Kombinationstherapie von HAIC, Sintilimab und Bevacizumab für fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung sollte unterzeichnet werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden 2. ECOG-PS-Scores 0-1 3. Histologisch/zytologisch bestätigtes HCC oder Zirrhose, die die klinisch-diagnostischen Kriterien für HCC der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD ) 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C 5. Neu diagnostizierte HHC-Patienten ohne vorherige Behandlung des Tumors 6. Child-Pugh-Score von ≤ 7. 7. Geschätzte Überlebenszeit > 12 Wochen 8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST V1.1 9. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktionen, wobei die Laborwerte innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung die folgenden Anforderungen erfüllen (keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, Albumin und andere Medikamente über intravenöse oder subkutane Verabreichungen sind für die Korrekturbehandlung innerhalb der ersten 14 Tage nach Erhalt der Labortestergebnisse zulässig). Die konkreten Informationen lauten wie folgt:

1. Routinebluttest: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/l; Hämoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/L; alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 × ULN.
3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Urinanalyseergebnisse zeigen Urinprotein < 2+; Patienten, deren Urinanalyse-Ausgangsergebnisse einen Urinproteinwert von ≥ 2+ zeigen, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und das Ergebnis des 24-Stunden-Urin-Proteinquantifizierungstests sollte unter 1 g liegen.
4. Blutgerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten mit weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch/zytologisch gesichertes fibrolamelläres hepatozelluläres Karzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom und Cholangiokarzinom.
2. Geschichte der hepatischen Enzephalopathie oder Lebertransplantation.
3. Symptomatischer Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss, die eine Drainage erfordern.
4. Akute oder chronische aktive Hepatitis B- oder C-Infektion; Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 103 Kopien/ml; Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und Anti-HCV-Antikörper gleichzeitig positiv.
5. Vorhandensein von Metastasen im Zentralnervensystem.
6. Vorhandensein von Blutungsereignissen aus Ösophagus- oder Magenvarizen, die durch portale Hypertension innerhalb der letzten 6 Monate verursacht wurden. Vorhandensein bekannter schwerer (G3) Krampfadern in der Endoskopie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis. Nachweis einer portalen Hypertonie (einschließlich des Nachweises einer Splenomegalie in Bildgebungsstudien) mit einem vom Prüfarzt bewerteten hohen Blutungsrisiko.
7. Vorhandensein von lebensbedrohlichen Blutungsereignissen innerhalb der letzten 3 Monate, einschließlich der Notwendigkeit einer Transfusion, Operation oder lokalen Behandlung und kontinuierlicher medikamentöser Therapie.
8. Alle arteriellen/venösen thromboembolischen Ereignisse innerhalb von 6 Monaten, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer zerebraler ischämischer Attacke, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder jeder anderen schweren Thromboembolie in der Anamnese. Vorhandensein einer implantierbaren venösen Port- oder Katheter-abgeleiteten Thrombose oder oberflächlichen venösen Thrombose, mit Ausnahme einer stabilen Thrombose nach der herkömmlichen Antikoagulationsbehandlung. Die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem niedermolekularem Heparin (z. B. Enoxaparin 40 mg/Tag) ist erlaubt.
9. Beteiligung sowohl der Hauptportalvene als auch der linken und rechten Äste durch einen Pfortadertumorthrombus oder gleichzeitig sowohl des Hauptstammes als auch der V. mesenterica superior. Vorhandensein eines Tumorthrombus der unteren Hohlvene.
10. Eine 10-tägige aufeinanderfolgende Einnahme von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen Arzneimitteln, z. B. Dipyridamol und Clopidogrel, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis hemmen.
11. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch über 140 mmHg oder diastolisch über 90 mmHg) nach optimaler medizinischer Behandlung, Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
12. Toxizität (ausgenommen Alopezie, klinisch nicht signifikante Ereignisse und asymptomatische Laboranomalien), die durch eine frühere Therapie verursacht wurden, die noch nicht auf Grad 0 oder 1 abgeklungen ist (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
13. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA Klasse II IV). Symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie. Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder korrigiertes QTc > 500 ms (berechnet mit der Fridericia-Formel) während des Screenings.
14. Schwerwiegende hämorrhagische Tendenz oder Koagulopathie oder derzeitige thrombolytische Therapie.
15. Gastrointestinale Perforation und/oder Fisteln in der Anamnese, Darmverschluss (einschließlich unvollständiger Darmverschluss, der eine parenterale Ernährung erfordert), ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion begleitet von chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer innerer Durchfall die letzten 6 Monate.
16. Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, ausgenommen lokale Glukokortikoide, die nasal, inhalativ oder auf andere Weise topisch verabreicht werden, oder systemische Glukokortikoide in physiologischen Dosen (nicht mehr als 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalenten), während die vorübergehende Anwendung von Glukokortikoide zur Vorbeugung von Allergien oder zur Behandlung von dyspnoischen Symptomen bei Krankheiten wie Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung ist erlaubt.
17. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplanter Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs während der Studie.
18. Größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen. Erhalt einer Gewebebiopsie oder anderer kleinerer Operationen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von Venenpunktion und Katheterisierung für die intravenöse Infusion.
19. Erhalt einer lokalen Behandlung von Leberkrebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
20. Erhalt einer systemischen Behandlung mit traditionellen chinesischen Arzneimitteln mit Krebsindikationen oder Immunmodulatoren (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, mit Ausnahme der lokalen Anwendung zur Kontrolle von Pleuraflüssigkeit oder Aszites) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
21. Unkontrollierte/nicht korrigierbare Stoffwechselstörungen, andere nicht maligne Organerkrankungen, systemische Erkrankungen oder krebsbedingte Folgeerkrankungen mit dem Potenzial, ein relativ hohes medizinisches Risiko und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbewertung zu verursachen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Patientenaufnahme ungeeignet sind; andere Umstände, die nach Einschätzung des Ermittlers für die Aufnahme des Probanden ungeeignet sind.
22. Andere maligne Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden, ausgenommen radikal behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal reseziertes Carcinoma in situ. Wenn andere maligne Erkrankungen mehr als 5 Jahre vor der Verabreichung diagnostiziert wurden, sollten die Leberläsionen dennoch einer pathologischen oder zytologischen Diagnose unterzogen werden, selbst wenn sie die klinischen diagnostischen Kriterien für ein HCC gemäß AASLD erfüllen; Personen mit bestätigtem HCC können aufgenommen werden.