Kombinationsterapi av HAIC, Sintilimab och Bevacizumab för avancerad hepatocellulär karcinom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke bör undertecknas innan några försöksrelaterade procedurer implementeras. 2. ECOG PS-poäng 0-1 3. Histologiskt/cytologiskt bekräftad HCC eller cirros som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna för HCC av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ) 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C 5. Nydiagnostiserade HHC-patienter utan någon tidigare behandling för tumören 6. Child Pugh-poäng på ≤ 7. 7. Beräknad överlevnad > 12 veckor 8. Minst en mätbar lesion enligt RECIST V1.1 9. Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner, där laboratorietestvärdena inom 7 dagar före inskrivningen uppfyller följande krav (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin och andra läkemedel via intravenös eller subkutan administrering är tillåten för korrigeringsbehandling inom de första 14 dagarna efter att laboratorietestresultaten erhållits). Den specifika informationen är som följer:

1. Rutinmässigt blodprov: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 109/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
2. Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 × ULN; serumalbumin > 28 g/L; alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5 × ULN.
3. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller clearance av kreatinin (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft Gault-formeln); urinanalysresultat som visar urinprotein < 2+; Patienter vars baslinjeresultat från urinanalys visar urinprotein ≥ 2+ bör genomgå 24 timmars urinuppsamling och 24 timmars urinproteinkvantifieringstestresultat bör vara lägre än 1 g.
4. Blodkoagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter med kvinnliga sexpartners i fertil ålder bör vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingen och 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt/cytologiskt bekräftat fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom och kolangiokarcinom.
2. Historik av leverencefalopati eller levertransplantation.
3. Symtomatisk pleurautgjutning, ascites och perikardiell utgjutning som kräver dränering.
4. Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion; hepatit B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml; hepatit C-virus (HCV) RNA > 103 kopior/ml; hepatit B ytantigen (HbsAg) och anti-HCV-antikropp positiva samtidigt.
5. Närvaro av metastaser till det centrala nervsystemet.
6. Förekomst av blödningshändelser från esofagus- eller gastriska varicer orsakade av portal hypertoni under de senaste 6 månaderna. Förekomst av kända allvarliga (G3) åderbråck vid endoskopi inom 3 månader före den första dosen. Bevis på portal hypertoni (inklusive fyndet av splenomegali i avbildningsstudier) med hög risk för blödning bedömd av utredaren.
7. Förekomst av livshotande blödningar under de senaste 3 månaderna, inklusive behov av transfusion, kirurgi eller lokal behandling, och kontinuerlig medicinering.
8. Eventuella arteriella/venösa tromboemboliska händelser inom 6 månader, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan historia av allvarlig tromboembolism. Förekomst av implanterbar venös port eller kateterhärledd trombos, eller ytlig venös trombos, med undantag för stabil trombos efter den konventionella antikoaguleringsbehandlingen. Profylaktisk användning av lågdos heparin med låg molekylvikt (t.ex. enoxaparin 40 mg/dag) är tillåten.
9. Involvering av både huvudportvenen och vänster och höger grenar av portventumörtrombus, eller av både huvudstammen och mesenterialvenen superior samtidigt. Närvaro av tumörtrombus av inferior vena cava.
10. En 10-dagars påföljande dosering av acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller andra läkemedel, t.ex. dipyridamol och klopidogrel, kända för att hämma trombocytfunktionen inom 2 veckor före den första dosen.
11. Okontrollerad hypertoni (systolisk högre än 140 mmHg eller diastolisk högre än 90 mmHg) efter optimal medicinsk behandling, historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
12. Toxicitet (exklusive alopeci, händelser som inte är kliniskt signifikanta och asymtomatiska laboratorieavvikelser) orsakad av tidigare behandling som ännu inte har lösts till grad 0 eller 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) före den första dosen av studieläkemedel.
13. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II IV). Symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi. Historik med medfött långt QT-syndrom eller korrigerat QTc > 500 ms (beräknat med Fridericia-formeln) under screening.
14. Allvarlig blödningstendens eller koagulopati, eller som för närvarande får trombolytisk behandling.
15. Historik med gastrointestinal perforation och/eller fistel, historia av tarmobstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion åtföljd av kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré. de senaste 6 månaderna.
16. Mottagande av immunsuppressiva medel inom 4 veckor före den första dosen, exklusive lokala glukokortikoider administrerade via nasala, inhalerade eller andra topiska vägar, eller systemiska glukokortikoider med fysiologiska doser (högst 10 mg/dag av prednison eller motsvarande), medan den tillfälliga användningen av Glukokortikoider för att förebygga allergier eller behandla dyspnéiska symtom på sådana sjukdomar som astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom är tillåten.
17. Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen eller planerat att få ett levande försvagat vaccin under studien.
18. Mottagande av större operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen eller med oläkta sår, sår eller frakturer. Mottagande av vävnadsbiopsi eller andra mindre operationer inom 7 dagar före den första dosen, med undantag för venpunktion och kateterisering för intravenös infusion.
19. Mottagande av lokal behandling för levercancer inom 4 veckor före första dosen.
20. Mottagande av systemisk behandling med traditionella kinesiska läkemedel med cancerindikationer eller immunmodulatorer (inklusive tymosin, interferon och interleukin, med undantag för lokal användning för att kontrollera pleuravätska eller ascites) inom 2 veckor före den första dosen.
21. Okontrollerade/okorrigerbara metabola störningar, andra icke-maligna organsjukdomar, systemiska sjukdomar eller cancerrelaterade sekundära sjukdomar med potential att orsaka en relativt hög medicinsk risk och/eller osäkerheter i överlevnadsutvärdering som är olämpliga för inskrivning av försökspersoner enligt utredarens bedömning; andra omständigheter som är olämpliga för ämnesregistrering enligt utredarens bedömning.
22. Andra maligniteter diagnostiserade inom 5 år före den första dosen, exklusive radikalt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller radikalt resekerat karcinom in situ. Om andra maligniteter diagnostiserades mer än 5 år före dos, bör leverskadorna fortfarande utsättas för patologisk eller cytologisk diagnos även om de uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna för HCC av AASLD; individer med bekräftad HCC kan registreras.