HAIC、Sintilimab 和 Bevacizumab 联合治疗晚期肝细胞癌

纳入标准：

1. 实施任何试验相关程序前应签署书面知情同意书 2. ECOG PS评分0-1 3. 组织学/细胞学证实的HCC或肝硬化符合美国肝病研究协会（AASLD）对HCC的临床诊断标准) 4. 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) C 期 5. 新诊断的 HHC 患者，之前没有对肿瘤进行过任何治疗 6. Child Pugh 评分≤ 7。 7. 预计生存期 > 12 周 8. 至少有一处符合 RECIST V1.1 的可测量病灶 9. 足够的器官和骨髓功能，入组前 7 天内的实验室检查值满足以下要求（无血液成分、细胞生长因子、白蛋白和其他药物通过获得实验室检查结果后的前 14 天内允许静脉或皮下给药进行矫正治疗）。 具体信息如下：

1. 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L；血红蛋白 (HGB) ≥ 9.0 g/dL。
2. 肝功能：总胆红素（TBIL）≤3×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤5×ULN；血清白蛋白≥28g/L；碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 5 × ULN。
3. 肾功能：血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 (CCr) ≥ 50 mL/min（Cockcroft Gault 公式）；尿液分析结果显示尿蛋白 < 2+；基线尿液分析结果显示尿蛋白≥2+的患者应进行24小时尿液收集，24小时尿蛋白定量检测结果应低于1克。
4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

10.育龄女性患者或有育龄女性性伴侣的男性患者，应在整个治疗过程中及末次给药后6个月采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. 经组织学/细胞学证实的纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌和胆管癌。
2. 肝性脑病或肝移植史。
3. 有症状的胸腔积液、腹水和需要引流的心包积液。
4. 急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染；乙型肝炎病毒 (HBV) DNA > 2000 IU/mL 或 104 拷贝/mL；丙型肝炎病毒 (HCV) RNA > 103 拷贝/mL；乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和抗HCV抗体同时阳性。
5. 存在中枢神经系统转移。
6. 在过去 6 个月内存在由门脉高压引起的食管或胃静脉曲张出血事件。 首次给药前 3 个月内在内窥镜检查中存在已知的严重 (G3) 静脉曲张。 研究者评估的具有高出血风险的门静脉高压症证据（包括影像学检查中发现的脾肿大）。
7. 过去 3 个月内出现任何危及生命的出血事件，包括需要输血、手术或局部治疗，以及持续药物治疗。
8. 6个月内任何动脉/静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成或任何其他严重血栓栓塞病史。 存在植入式静脉端口或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成，除非在常规抗凝治疗后形成稳定的血栓。 允许预防性使用低剂量低分子量肝素（例如依诺肝素 40 mg/天）。
9. 门静脉癌栓同时累及门静脉主干和左右分支，或同时累及主干和肠系膜上静脉。 存在下腔静脉癌栓。
10. 连续 10 天服用阿司匹林（> 325 毫克/天）或其他药物，例如双嘧达莫和氯吡格雷，已知在首次给药前 2 周内会抑制血小板功能。
11. 最佳药物治疗后未控制的高血压（收缩压大于 140 mmHg 或舒张压大于 90 mmHg），有高血压危象或高血压脑病史。
12. 先前治疗引起的毒性（不包括脱发、无临床意义的事件和无症状的实验室异常）尚未解决至 0 级或 1 级（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 V5.0 (NCI CTCAE V5.0)）在第一剂研究药物之前。
13. 症状性充血性心力衰竭（NYHA II IV 级）。 有症状或控制不佳的心律失常。 筛查期间有先天性长 QT 综合征或校正后 QTc > 500 ms（使用 Fridericia 公式计算）的病史。
14. 有严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。
15. 胃肠道穿孔和/或瘘管病史、肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除术（部分结肠切除术或伴有慢性腹泻的广泛小肠切除术）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻过去 6 个月。
16. 在第一次给药前 4 周内接受过免疫抑制剂，不包括通过鼻腔、吸入或其他局部途径给药的局部糖皮质激素，或生理剂量的全身性糖皮质激素（不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效药物），同时临时使用允许使用用于预防过敏或治疗哮喘和慢性阻塞性肺病等疾病呼吸困难症状的糖皮质激素。
17. 在第一次给药前 4 周内接受过减毒活疫苗或计划在研究期间接受减毒活疫苗。
18. 在首次给药前 4 周内接受过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或有未愈合的伤口、溃疡或骨折。 在第一次给药前 7 天内接受过组织活检或其他小手术，除非静脉穿刺和导管插入术用于静脉输液。
19. 首次给药前 4 周内接受过肝癌局部治疗。
20. 首次给药前2周内接受过具有抗癌适应症的中药或免疫调节剂（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，局部用于控制胸水或腹水除外）的全身治疗。
21. 不受控制/无法纠正的代谢紊乱、其他非恶性器官疾病、全身性疾病或癌症相关继发性疾病，有可能导致研究者判断不适合纳入受试者的较高医疗风险和/或生存评估不确定性；经研究者判断不宜纳入受试者的其他情形。
22. 首次给药前 5 年内诊断出的其他恶性肿瘤，不包括根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除的原位癌。 如果给药前5年以上诊断出其他恶性肿瘤，即使符合AASLD对HCC的临床诊断标准，仍应进行病理或细胞学诊断；可以登记患有确诊 HCC 的个体。