato utilizzando la formula di Fridericia) durante lo screening.
14. Grave tendenza emorragica o coagulopatia, o attualmente in terapia trombolitica.
15. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale, storia di ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue accompagnata da diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica all'interno ultimi 6 mesi.
16. Assunzione di immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima dose, esclusi i glucocorticoidi locali somministrati per via nasale, inalatoria o altre vie topiche, o sistemici di glucocorticoidi a dosi fisiologiche (non più di 10 mg/die di prednisone o equivalenti), mentre l'uso temporaneo di sono consentiti i glucocorticoidi per la prevenzione delle allergie o per il trattamento dei sintomi dispnoici di malattie come l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva.
17. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o programmato per ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio.
18. Ricezione di un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose o con ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture. Ricezione di biopsia tissutale o altri interventi chirurgici minori entro 7 giorni prima della prima dose, salvo venipuntura e cateterizzazione per infusione endovenosa.
19. Ricezione di trattamento locale per il cancro del fegato entro 4 settimane prima della prima dose.
20. Ricezione di trattamento sistemico con medicinali tradizionali cinesi con indicazioni sul cancro o immunomodulatori (inclusi timosina, interferone e interleuchina, salvo l'uso locale per il controllo del liquido pleurico o dell'ascite) entro 2 settimane prima della prima dose.
21. Disturbi metabolici non controllati/non correggibili, altre malattie d'organo non maligne, malattie sistemiche o malattie secondarie correlate al cancro con il potenziale di causare un rischio medico relativamente elevato e/o incertezze sulla valutazione della sopravvivenza non adatte all'arruolamento del soggetto secondo il giudizio dello sperimentatore; altre circostanze non idonee per l'arruolamento del soggetto secondo il giudizio dello sperimentatore.
22. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose, esclusi il carcinoma a cellule basali della pelle radicalmente trattato, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ radicalmente resecato. Se sono stati diagnosticati altri tumori maligni oltre 5 anni prima della dose, le lesioni epatiche devono essere comunque sottoposte a diagnosi patologica o citologica anche se soddisfano i criteri diagnostici clinici per HCC da AASLD; possono essere arruolati individui con HCC confermato.