Therasphere® y terapia sistémica para pacientes con carcinoma hepatocelular de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de carcinoma hepatocelular (HCC) confirmado por las pautas de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD) con una puntuación Childs-Pugh de A o B7 NOTA: Si el paciente no tiene confirmación histológica de la enfermedad por biopsia, el diagnóstico de HCC debe documentarse con la aprobación de una junta de tumores u otra conferencia multidisciplinaria. Consulte los documentos fuente apropiados.
• Los pacientes deben tener al menos 1 lesión que sea medible utilizando las pautas RECIST. NOTA: Una lesión previamente irradiada se puede considerar una lesión diana si la lesión está bien definida, se puede medir según RECIST y ha progresado claramente.
• Los pacientes deben tener una enfermedad avanzada que no sea susceptible de trasplante o resección.
• Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo o haber recibido cualquier número de terapias anteriores. NOTA:

La inmunoterapia dirigida contra el cáncer anterior está contraindicada y no está permitida.

• Los pacientes deben exhibir un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 [Apéndice 1]
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada antes del registro según lo determinado por:

• Parámetros de función de órganos adecuados:

  1. HEMATOLÓGICO (sin soporte de factor de crecimiento)

     • Hemoglobina (HgB) ≥ 8,5 g/dL (sin el uso de factores de crecimiento) [transfusión permitida]
     • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1000 microlitros (µL)
     • Recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/L (sin uso de factores de crecimiento [es decir, IL-11] [transfusión permitida para alcanzar este valor]
     • Tiempo de protrombina (TP)/Razón internacional normalizada (INR)
     • NOTA: Los sujetos que reciben terapia anticoagulante son elegibles si su INR es estable y está dentro del rango recomendado para el nivel deseado de anticoagulación. ≤ 2,3 o PT ≤ 6 segundos por encima del control.

  2. RENAL

     • Depuración de creatinina calculada (*Se utilizará la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular el CrCl) [Apéndice 2] (CrCl) o CrCl en orina de 24 horas > 30 ml/min

  3. HEPÁTICO

     • Bilirrubina sérica ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
     • AST ≤ 5 veces ULN
     • ALT ≤ 5 veces ULN Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; ANC = recuento absoluto de neutrófilos; AST = aspartato aminotransferasa; LSN = límite superior de la normalidad.
• Para pacientes con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), pacientes infectados con terapia antirretroviral eficaz
• Para los pacientes con antecedentes conocidos de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen un virus del VHC indetectable.
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) y los hombres no esterilizados que son sexualmente activos deben aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos, siendo uno altamente efectivo y el otro altamente efectivo o menos efectivo. También deben abstenerse de donar óvulos y/o espermatozoides y de amamantar durante 90 días después de la dosis final de los productos en investigación. Los FOCBP se definen como aquellos que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusica (definida como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) FOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento. .

Los hombres sexualmente activos con FOCBP deben estar de acuerdo en seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento.

• FOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa (prueba de embarazo en suero u orina según el criterio del investigador del sitio) dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están inscritos simultáneamente en otro estudio clínico a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al registro.
• Pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Y90, antagonistas de PD-1 y PD-L1 y TKI.

Nota: Los pacientes no deben tener antecedentes de reacciones alérgicas graves (es decir, alergia de grado 4, reacción anafiláctica de la que el sujeto no se recuperó dentro de las 6 horas posteriores a la institución de la atención de apoyo) a ningún alérgeno desconocido o a ningún componente de la terapia sistémica.

• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con antagonistas de PDL1 o PD-1
• Pacientes con neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos tres meses. años.

• Deben excluirse los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que pueda reaparecer, que pueda afectar la función de órganos vitales o que requieran tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos crónicos prolongados (definidos como el uso de corticosteroides durante un mes o más). Estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de: enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario

  • esclerosis múltiple
  • neuropatía autoinmune (desmielinizante) NU22I07 25.10.22 inicial 19
  • Síndorme de Guillain-Barré
  • Miastenia gravis
  • enfermedad autoinmune sistémica como el LES
  • enfermedades del tejido conectivo
  • esclerodermia
  • enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
  • Crohn
  • colitis ulcerosa
  • pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • síndrome antifosfolípido NOTA: Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse
• Pacientes con insuficiencia renal que actualmente requieran diálisis de cualquier tipo.
• Se excluyen los pacientes con enfermedad metastásica del sistema nervioso central (SNC) no tratada (incluida la enfermedad leptomeníngea y de la médula espinal).

Nota: Se permite la inscripción de sujetos con metástasis del SNC previamente tratadas que estén estables desde el punto de vista radiográfico y neurológico durante al menos 6 semanas y que no requieran corticosteroides (de ninguna dosis) para el tratamiento sintomático.

• Pacientes que reciben cualquier quimioterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer dentro de los 28 días posteriores al registro. Nota: No se permite la inmunoterapia previa contra el cáncer. Nota: Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., insulina para la diabetes y terapia de reemplazo hormonal).
• Pacientes que tienen toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v 5 [Apéndice 6] Grado 0 o 1 con la excepción de alopecia y valores de laboratorio enumerados según los criterios de inclusión. Nota: Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por ninguno de los productos en investigación (p. ej., pérdida de audición) después de consultar con el PI y NU QAM.
• Pacientes que reciben radioterapia dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Pacientes que reciben vacunas vivas dentro de los 28 días posteriores al registro en el estudio.
• No se permitirán glucocorticoides sistémicos dentro de las 48 horas anteriores al registro en el estudio.

Nota: Los esteroides tópicos, los broncodilatadores y las inyecciones locales de esteroides están permitidos si son clínicamente necesarios.

• Los pacientes con enfermedad cardíaca definida como una de las siguientes no son elegibles:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva > clase II NYHA. [Apéndice 4]
  • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 90 días)
  • Infarto de miocardio en los últimos 180 días.
• Pacientes con arritmias ventriculares cardíacas que requieren terapia antiarrítmica.
• Pacientes con derivación pulmonar elevada que impidan el tratamiento con Y-90.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al registro.
• Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GIB) dentro de las 6 semanas anteriores al registro.
• Pacientes con trasplante previo de cualquier tipo
• Pacientes que están embarazadas o amamantando.

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Hipertensión que no se controla con medicamentos
  • Pacientes que tienen una infección activa clínicamente grave > CTCAEv 5 Grado 2 . Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
  • Uso activo de alcohol, uso de drogas o una enfermedad psiquiátrica que, en opinión del PI o un sub-investigador (sub-I), impida que el sujeto cumpla con el protocolo del estudio y/o ponga en peligro al sujeto durante su participación en el estudio