Therasphere® en systemische therapie voor patiënten met hepatocellulair carcinoom met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC) hebben, bevestigd door de richtlijnen van de American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) met een Childs-Pugh-score van A of B7. van HCC moet worden gedocumenteerd met goedkeuring door een tumorraad of een andere multidisciplinaire conferentie. Raadpleeg de juiste brondocumenten.
• Patiënten moeten ten minste 1 laesie hebben die meetbaar is volgens de RECIST-richtlijnen. OPMERKING: Een eerder bestraalde laesie kan worden beschouwd als een doellaesie als de laesie goed gedefinieerd is, meetbaar volgens RECIST en duidelijk is gevorderd.
• Patiënten moeten een gevorderde ziekte hebben die niet vatbaar is voor transplantatie of resectie.
• Patiënten kunnen therapienaïef zijn of een aantal eerdere therapieën hebben gekregen. OPMERKING:

Voorafgaande kankergerichte immunotherapie is gecontra-indiceerd en niet toegestaan.

• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 vertonen [Bijlage 1]
• Patiënten moeten voorafgaand aan registratie een adequate orgaanfunctie hebben, zoals bepaald door:

• Adequate orgelfunctieparameters:

  1. HEMATOLOGISCH (zonder groeifactorondersteuning)

     • Hemoglobine (HgB) ≥ 8,5 g/dL (zonder gebruik van groeifactoren) [transfusie toegestaan]
     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000 microliter (µL)
     • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l (zonder gebruik van groeifactoren [d.w.z. IL-11] [transfusie toegestaan ​​om deze waarde te bereiken]
     • Protrombinetijd (PT)/Internationale genormaliseerde ratio (INR)
     • OPMERKING: Personen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik ligt voor het gewenste niveau van antistolling. ≤ 2,3 of PT ≤ 6 seconden boven controle.

  2. RENAAL

     • Berekende creatinineklaring (*Cockcroft-Gault-formule wordt gebruikt om CrCl te berekenen)[Bijlage 2] (CrCl) of 24-uurs urine CrCl > 30 ml/min

  3. HEPATISCH

     • Serum Bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
     • ASAT ≤ 5 keer ULN
     • ALAT ≤ 5 keer ULN Afkortingen: ALAT = alanineaminotransferase; ANC = absoluut aantal neutrofielen; AST = aspartaataminotransferase; ULN = bovengrens van normaal.
• Voor patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv), geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie krijgen
• Voor patiënten met een bekende voorgeschiedenis van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbaar HCV-virus hebben.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) en niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarbij de ene methode zeer effectief is en de andere zeer effectief of minder effectief. Ze moeten zich ook onthouden van eicel- en/of zaadceldonatie en borstvoeding gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct(en). FOCBP wordt gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) FOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling. .

Mannen die seksueel actief zijn met FOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling.

• FOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben (serum- of urinezwangerschapstest naar goeddunken van de locatieonderzoeker) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie.
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die tegelijkertijd deelnemen aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Patiënten die binnen 28 dagen na registratie andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Y90-, PD-1- en PD-L1-antagonisten en TKI's.

Opmerking: Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van ernstige allergische reacties (d.w.z. graad 4 allergie, anafylactische reactie waarvan de patiënt niet herstelde binnen 6 uur na instelling van ondersteunende zorg) op onbekende allergenen of componenten van de systemische therapie

• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een PDL1- of PD-1-antagonist
• Patiënten met een andere maligniteit die in de afgelopen 3 jaar is verergerd of die behandeling nodig had. Uitzonderingen zijn onder meer adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al ten minste drie jaar ziektevrij is. jaren.

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder chronisch langdurig systemische corticosteroïden (gedefinieerd als gebruik van corticosteroïden gedurende één maand of langer), moeten worden uitgesloten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van: immuungerelateerde neurologische ziekte

  • multiple sclerose
  • auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie NU22I07 10.25.22 eerste 19
  • Guillain-Barre-syndroom
  • myasthenia gravis
  • systemische auto-immuunziekte zoals SLE
  • bindweefselziekten
  • sclerodermie
  • inflammatoire darmziekte (IBD)
  • Crohn
  • colitis ulcerosa
  • patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnson-syndroom
  • antifosfolipidensyndroom OPMERKING: Personen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven
• Patiënten met nierfalen die momenteel enige vorm van dialyse nodig hebben.
• Patiënten met onbehandelde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (waaronder ruggenmerg- en leptomeningeale ziekte) zijn uitgesloten.

Opmerking: proefpersonen met eerder behandelde CZS-metastasen die radiografisch en neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken en die geen corticosteroïden (van welke dosis dan ook) nodig hebben voor symptomatische behandeling, mogen worden ingeschreven

• Patiënten die gelijktijdig chemotherapie, biologische of hormonale therapie krijgen voor de behandeling van kanker binnen 28 dagen na registratie. Let op: Voorafgaande kankerimmunotherapie is niet toegestaan. Opmerking: Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes en hormoonsubstitutietherapie) is acceptabel.
• Patiënten met onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet verholpen naar NCI CTCAE v 5 [Bijlage 6] Graad 0 of 1 met uitzondering van alopecia en laboratoriumwaarden vermeld volgens de inclusiecriteria. Opmerking: proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door een van de onderzoeksproducten worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies) na overleg met de PI en NU QAM.
• Patiënten die bestraald worden binnen 14 dagen na aanmelding.
• Patiënten die binnen 28 dagen na studieregistratie levende vaccins krijgen.
• Binnen 48 uur voorafgaand aan de onderzoeksregistratie zijn geen systemische glucocorticoïden toegestaan.

Opmerking: Topische steroïden, bronchodilatatoren en lokale steroïde-injecties zijn toegestaan ​​indien klinisch vereist.

• Patiënten met een hartaandoening gedefinieerd als een van de volgende komen niet in aanmerking:

  • Congestief hartfalen > klasse II NYHA. [Bijlage 4]
  • Instabiele angina pectoris (angineuze symptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begon in de laatste 90 dagen)
  • Myocardinfarct in de afgelopen 180 dagen.
• Patiënten met cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie nodig hebben.
• Patiënten met een verhoogde longshunt die behandeling met Y-90 uitsluit.
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie een grote operatie hebben ondergaan.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen (GIB) binnen 6 weken voorafgaand aan registratie.
• Patiënten met een eerdere transplantatie van welke aard dan ook
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Hypertensie die niet onder controle is met medicatie
  • Patiënten met een actieve klinisch ernstige infectie > CTCAEv 5 Graad 2 . Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
  • Actief alcoholgebruik, drugsgebruik of een psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de PI of een subonderzoeker (sub-I) het onderzoeksprotocol niet kan naleven en/of de proefpersoon in gevaar kan brengen tijdens deelname aan de studie