Combinatietherapie van HAIC, Sintilimab en Bevacizumab voor gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd 2. ECOG PS-scores 0-1 3. Histologisch/cytologisch bevestigde HCC of cirrose die voldoet aan de klinische diagnostische criteria van HCC door American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ) 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C 5. Nieuw gediagnosticeerde HHC-patiënten zonder enige eerdere behandeling voor de tumor 6. Child-Pugh-score van ≤ 7. 7. Geschatte overleving > 12 weken 8. Minimaal één meetbare laesie volgens RECIST V1.1 9. Voldoende orgaan- en beenmergfuncties, waarbij de laboratoriumtestwaarden binnen 7 dagen voor inschrijving voldoen aan de volgende eisen (geen bloedproducten, celgroeifactoren, albumine en andere medicijnen via intraveneuze of subcutane toedieningen zijn toegestaan ​​voor correctiebehandeling binnen de eerste 14 dagen nadat de laboratoriumtestresultaten zijn verkregen). De specifieke informatie is als volgt:

1. Routinematige bloedtest: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/L; hemoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; serumalbumine ≥ 28 g/L; alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN.
3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formule); resultaten van urineonderzoek die urine-eiwit < 2+ laten zien; patiënten bij wie de uitgangsresultaten van het urineonderzoek urine-eiwit ≥ 2+ laten zien, moeten 24 uur urine verzamelen en het resultaat van de 24-uurs urine-eiwitkwantificatietest moet lager zijn dan 1 g.
4. Bloedstollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten met vrouwelijke seksuele partners in de vruchtbare leeftijd dienen tijdens de behandeling en 6 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch/cytologisch bevestigd fibrolamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom en cholangiocarcinoom.
2. Geschiedenis van hepatische encefalopathie of levertransplantatie.
3. Symptomatische pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie die drainage vereisen.
4. Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie; hepatitis B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml; hepatitis C-virus (HCV) RNA > 103 kopieën/ml; gelijktijdig hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en anti-HCV-antilichaampositief.
5. Aanwezigheid van metastase naar het centrale zenuwstelsel.
6. Aanwezigheid van bloedingen van slokdarm- of maagvarices veroorzaakt door portale hypertensie in de afgelopen 6 maanden. Aanwezigheid van bekende ernstige (G3) spataderen bij endoscopie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis. Bewijs van portale hypertensie (inclusief de bevinding van splenomegalie in beeldvormingsonderzoeken) met een hoog risico op bloedingen beoordeeld door de onderzoeker.
7. Aanwezigheid van levensbedreigende bloedingen in de afgelopen 3 maanden, inclusief de noodzaak van transfusie, operatie of lokale behandeling, en continue medicamenteuze therapie.
8. Elke arteriële/veneuze trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden, inclusief myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose of enige andere voorgeschiedenis van ernstige trombo-embolie. Aanwezigheid van een implanteerbare veneuze poort of trombose op basis van een katheter, of oppervlakkige veneuze trombose, behoudens stabiele trombose na de conventionele antistollingsbehandeling. Profylactisch gebruik van laaggedoseerde laagmoleculaire heparine (bijv. enoxaparine 40 mg/dag) is toegestaan.
9. Betrokkenheid van zowel de hoofdpoortader als de linker en rechter takken door een tumortrombus in de poortader, of gelijktijdig van zowel de hoofdstam als de superieure mesenteriale ader. Aanwezigheid van tumortrombus van inferieure vena cava.
10. Een 10-daagse achtereenvolgende dosering van aspirine (> 325 mg/dag) of andere geneesmiddelen, bijv. dipyridamol en clopidogrel, waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
11. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch hoger dan 140 mmHg of diastolisch hoger dan 90 mmHg) na de optimale medische behandeling, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
12. Toxiciteit (exclusief alopecia, gebeurtenissen die niet klinisch significant zijn en asymptomatische laboratoriumafwijkingen) veroorzaakt door eerdere therapie die nog niet is opgelost tot graad 0 of 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen.
13. Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse II IV). Symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie. Geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of gecorrigeerde QTc > 500 ms (berekend met de Fridericia-formule) tijdens screening.
14. Ernstige hemorragische neiging of coagulopathie, of momenteel trombolytische therapie ondergaan.
15. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, voorgeschiedenis van darmobstructie (waaronder onvolledige darmobstructie waarvoor parenterale voeding nodig is), uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunnedarmresectie gepaard gaande met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree de afgelopen 6 maanden.
16. Ontvangst van immunosuppressiva binnen 4 weken vóór de eerste dosis, met uitzondering van lokale glucocorticoïden toegediend via nasale, inhalatie- of andere lokale routes, of systemische glucocorticoïden van fysiologische doses (niet meer dan 10 mg / dag prednison of equivalenten), terwijl het tijdelijke gebruik van glucocorticoïden voor het voorkomen van allergieën of het behandelen van dyspneusymptomen van ziekten zoals astma en chronische obstructieve longziekte zijn toegestaan.
17. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voor de eerste dosis of geplande toediening van een levend verzwakt vaccin tijdens de studie.
18. Ontvangst van een grote operatie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken vóór de eerste dosis of met niet-genezende wonden, zweren of breuken. Ontvangst van weefselbiopsie of andere kleine operaties binnen 7 dagen vóór de eerste dosis, behoudens venapunctie en katheterisatie voor intraveneuze infusie.
19. Ontvangst van lokale behandeling voor leverkanker binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
20. Ontvangst van systemische behandeling met traditionele Chinese geneesmiddelen voor kankerindicaties of immunomodulatoren (waaronder thymosine, interferon en interleukine, uitgezonderd lokaal gebruik voor het beheersen van pleuravocht of ascites) binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
21. Ongecontroleerde/niet-corrigeerbare stofwisselingsstoornissen, andere niet-kwaadaardige orgaanziekten, systemische ziekten of aan kanker gerelateerde secundaire ziekten met het potentieel om een ​​relatief hoog medisch risico te veroorzaken en/of onzekerheden in de overlevingsevaluatie die ongeschikt zijn voor inschrijving van proefpersonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker; andere omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zijn voor proefpersooninschrijving.
22. Andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste dosis, met uitzondering van radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ. Als er meer dan 5 jaar vóór de dosis andere maligniteiten werden gediagnosticeerd, moeten de leverlaesies nog steeds worden onderworpen aan een pathologische of cytologische diagnose, zelfs als ze voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor HCC volgens AASLD; personen met bevestigde HCC kunnen worden ingeschreven.