진행성 간세포암에 대한 HAIC, 신틸리맙 및 베바시주맙의 병용 요법

포함 기준:

1. 시험 관련 절차를 시행하기 전에 사전 서면 동의서에 서명해야 합니다. 2. ECOG PS 점수 0-1 3. 조직학적/세포학적으로 확인된 HCC 또는 미국간질환연구협회(AASLD)의 HCC 임상 진단 기준을 충족하는 간경변증 ) 4. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) C기 5. 종양에 대한 이전 치료가 없는 새로 진단된 HHC 환자 6. Child Pugh 점수 ≤ 7. 7. 예상 생존 > 12주 8. RECIST V1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 9. 등록 전 7일 이내의 실험실 검사 결과 다음 요구 사항을 충족하는 충분한 장기 및 골수 기능(혈액 성분, 세포 성장 인자, 알부민 및 실험실 검사 결과를 얻은 후 처음 14 일 이내에 교정 치료를 위해 정맥 또는 피하 투여가 허용됩니다). 구체적인 정보는 다음과 같습니다.

1. 정기 혈액 검사: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 109/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 9.0g/dL.
2. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 3 × 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5 × ULN; 혈청 알부민 ≥ 28g/L; 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 5 × ULN.
3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50 mL/min(Cockcroft Gault 공식); 소변 단백질 < 2+를 나타내는 요분석 결과; 베이스라인 요분석 결과 요단백이 2+ 이상인 환자는 24시간 요단백 수집을 거쳐야 하며 24시간 요단백 정량 검사 결과는 1g 미만이어야 합니다.
4. 혈액 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.

10. 가임기 여성 환자 또는 가임기 여성 성 파트너가 있는 남성 환자는 치료 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

제외 기준:

1. 조직학적/세포학적으로 확인된 섬유층판형 간세포 암종, 육종양 간세포 암종 및 담관암종.
2. 간성 뇌병증 또는 간 이식의 병력.
3. 배액이 필요한 증상이 있는 흉막 삼출, 복수 및 심낭 삼출.
4. 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염; B형 간염 바이러스(HBV) DNA > 2000 IU/mL 또는 104 copies/mL; C형 간염 바이러스(HCV) RNA > 103 copies/mL; B형 간염 표면 항원(HbsAg) 및 항 HCV 항체가 동시에 양성입니다.
5. 중추 신경계에 전이의 존재.
6. 지난 6개월 이내에 문맥압 항진증으로 인한 식도 또는 위정맥류 출혈 사건의 존재. 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 내시경 검사에서 알려진 중증(G3) 정맥류의 존재. 연구자가 평가한 출혈 위험이 높은 문맥 고혈압의 증거(영상 연구에서 비장비대 발견 포함).
7. 수혈, 수술 또는 국소 치료 및 지속적인 약물 치료의 필요성을 포함하여 지난 3개월 이내에 생명을 위협하는 출혈 사건의 존재.
8. 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 병력을 포함하여 6개월 이내에 모든 동맥/정맥 혈전색전증 사건. 이식 가능한 정맥 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증의 존재는 기존의 항응고 치료 후 안정적인 혈전증을 방지합니다. 저용량 저분자량 헤파린(예: 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용이 허용됩니다.
9. 간문맥 종양 혈전에 의해 주문맥과 좌우 분지 모두 침범하거나, 주동맥과 상장간막정맥을 동시에 침범. 하대정맥의 종양 혈전의 존재.
10. 아스피린(> 325mg/일) 또는 디피리다몰 및 클로피도그렐과 같은 다른 약물을 10일 연속 투여하는 경우 첫 투여 전 2주 이내에 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려져 있습니다.
11. 최적의 의학적 치료, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력 이후 조절되지 않는 고혈압(수축기 140mmHg 이상 또는 이완기 90mmHg 이상).
12. 아직 0등급 또는 1등급으로 해결되지 않은 이전 요법으로 인한 독성(탈모, 임상적으로 유의하지 않은 사건 및 무증상 실험실 이상 제외)(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0(NCI CTCAE V5.0)) 연구 약물의 첫 투여 전.
13. 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA Class II IV). 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥. 선별검사 중 선천성 긴 QT 증후군 또는 교정된 QTc > 500ms(Fridericia 공식을 사용하여 계산)의 병력.
14. 심각한 출혈 경향 또는 응고 장애 또는 현재 혈전 용해 요법을 받고 있습니다.
15. 위장관 천공 및/또는 누공 병력, 장 폐쇄 병력(비경구 영양이 필요한 불완전한 장 폐쇄 포함), 광범위한 장 절제술(만성 설사를 동반한 부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사 지난 6개월.
16. 비강, 흡입 또는 기타 국소 경로로 투여되는 국소 글루코코르티코이드 또는 생리학적 용량의 전신 글루코코르티코이드(프레드니손 또는 등가물 10mg/일 이하)를 제외하고 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 투여받은 경우 알레르기를 예방하거나 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 질병의 호흡곤란 증상을 치료하기 위한 글루코코르티코이드가 허용됩니다.
17. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받았거나 연구 기간 동안 약독화 생백신을 받을 계획.
18. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우. 정맥 주입을 위한 정맥 천자 및 카테터 삽입을 제외하고 첫 번째 투여 전 7일 이내에 조직 생검 또는 기타 경미한 수술을 받은 경우.
19. 첫 투여 전 4주 이내에 간암에 대한 국소 치료를 받은 자.
20. 첫 투여 전 2주 이내에 암 적응증 또는 면역조절제(티모신, 인터페론 및 인터류킨 포함, 흉수 또는 복수 조절을 위한 국소 사용 금지)로 전통 한약으로 전신 치료를 받은 경우.
21. 조절되지 않거나 교정할 수 없는 대사 장애, 기타 비악성 장기 질환, 전신 질환, 또는 상대적으로 높은 의학적 위험을 유발할 가능성이 있는 암 관련 이차 질환 및/또는 연구자가 판단하여 피험자 등록에 부적합한 생존 평가 불확실성; 기타 조사자가 판단한 피험자 등록에 부적합한 상황.
22. 근본적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 근본적으로 절제된 제자리 암종을 제외한 첫 번째 투여 전 5년 이내에 진단된 기타 악성 종양. 다른 악성 종양이 투여 전 5년 이상 진단된 경우, 간 병변은 AASLD에 의한 HCC에 대한 임상 진단 기준을 충족하더라도 여전히 병리학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다. HCC가 확인된 개인은 등록할 수 있습니다.