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ハイリスク肝細胞がん患者に対するTherasphere®と全身療法

2026年5月21日 更新者：Northwestern University

高リスク肝細胞癌患者における全身療法と組み合わせた第 II 相試験 Therasphere® (Yttrium-90)

この研究の目的は、進行肝細胞癌の成人患者における Therasphere® (イットリウム-90) 治療後の 2 つの利用可能な全身療法 (免疫療法とチロシンキナーゼ阻害剤) 間の無増悪生存期間を比較することです。 免疫療法は、アテゾリズマブとベバシズマブによる標準治療で構成されています。 チロシンキナーゼ阻害薬による治療は、標準治療のレンバチニブまたはカボザンチニブで構成されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. Y90に続いて免疫療法（アテゾリズマブ + ベバシズマブ、アームA）またはY90に続いてTKI治療（レンバチニブまたはカボザンチニブ、アームB）を受けた進行HCC患者の無増悪生存期間（PFS）を比較すること。 ARM B の場合、[患者はレンバチニブを投与されます。 レンバチニブによる治療歴がある場合は、カボザンチニブを投与することができます]..

副次的な目的:

Ｉ．Ｙ９０後のＴＫＩと比較して、免疫療法の併用を受けた進行ＨＣＣ患者の進行までの時間（ＴＴＰ）を比較すること。

Ⅱ． 免疫療法の組み合わせを受けた進行性HCC患者とY90後にTKI治療を受けた患者のRECIST v1.1によって評価された客観的奏効率（ORR）を比較する。

III. 免疫療法の組み合わせを受けた進行HCC患者とY90後にTKI治療を受けた患者の奏効期間（DOR）を比較すること。

IV. 免疫療法の組み合わせを受けた進行HCC患者とY90後にTKI治療を受けた患者のRECIST v1.1によって評価された臨床的利益率（CBR）[CR、PR、SD]を比較する。

V. 免疫療法併用療法を受けた進行HCC患者とY90後にTKI治療を受けた患者の全生存期間（OS）を比較すること。

Ⅵ． NCI CTCAEv5 で定義されているように、併用免疫療法を受ける進行 HCC 患者と Y90 以降に TKI 治療を受ける患者の安全性と忍容性を比較すること。

概要：

患者は、最初に施設の手順に従って、肝臓指向療法であるTherasphere®（Y-90）で1回治療されます。 Y-90 の完了後、患者は全身療法を開始する前にある程度の回復期間 (14 ～ 21 日) があります。

患者は、研究治療の完了後2年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

200

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Northwestern University
        • 主任研究者：
          • Aparna Kalyan, MD
        • コンタクト：
          • Aparna Kalyan, MD
          • 電話番号：312-472-1234
      • DeKalb、Illinois、アメリカ、60115
        • 募集
        • Northwestern Medicine Kishwaukee Hospital
        • コンタクト：
      • Geneva、Illinois、アメリカ、60134
        • 募集
        • Northwestern Medicine Delnor Hospital
        • コンタクト：
      • Grayslake、Illinois、アメリカ、60030
        • 募集
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
        • コンタクト：
      • Lake Forest、Illinois、アメリカ、60045
        • 募集
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
        • コンタクト：
      • Orland Park、Illinois、アメリカ、60462
        • 募集
        • Northwestern Medicine Orland Park
        • コンタクト：
      • Warrenville、Illinois、アメリカ、60555
        • 募集
        • Northwestern Medicine Warrenville
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は、A または B7 の Childs-Pugh スコアを持つ米国肝疾患研究協会 (AASLD) ガイドラインによって確認された肝細胞癌 (HCC) の診断を受けている必要があります。腫瘍委員会または他の学際的な会議による承認を得て文書化する必要があります。 該当するソース ドキュメントを参照してください。
  • 患者には、RECISTガイドラインを使用して測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。 注: 病変が明確に定義され、RECIST ごとに測定可能であり、明らかに進行している場合、以前に照射された病変は標的病変と見なすことができます。
  • 患者は、移植または切除に適していない進行した疾患を持っている必要があります。
  • 患者は治療を受けていないか、以前にいくつもの治療を受けている可能性があります。 ノート：

-以前のがん標​​的免疫療法は禁忌であり、許可されていません。

  • -患者は0、1、または2のECOGパフォーマンスステータスを示さなければなりません[付録1]
  • 患者は、以下によって決定されるように、登録前に適切な臓器機能を持っている必要があります。

  • 適切な臓器機能パラメータ:

    1. HEMATOLOGICAL (成長因子サポートなし)

      • ヘモグロビン (HgB) ≥ 8.5 g/dL (成長因子を使用しない場合) [輸血可]
      • 絶対好中球数 (ANC) ≥1000 マイクロリットル (μL)
      • 血小板数≧50×109/L
      • プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR)
      • 注: 抗凝固療法を受けている被験者は、INR が安定しており、望ましいレベルの抗凝固療法の推奨範囲内にある場合に適格です。 ≤ 2.3 または PT ≤ 6 秒でコントロールより上。

    2. 腎臓

      • 計算されたクレアチニン クリアランス (*Cockcroft-Gault 式を使用して CrCl を計算します)[付録 2] (CrCl) または 24 時間尿 CrCl > 30 mL/min

    3. 肝臓

      • -血清ビリルビン≤正常上限の3倍（ULN）
      • AST≦ULNの5倍
      • ALT ≤ ULN の 5 倍 略語: ALT = アラニンアミノトランスフェラーゼ。 ANC = 好中球の絶対数。 AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。 ULN = 正常の上限。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴を持つ患者の場合、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている感染患者
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の既知の病歴を持つ患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス負荷が検出されないようにする必要があります。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴を持つ患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症患者は、HCVウイルスが検出されない場合に適格です。
  • 出産の可能性がある女性 (FOCBP)、および性的に活発な不妊手術を受けていない男性は、2 つの避妊方法の使用に同意する必要があります。 彼らはまた、治験薬FOCBPの最終投与後90日間、卵子および/または精子細胞の提供と母乳育児を控えなければなりません。 両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘出術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義) FOCBP は、治療期間中、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 .

FOCBPで性的に活発な男性は、治療期間中の避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります.

  • FOCBPは、登録前の7日以内に陰性の妊娠検査（サイト調査員の裁量による血清または尿妊娠検査）を持っている必要があります。
  • 患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思がなければなりません。

除外基準:

  • -観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究に同時に登録されている患者。
  • -登録から28日以内に他の治験薬を投与されている患者。
  • Y90、PD-1 および PD-L1 アンタゴニスト、TKI と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者。

注：患者は、未知のアレルゲンまたは全身療法の成分に対する重度のアレルギー反応（すなわち、グレード4のアレルギー、被験者が支持療法の開始から6時間以内に回復しなかったアナフィラキシー反応）の病歴を持ってはなりません

  • -患者はPDL1またはPD-1拮抗薬の前治療を受けていてはなりません
  • -過去3年以内に進行した、または治療を必要とした追加の悪性腫瘍がわかっている患者。 例外には、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、患者が現在完全寛解している適切に治療されたステージ I または II のがん、または患者が少なくとも 3 年間無病であるその他のがんが含まれます。年。

  • 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者は、重要な臓器機能に影響を与える可能性があるか、慢性的な長期の全身性コルチコステロイド（1か月以上のコルチコステロイド使用と定義）を含む免疫抑制治療を必要とする可能性があります。除外する必要があります。 これらには、以下の病歴のある患者が含まれますが、これらに限定されません: 免疫関連の神経疾患

    • 多発性硬化症
    • 自己免疫（脱髄）神経障害 NU22I07 10.25.22 初期 19
    • ギランバレー症候群
    • 重症筋無力症
    • SLEなどの全身性自己免疫疾患
    • 結合組織疾患
    • 強皮症
    • 炎症性腸疾患 (IBD)
    • クローン病
    • 潰瘍性大腸炎
    • 中毒性表皮壊死融解症（TEN）の既往歴のある患者
    • スティーブンス・ジョンソン症候群
    • 抗リン脂質症候群 注：白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています
  • -現在、あらゆる種類の透析を必要とする腎不全の患者。
  • 未治療の中枢神経系（CNS）転移性疾患（脊髄および軟膜疾患を含む）の患者は除外されます。

注：放射線学的および神経学的に少なくとも6週間安定しており、対症療法のためにコルチコステロイド（用量を問わない）を必要としない、以前に治療されたCNS転移のある被験者は登録が許可されています

  • -登録から28日以内に、がん治療のために化学療法、生物学的療法、またはホルモン療法を同時に受けている患者。 注：以前のがん免疫療法は許可されていません。 注: がん以外の疾患に対するホルモン剤の同時使用 (例: 糖尿病に対するインスリンおよびホルモン補充療法) は許容されます。
  • -NCI CTCAE v 5 [付録6]グレード0または1に解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性がある患者 選択基準に従ってリストされた脱毛症および検査値を除く。 注: PI および NU QAM との協議後、治験薬のいずれによっても悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者 (難聴など) が含まれる場合があります。
  • -登録から14日以内に放射線療法を受けている患者。
  • -研究登録から28日以内に生ワクチンを接種された患者。
  • 全身グルココルチコイドは、研究登録前の48時間以内に許可されません。

注: 臨床的に必要な場合は、局所ステロイド、気管支拡張薬、および局所ステロイド注射が許可されます。

  • 次のいずれかに該当する心疾患のある患者は対象外です。

    • うっ血性心不全 > クラス II NYHA.[付録 4]
    • 不安定狭心症（安静時の狭心症）または新たに発症した狭心症（過去90日以内に発症）
    • 過去180日以内の心筋梗塞。
  • -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈の患者。
  • Y-90による治療を妨げる肺シャントが上昇している患者。
  • -登録前4週間以内に大手術を受けた患者。
  • -登録前6週間以内に消化管出血（GIB）の病歴がある患者。
  • あらゆる種類の移植歴のある患者
  • 妊娠中または授乳中の患者。

  • 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

    • 薬でコントロールできない高血圧
    • CTCAEv 5 グレード 2 を超える活動性の臨床的に重篤な感染症を有する患者。 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
    • -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう
    • -積極的なアルコール使用、薬物使用、または精神疾患で、PIまたはサブ調査員（サブI）の意見では、被験者が研究プロトコルに従うことを妨げ、および/または参加中に被験者を危険にさらす研究

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Y90 +アテゾリズマブとベバシズマブ
薬：Y90 + Atezolizumab and Bevacizumab
Patients will receive Durvalumumab + Tremelimumab if Bevacizumab is contraindicated. Patients should begin systemic therapy anytime within 90 days after completion of Y-90 treatment. Treatment will continue until disease progression (clinical or radiological) or unacceptable toxicity/death. Patients will be continued on therapy till either progression is noted (clinical and/or radiological) or if patient is not tolerating therapy. However, there is the possibility of treatment beyond progression per PI discretion.
実験的：Y90 + TKI
薬：Y90 + TKI
Patients should begin systemic therapy anytime within 90 days after completion of Y-90 treatment. Treatment will continue until disease progression (clinical or radiological) or unacceptable toxicity/death. Patients will be continued on therapy till either progression is noted (clinical and/or radiological) or if patient is not tolerating therapy. However, there is the possibility of treatment beyond progression per PI discretion.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
Y90に続いて免疫療法（アテゾリズマブ + ベバシズマブ、アームA）またはY90に続いてTKI治療（レンバチニブまたはカボザンチニブ、アームB）を行ったRECIST v1.1基準によるPFSを比較する。 進行は、放射線学的進行（MRIまたはCTスキャンによる）または臨床的進行として定義されます。
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行時間 (TTP)
時間枠：2年まで
Y90後のTKIと比較して、免疫療法の併用を受けた進行HCC患者のTTPを比較すること。 TTP は、疾患の進行がないことを記録する最後の利用可能な X 線撮影または臨床疾患評価の時間として測定されます。
2年まで
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年まで
免疫療法の組み合わせを受けた進行HCC患者とY90後にTKI治療を受けた患者のRECIST v1.1によって評価されたORRを比較する。 これは、画像に基づいて評価されます。
2年まで
応答期間 (DOR)
時間枠：2年まで
患者の DOR を RECIST v1.1 基準で比較し、放射線学的進行 (MRI または CT スキャンによる) または臨床的進行として定義されます。
2年まで
臨床給付率 (CBR)
時間枠：2年まで
RECIST v1.1 によって評価された CBR を比較するために、CBR は、完全奏効 (CR) として文書化された最良の奏効を持つ患者の割合と、部分奏効 (PR) を持つ患者と安定疾患 (SD) を持つ患者の割合として定義されます。
2年まで
全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
OS は、研究への無作為化の日から、あらゆる原因による死亡の日まで、最大 2 年間定義されます。
2年まで
有害事象
時間枠：2年まで
NCI CTCAEv5 で定義されているように、併用免疫療法を受ける進行 HCC 患者と Y90 以降に TKI 治療を受ける患者の安全性と忍容性を比較すること。
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Northwestern University

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Aparna Kalyan, MD、Northwestern University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月30日

一次修了 (推定)

2040年7月1日

研究の完了 (推定)

2040年7月1日

試験登録日

最初に提出

2022年11月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月11日

最初の投稿 (実際)

2022年11月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月21日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NU 22I07 (その他の識別子：Northwestern University)
  • NCI-2022-09476 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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