HAIC:n, sintilimabin ja bevasitsumabin yhdistelmähoito pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus tulee allekirjoittaa ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden toteuttamista 2. ECOG PS -pisteet 0-1 3. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu HCC tai maksakirroosi, joka täyttää American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ) 4. Barcelonan klinikan maksasyövän (BCLC) vaihe C 5. Äskettäin diagnosoidut HHC-potilaat, joilla ei ole aiempaa hoitoa kasvaimeen 6. Child Pugh -pistemäärä ≤ 7. 7. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa 8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST V1.1:n mukaan 9. Riittävät elin- ja luuytimen toiminnot, laboratorioarvot 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista täyttävät seuraavat vaatimukset (ei veren komponentteja, solujen kasvutekijöitä, albumiinia ja muita lääkkeitä Suonensisäinen tai ihonalainen anto on sallittu korjaushoidossa 14 ensimmäisen päivän aikana laboratoriotestitulosten saamisesta). Tarkemmat tiedot ovat seuraavat:

1. Rutiiniverikoe: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 109/l; hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN; seerumin albumiini ≥ 28 g/l; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 × ULN.
3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultin kaava); virtsan analyysitulokset osoittavat virtsan proteiinia < 2+; potilaille, joiden lähtötilanteen virtsan proteiini on ≥ 2+, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeruu ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitointitestin tuloksen tulee olla alle 1 g.
4. Veren hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naisseksuaalikumppaneita, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä koko hoidon ajan ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen karsinooma, sarkomatoidinen hepatosellulaarinen syöpä ja kolangiokarsinooma.
2. Aiemmin maksan enkefalopatia tai maksansiirto.
3. Oireinen keuhkopussin effuusio, askites ja perikardiaalinen effuusio, jotka vaativat tyhjennystä.
4. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA > 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml; hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA > 103 kopiota/ml; hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) ja anti-HCV-vasta-aine positiivisia samanaikaisesti.
5. Etastaasien esiintyminen keskushermostoon.
6. Portaaliverenpainetaudin aiheuttamat ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen verenvuototapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana. Tunnettujen vakavien (G3) suonikohjujen esiintyminen endoskopiassa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Tutkijan arvioima näyttö portaalihypertensiosta (mukaan lukien splenomegalian löydös kuvantamistutkimuksissa), johon liittyy korkea verenvuotoriski.
7. Henkeä uhkaavien verenvuototapahtumien esiintyminen viimeisen kolmen kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirron, leikkauksen tai paikallishoidon tarve ja jatkuva lääkitys.
8. Kaikki valtimon/laskimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia historiassa. Implantoitava laskimoportti tai katetriperäinen tromboosi tai pinnallinen laskimotukos, mikä estää tavanomaisen antikoagulaatiohoidon jälkeisen stabiilin tromboosin. Pienen molekyylipainon hepariinin (esim. enoksapariini 40 mg/vrk) profylaktinen käyttö on sallittua.
9. Sekä porttilaskimon päälaskimon että vasemman ja oikean haaran osallistuminen porttilaskimotuumorin kautta tai sekä päärungon että suoliliepeen ylälaskimon samanaikaisesti. Alemman onttolaskimon kasvaintukoksen esiintyminen.
10. 10 päivän peräkkäinen annos aspiriinia (> 325 mg/vrk) tai muita lääkkeitä, kuten dipyridamolia ja klopidogreelia, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
11. Hallitsematon verenpaine (systolinen yli 140 mmHg tai diastolinen yli 90 mmHg) optimaalisen lääkehoidon jälkeen, anamneesissa hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
12. Toksisuus (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kliinisesti merkityksettömiä tapahtumia ja oireettomia laboratorioarvojen poikkeavuuksia), joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole vielä parantunut asteeseen 0 tai 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
13. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA luokka II IV). Oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö. Anamneesissa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QTc > 500 ms (laskettu Friderician kaavalla) seulonnan aikana.
14. Vakava verenvuototaipumus tai koagulopatia tai saa parhaillaan trombolyyttistä hoitoa.
15. Aiempi maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, suolen tukkeuma (mukaan lukien epätäydellinen suolen tukkeuma, joka vaatii parenteraalista ravintoa), laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli viimeiset 6 kuukautta.
16. Immunosuppressanttien saaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta paikallisia glukokortikoideja, jotka annetaan nenän kautta, hengitettynä tai muulla paikallisella reitillä, tai systeemisiä glukokortikoideja fysiologisina annoksina (enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia), tilapäisen käytön aikana glukokortikoidit allergioiden ehkäisyyn tai astman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden dyspnean oireiden hoitoon ovat sallittuja.
17. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aiot saada elävän heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana.
18. Suuren leikkauksen (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia. Kudosbiopsian tai muiden pienten leikkausten vastaanotto 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, laskimonpunktio ja katetrointi suonensisäistä infuusiota varten.
19. Maksasyövän paikallishoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
20. Systeemisen hoidon vastaanottaminen perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä, joilla on syöpä indikaatioita tai immunomodulaattoreita (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikallisen käytön keuhkopussin nesteen tai askitesin hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
21. Hallitsemattomat/korjaamattomat aineenvaihduntahäiriöt, muut ei-pahanlaatuiset elinsairaudet, systeemiset sairaudet tai syöpään liittyvät toissijaiset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa suhteellisen suuren lääketieteellisen riskin ja/tai selviytymisarvioinnin epävarmuutta, jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu koehenkilöiden rekisteröintiin; muut olosuhteet, jotka sopimattomat tutkijalle ilmoittautumiseen tutkijan arvioiden mukaan.
22. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti leikattua in situ karsinoomaa. Jos muita pahanlaatuisia kasvaimia todettiin yli 5 vuotta ennen annostusta, maksavaurioille on silti tehtävä patologinen tai sytologinen diagnoosi, vaikka ne täyttäisivätkin AASLD:n HCC:n kliiniset diagnostiset kriteerit; henkilöt, joilla on vahvistettu HCC, voivat ilmoittautua.