Kombinationsterapi af HAIC, Sintilimab og Bevacizumab til avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke skal underskrives før implementering af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer 2. ECOG PS-score 0-1 3. Histologisk/cytologisk bekræftet HCC eller cirrhose, der opfylder de kliniske diagnostiske kriterier for HCC af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ) 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C 5. Nydiagnosticerede HHC-patienter uden nogen tidligere behandling for tumoren 6. Child Pugh-score på ≤ 7. 7. Estimeret overlevelse > 12 uger 8. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST V1.1 9. Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner, hvor laboratorietestværdierne inden for 7 dage før tilmeldingen opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin og andre lægemidler via intravenøs eller subkutan administration er tilladt til korrektionsbehandling inden for de første 14 dage efter, at laboratorietestresultaterne er opnået). De specifikke oplysninger er som følger:

1. Rutinemæssig blodprøve: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 109/L; hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
2. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; serumalbumin ≥ 28 g/l; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN.
3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller clearance af kreatinin (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft Gault-formel); urinanalyseresultater, der viser urinprotein < 2+; patienter, hvis baseline urinanalyseresultater viser urinprotein ≥ 2+, bør gennemgå 24 timers urinopsamling, og 24 timers urinproteinkvantificeringstestresultat bør være lavere end 1 g.
4. Blodkoagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder bør tage effektive præventionsforanstaltninger under hele behandlingen og 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk/cytologisk bekræftet fibrolamellært hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom og kolangiokarcinom.
2. Anamnese med hepatisk encefalopati eller levertransplantation.
3. Symptomatisk pleural effusion, ascites og perikardiel effusion, der kræver dræning.
4. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion; hepatitis B virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml; hepatitis C virus (HCV) RNA > 103 kopier/ml; hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti HCV antistof positive samtidigt.
5. Tilstedeværelse af metastaser til centralnervesystemet.
6. Tilstedeværelse af blødningshændelser fra esophageal eller gastriske varicer forårsaget af portal hypertension inden for de seneste 6 måneder. Tilstedeværelse af kendte alvorlige (G3) åreknuder ved endoskopi inden for 3 måneder før den første dosis. Evidens for portal hypertension (herunder fund af splenomegali i billeddiagnostiske undersøgelser) med høj risiko for blødning vurderet af investigator.
7. Tilstedeværelse af livstruende blødningshændelser inden for de seneste 3 måneder, herunder behov for transfusion, operation eller lokal behandling og kontinuerlig medicinbehandling.
8. Enhver arteriel/venøs tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden historie med alvorlig tromboemboli. Tilstedeværelse af implanterbar veneport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venetrombose, der forhindrer stabil trombose efter den konventionelle antikoaguleringsbehandling. Profylaktisk brug af lavdosis lavmolekylært heparin (f.eks. enoxaparin 40 mg/dag) er tilladt.
9. Inddragelse af både hovedportvenen og venstre og højre grene af portvenetumortromben eller af både hovedstammen og mesenterialvenen superior samtidigt. Tilstedeværelse af tumorthrombe af inferior vena cava.
10. En 10-dages sammenhængende dosering af aspirin (> 325 mg/dag) eller andre lægemidler, f.eks. dipyridamol og clopidogrel, kendt for at hæmme trombocytfunktionen inden for 2 uger før den første dosis.
11. Ukontrolleret hypertension (systolisk større end 140 mmHg eller diastolisk større end 90 mmHg) efter den optimale medicinske behandling, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
12. Toksicitet (eksklusive alopeci, hændelser, der ikke er klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieabnormiteter) forårsaget af tidligere behandling, der endnu ikke er løst til grad 0 eller 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
13. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II IV). Symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigeret QTc > 500 ms (beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen) under screening.
14. Alvorlig hæmoragisk tendens eller koagulopati, eller i øjeblikket i behandling med trombolytisk behandling.
15. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel, anamnese med tarmobstruktion (herunder ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion ledsaget af kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré. de seneste 6 måneder.
16. Modtagelse af immunsuppressiva inden for 4 uger før den første dosis, eksklusive lokale glukokortikoider administreret via nasale, inhalerede eller andre topiske veje, eller systemiske glukokortikoider af fysiologiske doser (ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende), mens den midlertidige brug af Glukokortikoider til forebyggelse af allergi eller behandling af dyspnøiske symptomer på sygdomme som astma og kronisk obstruktiv lungesygdom er tilladt.
17. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt at modtage en levende svækket vaccine under undersøgelsen.
18. Modtagelse af større operation (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis eller med uhelede sår, sår eller brud. Modtagelse af vævsbiopsi eller andre mindre operationer inden for 7 dage før første dosis, udelukket venepunktur og kateterisering til intravenøs infusion.
19. Modtagelse af lokal behandling for leverkræft inden for 4 uger før første dosis.
20. Modtagelse af systemisk behandling med traditionel kinesisk medicin med kræftindikationer eller immunmodulatorer (inklusive thymosin, interferon og interleukin, udelukket lokal brug til kontrol af pleuravæske eller ascites) inden for 2 uger før den første dosis.
21. Ukontrollerede/ukorrigerbare stofskiftesygdomme, andre ikke-maligne organsygdomme, systemiske sygdomme eller cancerrelaterede sekundære sygdomme med potentiale til at forårsage en relativt høj medicinsk risiko og/eller usikkerhed om overlevelsesevaluering, der er uegnet til forsøgsperson, som vurderet af investigator; andre forhold, der er uegnede til forsøgspersonindskrivning, som vurderet af efterforskeren.
22. Andre maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis, med undtagelse af radikalt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ. Hvis andre maligniteter blev diagnosticeret over 5 år før dosis, bør leverlæsionerne stadig underkastes patologisk eller cytologisk diagnose, selvom de opfylder de kliniske diagnostiske kriterier for HCC af AASLD; personer med bekræftet HCC kan tilmeldes.