Terapia combinada de HAIC, Sintilimab y Bevacizumab para el carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

1. Se debe firmar un consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo 2. Puntajes ECOG PS de 0 a 1 3. CHC o cirrosis confirmados histológicamente/citológicamente que cumplan con los criterios de diagnóstico clínico de CHC de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD) ) 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio C 5. Pacientes HHC recién diagnosticados sin ningún tratamiento previo para el tumor 6. Child Pugh score ≤ 7. 7. Supervivencia estimada > 12 semanas 8. Al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST V1.1 9. Función suficiente de órganos y médula ósea, con valores de pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la inscripción que cumplan con los siguientes requisitos (sin componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, albúmina y otras drogas a través de se permite la administración intravenosa o subcutánea para el tratamiento de corrección dentro de los primeros 14 días posteriores a la obtención de los resultados de las pruebas de laboratorio). La información específica es la siguiente:

1. Análisis de sangre de rutina: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L; hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 × límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN; albúmina sérica ≥ 28 g/L; fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 5 × LSN.
3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); resultados de análisis de orina que muestran proteína en la orina < 2+; los pacientes cuyos resultados de análisis de orina de referencia muestren proteína en orina ≥ 2+ deben someterse a una recolección de orina de 24 h y el resultado de la prueba de cuantificación de proteína en orina de 24 h debe ser inferior a 1 g.
4. Función de coagulación sanguínea: índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

10. Las mujeres en edad fértil o los pacientes varones con parejas sexuales femeninas en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el tratamiento y 6 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide y colangiocarcinoma confirmados histológicamente o citológicamente.
2. Antecedentes de encefalopatía hepática o trasplante hepático.
3. Derrame pleural sintomático, ascitis y derrame pericárdico que requieren drenaje.
4. Infección aguda o crónica por hepatitis B o C activa; ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 2000 UI/mL o 104 copias/mL; ARN del virus de la hepatitis C (VHC) > 103 copias/mL; Antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) y anticuerpo anti-HCV positivos al mismo tiempo.
5. Presencia de metástasis al sistema nervioso central.
6. Presencia de eventos hemorrágicos por varices esofágicas o gástricas causadas por hipertensión portal en los últimos 6 meses. Presencia de venas varicosas graves conocidas (G3) en la endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis. Evidencia de hipertensión portal (incluido el hallazgo de esplenomegalia en estudios de imagen) con alto riesgo de sangrado evaluado por el investigador.
7. Presencia de eventos hemorrágicos potencialmente mortales en los últimos 3 meses, incluida la necesidad de transfusión, cirugía o tratamiento local y terapia continua con medicamentos.
8. Cualquier evento tromboembólico arterial/venoso dentro de los 6 meses, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico cerebral transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro antecedente de tromboembolismo grave. Presencia de trombosis derivada del puerto venoso implantable o del catéter, o trombosis venosa superficial, salvo trombosis estable después del tratamiento anticoagulante convencional. Se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular en dosis bajas (p. ej., enoxaparina 40 mg/día).
9. Afectación tanto de la vena porta principal como de las ramas derecha e izquierda por trombo tumoral en la vena porta, o del tronco principal y de la vena mesentérica superior al mismo tiempo. Presencia de trombo tumoral de vena cava inferior.
10. Una dosificación consecutiva de 10 días de aspirina (> 325 mg/día) u otros medicamentos, por ejemplo, dipiridamol y clopidogrel, que se sabe que inhiben la función plaquetaria dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
11. Hipertensión no controlada (sistólica mayor de 140 mmHg o diastólica mayor de 90 mmHg) luego del tratamiento médico óptimo, antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
12. Toxicidad (excluyendo alopecia, eventos no clínicamente significativos y anomalías de laboratorio asintomáticas) causada por una terapia previa que aún no se ha resuelto a grado 0 o 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
13. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase II IV). Arritmia sintomática o mal controlada. Antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito o QTc corregido > 500 ms (calculado mediante la fórmula de Fridericia) durante la selección.
14. Tendencia hemorrágica grave o coagulopatía, o actualmente recibiendo terapia trombolítica.
15. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, antecedentes de obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado acompañada de diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica dentro de los últimos 6 meses.
16. Recepción de inmunosupresores en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, excluyendo glucocorticoides locales administrados por vía nasal, inhalada u otras vías tópicas, o glucocorticoides sistémicos a dosis fisiológicas (no más de 10 mg/día de prednisona o equivalentes), mientras que el uso temporal de Se permite el uso de glucocorticoides para prevenir alergias o tratar síntomas de disnea de enfermedades como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
17. Recibir una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planear recibir una vacuna viva atenuada durante el estudio.
18. Haber recibido una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o tener heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar. Recepción de biopsia de tejido u otras cirugías menores dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, salvo venopunción y cateterismo para infusión intravenosa.
19. Recepción de tratamiento local para el cáncer de hígado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
20. Recepción de tratamiento sistémico con medicamentos tradicionales chinos con indicaciones para el cáncer o inmunomoduladores (incluyendo timosina, interferón e interleucina, excepto el uso local para controlar el líquido pleural o la ascitis) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
21. Trastornos metabólicos no controlados/no corregibles, otras enfermedades orgánicas no malignas, enfermedades sistémicas o enfermedades secundarias relacionadas con el cáncer con el potencial de causar un riesgo médico relativamente alto y/o incertidumbres en la evaluación de la supervivencia inadecuadas para la inscripción de sujetos a juicio del investigador; otras circunstancias inadecuadas para la inscripción de sujetos a juicio del investigador.
22. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, excluyendo el carcinoma de células basales de piel tratado radicalmente, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ resecado radicalmente. Si se diagnosticaron otras neoplasias malignas durante los 5 años previos a la dosis, las lesiones hepáticas aún deben someterse a un diagnóstico patológico o citológico, incluso si cumplen los criterios de diagnóstico clínico para CHC de la AASLD; las personas con HCC confirmado pueden inscribirse.