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治疗高危肝细胞癌患者的 Therasphere® 和全身治疗

2026年5月21日 更新者：Northwestern University

II 期研究 Therasphere® (Yttrium-90) 联合全身治疗治疗高危肝细胞癌患者

本研究的目的是比较成年晚期肝细胞癌患者在 Therasphere®（钇 90）治疗后两种可用的全身疗法（免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂）之间的无进展生存期。 免疫疗法包括使用 Atezolizumab 和 Bevacizumab 的标准护理治疗。 酪氨酸激酶抑制剂治疗包括标准护理乐伐替尼或卡博替尼。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 比较接受 Y90 后免疫疗法（atezolizumab + 贝伐珠单抗，A 组）或 Y90 后接受 TKI 治疗（乐伐替尼或卡博替尼，B 组）的晚期 HCC 患者的无进展生存期 (PFS)。 对于 ARM B，[患者将接受 Lenvatinib。 如果他们之前有乐伐替尼治疗史，则可以给予卡博替尼]。

次要目标：

I. 比较 Y90 后接受免疫联合疗法与 TKI 的晚期 HCC 患者的进展时间 (TTP)。

二。 比较 RECIST v1.1 评估的客观缓解率 (ORR) 在接受联合免疫治疗的晚期 HCC 患者和 90 年后接受 TKI 治疗的患者中的客观缓解率 (ORR)。

三、 比较 Y90 后接受免疫联合治疗和接受 TKI 治疗的晚期 HCC 患者的缓解持续时间 (DOR)。

四、 比较 RECIST v1.1 评估的临床获益率 (CBR) [CR、PR、SD] 在接受免疫联合治疗的晚期 HCC 患者和在 Y90 后接受 TKI 治疗的患者。

五、比较90年后接受免疫联合治疗和接受TKI治疗的晚期HCC患者的总生存期（OS）。

六。 根据 NCI CTCAEv5 的定义，比较 Y90 后接受免疫联合治疗和接受 TKI 治疗的晚期 HCC 患者的安全性和耐受性。

大纲：

按照机构程序，患者将首先接受一次肝脏定向疗法 Therasphere® (Y-90)。 Y-90 完成后，患者在开始全身治疗前会有一些恢复时间（14-21 天）。

完成研究治疗后，将对患者进行为期 2 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

200

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Northwestern University
        • 首席研究员：
          • Aparna Kalyan, MD
        • 接触：
          • Aparna Kalyan, MD
          • 电话号码：312-472-1234
      • DeKalb、Illinois、美国、60115
        • 招聘中
        • Northwestern Medicine Kishwaukee Hospital
        • 接触：
      • Geneva、Illinois、美国、60134
        • 招聘中
        • Northwestern Medicine Delnor Hospital
        • 接触：
      • Grayslake、Illinois、美国、60030
        • 招聘中
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
        • 接触：
      • Lake Forest、Illinois、美国、60045
        • 招聘中
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
        • 接触：
      • Orland Park、Illinois、美国、60462
        • 招聘中
        • Northwestern Medicine Orland Park
        • 接触：
      • Warrenville、Illinois、美国、60555
        • 招聘中
        • Northwestern Medicine Warrenville
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须有美国肝病研究协会 (AASLD) 指南确认的肝细胞癌 (HCC) 诊断，Childs-Pugh 评分为 A 或 B7 注意：如果患者没有通过活检对疾病进行组织学确认，诊断HCC 的诊断必须在肿瘤委员会或其他多学科会议的批准下进行记录。 请参考相应的源文档。
  • 患者必须有至少 1 个可使用 RECIST 指南测量的病变。 注：如果病灶定义明确、根据 RECIST 可测量且进展明显，则先前照射过的病灶可被视为目标病灶。
  • 患者必须患有不适合移植或切除的晚期疾病。
  • 患者可能未接受过治疗或接受过任何数量的先前治疗。 笔记：

先前的癌症靶向免疫治疗是禁忌的，也是不允许的。

  • 患者的 ECOG 体能状态必须为 0、1 或 2 [附录 1]
  • 患者在注册之前必须具有足够的器官功能，具体取决于：

  • 足够的器官功能参数：

    1. 血液学（无生长因子支持）

      • 血红蛋白 (HgB) ≥ 8.5 g/dL（不使用生长因子）[允许输血]
      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000 微升 (µL)
      • 血小板计数 ≥ 50 x 109/L（不使用生长因子 [即 IL-11] [允许输血以达到此值]
      • 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）
      • 注：如果接受抗凝治疗的受试者的 INR 稳定并且在所需抗凝水平的推荐范围内，则受试者符合条件。 ≤ 2.3 或 PT ≤ 6 秒以上控制。

    2. 肾脏

      • 计算的肌酐清除率（*Cockcroft-Gault 公式将用于计算 CrCl）[附录 2] (CrCl) 或 24 小时尿 CrCl > 30 mL/min

    3. 肝脏

      • 血清胆红素≤正常上限 (ULN) 的 3 倍
      • AST ≤ 5 倍 ULN
      • ALT ≤ 5 倍 ULN 缩写：ALT = 谷丙转氨酶； ANC = 中性粒细胞绝对计数； AST = 天冬氨酸转氨酶； ULN = 正常上限。
  • 对于已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的患者，接受有效抗逆转录病毒治疗的感染患者
  • 对于已知有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
  • 已知有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒检测不到，则他们符合资格。
  • 育龄女性 (FOCBP) 和性活跃的未绝育男性必须同意使用两种避孕方法，一种方法非常有效，另一种方法要么非常有效，要么不太有效。 他们还必须在研究产品最终剂量后的 90 天内停止卵子和/或精子细胞捐赠和母乳喂养。 双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后（定义为 12 个月无月经且无其他医学原因）FOCBP 必须同意在治疗期间遵循避孕方法的说明。 .

与 FOCBP 性活跃的男性必须同意在治疗期间遵循避孕方法的说明。

  • FOCBP 必须在注册前 7 天内进行阴性妊娠试验（根据现场调查员的判断进行血清或尿液妊娠试验）。
  • 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 同时参加另一项临床研究的患者，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期。
  • 在注册后 28 天内接受任何其他研究药物的患者。
  • 因与 Y90、PD-1 和 PD-L1 拮抗剂和 TKI 具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者。

注意：患者不得有对任何未知过敏原或全身治疗的任何成分的严重过敏反应史（即 4 级过敏，受试者在接受支持性治疗后 6 小时内未恢复的过敏反应）

  • 患者之前不得接受过任何 PDL1 或 PD-1 拮抗剂治疗
  • 已知在过去 3 年内发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤的患者。 例外情况包括经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前处于完全缓解状态的 I 期或 II 期癌症，或患者至少三年无病的任何其他癌症年。

  • 应排除患有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括长期长期全身性皮质类固醇（定义为皮质类固醇使用持续时间为一个月或更长时间）。 这些包括但不限于有以下病史的患者： 免疫相关神经系统疾病

    • 多发性硬化症
    • 自身免疫性（脱髓鞘）神经病 NU22I07 10.25.22 初始 19
    • 吉兰-巴利综合征
    • 重症肌无力
    • 系统性自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮
    • 结缔组织病
    • 硬皮病
    • 炎症性肠病 (IBD)
    • 克罗恩病
    • 溃疡性结肠炎
    • 有中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 病史的患者
    • 史蒂文斯-约翰逊综合症
    • 抗磷脂综合征 注意：患有白斑病、I 型糖尿病、自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退仅需要激素替代、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者被允许注册
  • 目前需要任何透析的肾功能衰竭患者。
  • 患有未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移性疾病（包括脊髓和软脑膜疾病）的患者被排除在外。

注意：具有先前治疗过的 CNS 转移且放射学和神经学稳定至少 6 周并且不需要皮质类固醇（任何剂量）进行症状管理的受试者被允许参加

  • 在注册后 28 天内接受任何同步化疗、生物或激素疗法治疗癌症的患者。 注意：不允许进行先前的癌症免疫治疗。 注意：同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如，用于糖尿病的胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的。
  • 既往抗癌治疗有未解决毒性的患者，定义为未解决 NCI CTCAE v 5 [附录 6] 0 级或 1 级，但根据纳入标准列出的脱发和实验室值除外。 注意：在与 PI 和 NU QAM 协商后，可能会包括具有不可逆毒性的受试者，这些受试者不会被任何研究产品合理地加剧（例如，听力损失）。
  • 登记后 14 天内接受放射治疗的患者。
  • 在研究注册后 28 天内接受活疫苗的患者。
  • 研究注册前 48 小时内不允许使用全身性糖皮质激素。

注意：如果临床需要，允许局部类固醇、支气管扩张剂和局部类固醇注射。

  • 被定义为以下其中一项的心脏病患者不符合条件：

    • 充血性心力衰竭 > II 级 NYHA。[附录 4]
    • 不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 90 天内开始）
    • 过去 180 天内发生过心肌梗塞。
  • 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常患者。
  • 肺分流升高的患者排除了 Y-90 治疗。
  • 注册前 4 周内进行过大手术的患者。
  • 注册前 6 周内有胃肠道出血 (GIB) 病史的患者。
  • 先前接受过任何类型移植的患者
  • 怀孕或哺乳的患者。

  • 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

    • 药物无法控制的高血压
    • 患有活动性临床严重感染的患者 > CTCAEv 5 2 级。 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
    • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
    • PI 或副研究者 (sub-I) 认为会妨碍受试者遵守研究方案和/或在受试者参与研究期间危及受试者的积极饮酒、吸毒或精神疾病研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Y90 + atezolizumab和bevacizumab
药品：Y90 + Atezolizumab and Bevacizumab
Patients will receive Durvalumumab + Tremelimumab if Bevacizumab is contraindicated. Patients should begin systemic therapy anytime within 90 days after completion of Y-90 treatment. Treatment will continue until disease progression (clinical or radiological) or unacceptable toxicity/death. Patients will be continued on therapy till either progression is noted (clinical and/or radiological) or if patient is not tolerating therapy. However, there is the possibility of treatment beyond progression per PI discretion.
实验性的：Y90 + TKI
药品：Y90 + TKI
Patients should begin systemic therapy anytime within 90 days after completion of Y-90 treatment. Treatment will continue until disease progression (clinical or radiological) or unacceptable toxicity/death. Patients will be continued on therapy till either progression is noted (clinical and/or radiological) or if patient is not tolerating therapy. However, there is the possibility of treatment beyond progression per PI discretion.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
根据 RECIST v1.1 标准比较 PFS，Y90 后进行免疫治疗（atezolizumab + 贝伐珠单抗，A 组）或 Y90 后进行 TKI 治疗（lenvatinib 或 cabozantinib，B 组）。 进展定义为放射学进展（使用 MRI 或 CT 扫描）或临床进展。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
进展时间 (TTP)
大体时间：长达 2 年
比较 Y90 后接受免疫联合疗法与 TKI 的晚期 HCC 患者的 TTP。 TTP 将作为最后一次可用的影像学或临床疾病评估记录疾病进展的时间来衡量。
长达 2 年
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
比较 RECIST v1.1 评估的 ORR 在接受联合免疫治疗的晚期 HCC 患者和接受 TKI 治疗的患者中的 ORR。 这将根据成像进行评估。
长达 2 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
根据 RECIST v1.1 标准比较患者的 DOR，DOR 定义为放射学进展（使用 MRI 或 CT 扫描）或临床进展。
长达 2 年
临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 2 年
为了比较 RECIST v1.1 评估的 CBR，CBR 被定义为记录为完全反应 (CR) 的最佳反应患者加上部分反应 (PR) 患者加上疾病稳定 (SD) 患者的百分比。
长达 2 年
总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
OS 定义为从随机化到研究的日期到任何原因死亡的日期，最长 2 年。
长达 2 年
不良事件
大体时间：长达 2 年
根据 NCI CTCAEv5 的定义，比较 Y90 后接受免疫联合治疗和接受 TKI 治疗的晚期 HCC 患者的安全性和耐受性。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Northwestern University

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Aparna Kalyan, MD、Northwestern University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年11月30日

初级完成 (估计的)

2040年7月1日

研究完成 (估计的)

2040年7月1日

研究注册日期

首次提交

2022年11月11日

首先提交符合 QC 标准的

2022年11月11日

首次发布 (实际的)

2022年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月21日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NU 22I07 (其他标识符：Northwestern University)
  • NCI-2022-09476 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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