Therasphere® og systemisk terapi til patienter med hepatocellulært karcinom, der er højrisiko

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC) bekræftet af American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) retningslinjer med en Childs-Pugh score på A eller B7 BEMÆRK: Hvis patienten ikke har histologisk bekræftelse af sygdommen ved biopsi, stilles diagnosen af HCC skal dokumenteres med godkendelse af et tumornævn eller anden tværfaglig konference. Se venligst de relevante kildedokumenter.
• Patienter skal have mindst 1 læsion, der kan måles ved hjælp af RECIST-retningslinjer. BEMÆRK: En tidligere bestrålet læsion kan betragtes som en mållæsion, hvis læsionen er veldefineret, målbar pr. RECIST og er klart fremskreden.
• Patienter skal have fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for transplantation eller resektion.
• Patienter kan være behandlingsnaive eller have modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlinger. BEMÆRK:

Tidligere cancermålrettet immunterapi er kontraindiceret og ikke tilladt.

• Patienter skal udvise en ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2 [Bilag 1]
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion inden registrering som bestemt af:

• Tilstrækkelige organfunktionsparametre:

  1. HEMATOLOGISK (uden vækstfaktorstøtte)

     • Hæmoglobin (HgB) ≥ 8,5 g/dL (uden brug af vækstfaktorer) [transfusion tilladt]
     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 mikroliter (µL)
     • Blodpladeantal ≥ 50 x 109/L (uden brug af vækstfaktorer [dvs. IL-11] [Transfusion tilladt for at opnå denne værdi]
     • Protrombintid (PT)/ International normaliseret ratio (INR)
     • BEMÆRK: Forsøgspersoner, der modtager antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering. ≤ 2,3 eller PT ≤ 6 sekunder over kontrol.

  2. NYRE

     • Beregnet kreatininclearance (*Cockcroft-Gault-formlen vil blive brugt til at beregne CrCl)[Bilag 2] (CrCl) eller 24-timers urin CrCl > 30 mL/min.

  3. HEPATISK

     • Serumbilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
     • AST ≤ 5 gange ULN
     • ALT ≤ 5 gange ULN Forkortelser: ALT = alaninaminotransferase; ANC = absolut neutrofiltal; AST = aspartataminotransferase; ULN = øvre normalgrænse.
• Til patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling
• For patienter med en kendt anamnese med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
• Patienter med en kendt historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en uopdagelig HCV-virus.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​to præventionsmetoder, hvor den ene metode er yderst effektiv og den anden metode enten meget effektiv eller mindre effektiv. De skal også afstå fra æg- og/eller sædcelledonation og amning i 90 dage efter den endelige dosis af forsøgsprodukt(er). FOCBP er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausal (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) FOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingens varighed. .

Mænd, der er seksuelt aktive med FOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingens varighed.

• FOCBP skal have en negativ graviditetstest (serum- eller uringraviditetstest pr. stedsforsker) inden for 7 dage før registrering.
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der samtidig er optaget i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter registrering.
• Patienter, som har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Y90, PD-1 & PD-L1 antagonister og TKI'er.

Bemærk: Patienter må ikke have en historie med alvorlige allergiske reaktioner (dvs. grad 4-allergi, anafylaktisk reaktion, hvorfra forsøgspersonen ikke kom sig inden for 6 timer efter indlæggelse af støttende behandling) over for ukendte allergener eller komponenter i den systemiske terapi.

• Patienter må ikke tidligere have været i behandling med nogen PDL1- eller PD-1-antagonister
• Patienter, som har kendt yderligere malignitet, som udviklede sig eller krævede behandling inden for de sidste 3 år. Undtagelser omfatter tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst tre flere år.

• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, som kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling, inklusive kroniske forlængede systemiske kortikosteroider (defineret som kortikosteroidbrug af en måned eller mere), bør udelukkes. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med: immunrelateret neurologisk sygdom

  • multipel sclerose
  • autoimmun (demyeliniserende) neuropati NU22I07 10.25.22 initial 19
  • Guillain-Barre syndrom
  • myasthenia gravis
  • systemisk autoimmun sygdom såsom SLE
  • bindevævssygdomme
  • sklerodermi
  • inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
  • Crohns
  • colitis ulcerosa
  • patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • anti-phospholipid syndrom BEMÆRK: Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
• Patienter med nyresvigt, der i øjeblikket kræver dialyse af enhver art.
• Patienter med ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet (inklusive rygmarv og leptomeningeal sygdom) er udelukket.

Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede CNS-metastaser, der er radiografisk og neurologisk stabile i mindst 6 uger og ikke kræver kortikosteroider (af enhver dosis) til symptomatisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig

• Patienter, der samtidig modtager kemoterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling inden for 28 dage efter registrering. Bemærk: Tidligere kræftimmunterapi er ikke tilladt. Bemærk: Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonerstatningsterapi) er acceptabel.
• Patienter, som har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v 5 [Bilag 6] Grad 0 eller 1 med undtagelse af alopeci og laboratorieværdier angivet i henhold til inklusionskriterierne. Bemærk: Forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af nogen af ​​undersøgelsesprodukterne, kan inkluderes (f.eks. høretab) efter samråd med PI og NU QAM.
• Patienter, der modtager strålebehandling inden for 14 dage efter registrering.
• Patienter, der modtager levende vacciner inden for 28 dage efter registrering af undersøgelsen.
• Ingen systemiske glukokortikoider vil være tilladt inden for 48 timer før studieregistrering.

Bemærk: Topikale steroider, bronkodilatatorer og lokale steroidinjektioner er tilladt, hvis det er klinisk påkrævet.

• Patienter med hjertesygdom defineret som en af ​​følgende er ikke kvalificerede:

  • Kongestiv hjertesvigt > klasse II NYHA.[Bilag 4]
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndte inden for de sidste 90 dage)
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 180 dage.
• Patienter med hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Patienter med forhøjet lunge-shunting, der udelukker behandling med Y-90.
• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før registrering.
• Patienter med en anamnese med gastrointestinal blødning (GIB) inden for 6 uger før registrering.
• Patienter med tidligere transplantation af enhver art
• Patienter, der er gravide eller ammende.

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Hypertension, der ikke er kontrolleret på medicin
  • Patienter med aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAEv 5 Grad 2. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
  • Aktivt alkoholforbrug, stofbrug eller en psykiatrisk sygdom, der efter PI'ers eller en sub-investigator (under-I) mener ville forhindre forsøgspersonen i at overholde undersøgelsesprotokollen og/eller bringe forsøgspersonen i fare under deres deltagelse i Studiet