Kombinasjonsterapi av HAIC, Sintilimab og Bevacizumab for avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke bør signeres før noen utprøvingsrelaterte prosedyrer implementeres 2. ECOG PS-score 0-1 3. Histologisk/cytologisk bekreftet HCC eller skrumplever som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene til HCC av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ) 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C 5. Nydiagnostiserte HHC-pasienter uten noen tidligere behandling for svulsten 6. Child Pugh-score på ≤ 7. 7. Estimert overlevelse > 12 uker 8. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1 9. Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner, med laboratorietestverdiene innen 7 dager før innmeldingen oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin og andre legemidler via intravenøs eller subkutan administrering er tillatt for korreksjonsbehandling innen de første 14 dagene etter at laboratorietestresultatene er oppnådd). Den spesifikke informasjonen er som følger:

1. Rutinemessig blodprøve: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodplatetall (PLT) ≥ 75 × 109/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
2. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; serumalbumin ≥ 28 g/l; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN.
3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller clearance av kreatinin (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft Gault-formel); urinanalyseresultater som viser urinprotein < 2+; Pasienter hvis baseline urinanalyseresultater viser urinprotein ≥ 2+ bør gjennomgå 24 timers urinsamling og 24 timers urinproteinkvantifiseringstestresultat bør være lavere enn 1 g.
4. Blodkoagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter med kvinnelige seksualpartnere i fertil alder bør ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingen og 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk/cytologisk bekreftet fibrolamellært hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom og kolangiokarsinom.
2. Anamnese med hepatisk encefalopati eller levertransplantasjon.
3. Symptomatisk pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon som krever drenering.
4. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C infeksjon; hepatitt B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml; hepatitt C-virus (HCV) RNA > 103 kopier/ml; hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og anti HCV antistoff positive samtidig.
5. Tilstedeværelse av metastaser til sentralnervesystemet.
6. Tilstedeværelse av blødningshendelser fra esophageal eller gastriske varicer forårsaket av portal hypertensjon i løpet av de siste 6 månedene. Tilstedeværelse av kjente alvorlige (G3) åreknuter ved endoskopi innen 3 måneder før første dose. Bevis for portalhypertensjon (inkludert funn av splenomegali i bildediagnostiske studier) med høy risiko for blødning vurdert av etterforskeren.
7. Tilstedeværelse av livstruende blødningshendelser i løpet av de siste 3 månedene, inkludert behov for transfusjon, kirurgi eller lokal behandling, og kontinuerlig medisinbehandling.
8. Eventuelle arterielle/venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen historie med alvorlig tromboembolisme. Tilstedeværelse av implanterbar veneport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venetrombose, unntatt stabil trombose etter den konvensjonelle antikoagulasjonsbehandlingen. Profylaktisk bruk av lavdose lavmolekylært heparin (f.eks. enoksaparin 40 mg/dag) er tillatt.
9. Involvering av både hovedportalvenen og venstre og høyre gren av portalvenetumortromben, eller av både hovedstammen og mesenterialvenen superior samtidig. Tilstedeværelse av tumortrombe av nedre vena cava.
10. En 10-dagers sammenhengende dosering av aspirin (> 325 mg/dag) eller andre legemidler, f.eks. dipyridamol og klopidogrel, kjent for å hemme blodplatefunksjonen innen 2 uker før første dose.
11. Ukontrollert hypertensjon (systolisk større enn 140 mmHg eller diastolisk større enn 90 mmHg) etter optimal medisinsk behandling, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
12. Toksisitet (unntatt alopecia, hendelser som ikke er klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieavvik) forårsaket av tidligere behandling som ennå ikke har gått over til grad 0 eller 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) før den første dosen av studiemedikamenter.
13. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II IV). Symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigert QTc > 500 ms (beregnet ved hjelp av Fridericia-formelen) under screening.
14. Alvorlig blødningstendens eller koagulopati, eller mottar for tiden trombolytisk behandling.
15. Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, historie med tarmobstruksjon (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (partiell kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon ledsaget av kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré. de siste 6 månedene.
16. Mottak av immundempende midler innen 4 uker før første dose, unntatt lokale glukokortikoider administrert via nasal, inhalert eller andre topiske veier, eller systemiske glukokortikoider med fysiologiske doser (ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), mens midlertidig bruk av Glukokortikoider for å forebygge allergi eller behandle dyspneiske symptomer på slike sykdommer som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom er tillatt.
17. Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose eller planlagt å motta en levende svekket vaksine under studien.
18. Mottak av større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose eller med uhelte sår, sår eller brudd. Mottak av vevsbiopsi eller andre mindre operasjoner innen 7 dager før første dose, unntatt venepunktur og kateterisering for intravenøs infusjon.
19. Mottak av lokal behandling for leverkreft innen 4 uker før første dose.
20. Mottak av systemisk behandling med tradisjonelle kinesiske medisiner med kreftindikasjoner eller immunmodulatorer (inkludert tymosin, interferon og interleukin, unntatt lokal bruk for å kontrollere pleuravæske eller ascites) innen 2 uker før første dose.
21. Ukontrollerte/ukorrigerbare metabolske forstyrrelser, andre ikke-maligne organsykdommer, systemiske sykdommer eller kreftrelaterte sekundære sykdommer med potensial til å forårsake en relativt høy medisinsk risiko og/eller overlevelsesevalueringsusikkerheter som er uegnet for emneregistrering som vurdert av etterforskeren; andre omstendigheter som er uegnet for emneregistrering etter vurdering av etterforskeren.
22. Andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før første dose, unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ. Hvis andre maligniteter ble diagnostisert over 5 år før dose, bør leverlesjonene fortsatt underkastes patologisk eller cytologisk diagnose selv om de oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene for HCC av AASLD; personer med bekreftet HCC kan registreres.