Thérapie combinée de HAIC, Sintilimab et Bevacizumab pour le carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être signé avant la mise en œuvre de toute procédure liée à l'essai 2. Scores ECOG PS 0-1 3. CHC confirmé histologiquement/cytologiquement ou cirrhose répondant aux critères de diagnostic clinique du CHC par l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD ) 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stade C 5. Patients HHC nouvellement diagnostiqués sans traitement antérieur pour la tumeur 6. Score de Child Pugh ≤ 7. 7. Survie estimée > 12 semaines 8. Au moins une lésion mesurable selon RECIST V1.1 9. Fonctions suffisantes des organes et de la moelle osseuse, les valeurs des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant l'inscription répondant aux exigences suivantes (pas de composants sanguins, de facteurs de croissance cellulaire, d'albumine et d'autres médicaments via les administrations intraveineuses ou sous-cutanées sont autorisées pour le traitement de correction dans les 14 premiers jours suivant l'obtention des résultats des tests de laboratoire). Les informations spécifiques sont les suivantes :

1. Test sanguin de routine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 109/L ; hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
2. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN ; albumine sérique ≥ 28 g/L ; phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 × LSN.
3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft Gault) ; résultats d'analyse d'urine montrant une protéine urinaire < 2+ ; les patients dont les résultats d'analyse d'urine de base montrent des protéines urinaires ≥ 2+ doivent subir une collecte d'urine sur 24 h et le résultat du test de quantification des protéines urinaires sur 24 h doit être inférieur à 1 g.
4. Fonction de coagulation sanguine : rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

10. Les femmes en âge de procréer ou les hommes ayant des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long du traitement et 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire confirmé histologiquement/cytologiquement, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde et cholangiocarcinome.
2. Antécédents d'encéphalopathie hépatique ou de transplantation hépatique.
3. Épanchement pleural symptomatique, ascite et épanchement péricardique nécessitant un drainage.
4. Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C ; ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 2 000 UI/mL ou 104 copies/mL ; ARN du virus de l'hépatite C (VHC) > 103 copies/mL ; antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et anticorps anti-VHC positifs simultanément.
5. Présence de métastases au système nerveux central.
6. Présence d'événements hémorragiques de varices œsophagiennes ou gastriques causées par une hypertension portale au cours des 6 derniers mois. Présence de varices graves (G3) connues en endoscopie dans les 3 mois précédant la première dose. Preuve d'hypertension portale (y compris la découverte d'une splénomégalie dans les études d'imagerie) avec un risque élevé de saignement évalué par l'investigateur.
7. Présence de tout événement hémorragique menaçant le pronostic vital au cours des 3 derniers mois, y compris la nécessité d'une transfusion, d'une intervention chirurgicale ou d'un traitement local, et d'un traitement médicamenteux continu.
8. Tout événement thromboembolique artériel/veineux dans les 6 mois, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique cérébral transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou tout autre antécédent de thromboembolie grave. Présence d'une thrombose dérivée d'un port veineux implantable ou d'un cathéter, ou d'une thrombose veineuse superficielle, sauf thrombose stable après le traitement anticoagulant conventionnel. L'utilisation prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire à faible dose (par exemple, énoxaparine 40 mg/jour) est autorisée.
9. Atteinte à la fois de la veine porte principale et des branches gauche et droite par un thrombus tumoral de la veine porte, ou à la fois du tronc principal et de la veine mésentérique supérieure simultanément. Présence d'un thrombus tumoral de la veine cave inférieure.
10. Une dose consécutive de 10 jours d'aspirine (> 325 mg/jour) ou d'autres médicaments, par exemple le dipyridamole et le clopidogrel, connus pour inhiber la fonction plaquettaire dans les 2 semaines précédant la première dose.
11. Hypertension artérielle non contrôlée (systolique supérieure à 140 mmHg ou diastolique supérieure à 90 mmHg) après traitement médical optimal, antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
12. Toxicité (à l'exclusion de l'alopécie, des événements non cliniquement significatifs et des anomalies de laboratoire asymptomatiques) causée par un traitement antérieur qui n'a pas encore été résolu en grade 0 ou 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) avant la première dose des médicaments à l'étude.
13. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA Classe II IV). Arythmie symptomatique ou mal contrôlée. Antécédents de syndrome du QT long congénital ou de QTc corrigé > 500 ms (calculé selon la formule de Fridericia) lors du dépistage.
14. Tendance hémorragique grave ou coagulopathie, ou traitement thrombolytique en cours.
15. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, antécédents d'occlusion intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle accompagnée de diarrhée chronique), maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou diarrhée chronique dans les 6 derniers mois.
16. Réception d'immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose, à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux administrés par voie nasale, inhalée ou autre voie topique, ou des glucocorticoïdes systémiques à des doses physiologiques (pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalents), tandis que l'utilisation temporaire de les glucocorticoïdes pour prévenir les allergies ou traiter les symptômes dyspnéiques de maladies telles que l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive sont autorisés.
17. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévu de recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'étude.
18. Intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose ou ayant des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures. Réception d'une biopsie tissulaire ou d'autres chirurgies mineures dans les 7 jours précédant la première dose, à l'exception de la ponction veineuse et du cathétérisme pour perfusion intraveineuse.
19. Réception d'un traitement local pour le cancer du foie dans les 4 semaines précédant la première dose.
20. Réception d'un traitement systémique avec des médicaments traditionnels chinois avec des indications de cancer ou des immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf utilisation locale pour contrôler le liquide pleural ou l'ascite) dans les 2 semaines précédant la première dose.
21. Troubles métaboliques incontrôlés / incorrigibles, autres maladies organiques non malignes, maladies systémiques ou maladies secondaires liées au cancer pouvant entraîner un risque médical relativement élevé et / ou des incertitudes d'évaluation de la survie inadaptées à l'inscription des sujets, à en juger par l'investigateur ; d'autres circonstances inadaptées à l'inscription du sujet, telles que jugées par l'investigateur.
22. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau radicalement traité, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué. Si d'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées plus de 5 ans avant l'administration de la dose, les lésions hépatiques doivent toujours faire l'objet d'un diagnostic pathologique ou cytologique même si elles répondent aux critères de diagnostic clinique du CHC par AASLD ; les personnes atteintes d'un CHC confirmé peuvent être inscrites.