Therasphere® és szisztémás terápia magas kockázatú hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél hepatocelluláris karcinóma (HCC) diagnózisát kell megerősíteni az American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) iránymutatásai szerint A vagy B7 Childs-Pugh pontszámmal. A HCC-t egy tumorbizottság vagy más multidiszciplináris konferencia jóváhagyásával dokumentálni kell. Kérjük, olvassa el a megfelelő forrásdokumentumokat.
• A betegeknek legalább 1 olyan elváltozással kell rendelkezniük, amely a RECIST irányelvek szerint mérhető. MEGJEGYZÉS: A korábban besugárzott lézió akkor tekinthető célléziónak, ha az elváltozás jól meghatározott, RECIST szerint mérhető, és egyértelműen előrehaladott.
• A betegeknek előrehaladott betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas transzplantációra vagy reszekcióra.
• Előfordulhat, hogy a betegek még nem részesültek kezelésben, vagy tetszőleges számú korábbi terápiában részesültek. JEGYZET:

A korábbi rák célzott immunterápia ellenjavallt és nem megengedett.

• A betegeknek 0, 1 vagy 2 ECOG teljesítménystátuszt kell mutatniuk [1. függelék]
• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük a regisztráció előtt, amelyet a következők határoznak meg:

• Megfelelő szervműködési paraméterek:

  1. HEMATOLÓGIAI (növekedési faktor támogatás nélkül)

     • Hemoglobin (HgB) ≥ 8,5 g/dl (növekedési faktorok használata nélkül) [transzfúzió megengedett]
     • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 mikroliter (µL)
     • Thrombocytaszám ≥ 50 x 109/L (növekedési faktorok [azaz IL-11 nélkül] [transzfúzió megengedett az érték eléréséhez]
     • Protrombin idő (PT) / Nemzetközi normalizált arány (INR)
     • MEGJEGYZÉS: Az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok jogosultak arra, hogy INR-jük stabil, és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül van. ≤ 2,3 vagy PT ≤ 6 másodperccel a kontroll felett.

  2. VESE

     • Számított kreatinin-clearance (*Cockcroft-Gault képlet a CrCl kiszámításához) [2. függelék] (CrCl) vagy 24 órás vizelet CrCl > 30 ml/perc

  3. MÁJ

     • A szérum bilirubin a normálérték felső határának (ULN) ≤ 3-szorosa
     • AST ≤ a ULN 5-szöröse
     • ALT ≤ 5-szörös ULN Rövidítések: ALT = alanin aminotranszferáz; ANC = abszolút neutrofilszám; AST = aszpartát-aminotranszferáz; ULN = a normál érték felső határa.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) kórelőzményében szereplő betegek esetében a fertőzött betegek hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés szerepel, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében ismert hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzött betegek jogosultak, ha kimutathatatlan HCV-vírussal rendelkeznek.
• A fogamzóképes nők (FOCBP) és a nem sterilizált, szexuálisan aktív férfiaknak kétféle fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelyek közül az egyik nagyon hatékony, a másik pedig nagyon hatékony vagy kevésbé hatékony. Tartózkodniuk kell továbbá a petesejt- és/vagy hímivarsejt-adományozástól és a szoptatástól a vizsgálati készítmény(ek) végső adagját követő 90 napig. A FOCBP meghatározása szerint azok, akik műtétileg nem sterilek (pl. kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás) vagy posztmenopauzális (12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül) A FOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a kezelés időtartama alatt. .

A FOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak vállalniuk kell, hogy a kezelés időtartama alatt betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat.

• A FOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie (szérum vagy vizelet terhességi teszt helyszínenként, a vizsgáló döntése szerint) a regisztrációt megelőző 7 napon belül.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiket egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatba is bevontak, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó.
• Azok a betegek, akik a regisztrációt követő 28 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az Y90, PD-1 és PD-L1 antagonistákhoz és TKI-khoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő.

Megjegyzés: A betegek anamnézisében nem szerepelhetnek súlyos allergiás reakciók (azaz 4. fokozatú allergia, anafilaxiás reakció, amelyből az alany a szupportív ellátás megkezdését követő 6 órán belül nem gyógyult) semmilyen ismeretlen allergénnel vagy a szisztémás terápia bármely összetevőjével szemben.

• A betegek előzetesen nem részesültek PDL1 vagy PD-1 antagonista kezelésben
• Olyan betegek, akiknél további rosszindulatú daganatok ismertek, amelyek az elmúlt 3 évben előrehaladtak vagy kezelést igényeltek. Ez alól kivételt képez a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más olyan rák, amelytől a beteg legalább három óta betegségmentes. évek.

• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek aktív autoimmun betegségük van, vagy az anamnézisben előforduló olyan autoimmun betegség, amely kiújulhat, és amely befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a krónikus, elhúzódó szisztémás kortikoszteroidokat (egy hónapos vagy hosszabb kortikoszteroid-használatot jelent). Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan azokra a betegek, akiknek a kórtörténetében szerepel: immunrendszeri eredetű neurológiai betegség

  • sclerosis multiplex
  • autoimmun (demyelinizáló) neuropátia NU22I07 10.25.22 kezdeti 19
  • Guillain-Barré szindróma
  • myasthenia gravis
  • szisztémás autoimmun betegségek, mint például az SLE
  • kötőszöveti betegségek
  • szkleroderma
  • gyulladásos bélbetegség (IBD)
  • Crohn
  • colitis ulcerosa
  • olyan betegek, akiknek a kórelőzményében toxikus epidermális nekrolízis (TEN) szerepel
  • Stevens-Johnson szindróma
  • anti-foszfolipid szindróma MEGJEGYZÉS: Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotokban szenvedő alanyok jelentkezhetnek.
• Veseelégtelenségben szenvedő betegek, akik jelenleg bármilyen típusú dialízisre szorulnak.
• A kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztatikus betegségben (beleértve a gerincvelői és leptomeningeális betegséget) szenvedő betegek nem tartoznak ide.

Megjegyzés: A korábban kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező, legalább 6 hétig radiográfiailag és neurológiailag stabil, tüneti kezeléshez nem szükséges kortikoszteroidok (bármilyen dózisú) beiratkozása engedélyezett.

• Azok a betegek, akik rákkezelés céljából egyidejűleg kemoterápiában, biológiai vagy hormonterápiában részesülnek a regisztrációt követő 28 napon belül. Megjegyzés: A rák korábbi immunterápiája nem megengedett. Megjegyzés: Hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség esetén és hormonpótló terápia) elfogadható.
• Azok a betegek, akiknél a korábbi rákellenes terápia során nem oldódott meg a toxicitás, és az NCI CTCAE v 5 [6. függelék] 0. vagy 1. fokozatú, kivéve az alopecia és a felvételi kritériumok szerint felsorolt ​​laboratóriumi értékeket. Megjegyzés: A PI-vel és a NU QAM-mel történt egyeztetést követően olyan irreverzibilis toxicitású alanyok is bevonhatók a vizsgálatba (pl. halláskárosodás).
• A regisztrációt követő 14 napon belül sugárkezelésben részesülő betegek.
• Azok a betegek, akik a vizsgálati regisztrációt követő 28 napon belül élő vakcinát kapnak.
• A vizsgálat regisztrációját megelőző 48 órán belül szisztémás glükokortikoidok nem engedélyezettek.

Megjegyzés: Helyi szteroidok, hörgőtágítók és helyi szteroid injekciók megengedettek, ha klinikailag szükséges.

• A következők valamelyikeként meghatározott szívbetegségben szenvedő betegek nem jogosultak:

  • Pangásos szívelégtelenség > II. osztályú NYHA.[4. melléklet]
  • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő angina (az elmúlt 90 napban kezdődött)
  • Szívinfarktus az elmúlt 180 napban.
• Szívkamrai aritmiában szenvedő betegek, akik antiaritmiás kezelést igényelnek.
• Azok a betegek, akiknél az Y-90-nel történő kezelést kizáró, emelkedett tüdősöntelésben szenvedtek.
• Azok a betegek, akiken a regisztrációt megelőző 4 héten belül nagy műtéten estek át.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri vérzés (GIB) szerepel a regisztrációt megelőző 6 héten belül.
• Bármilyen típusú átültetésen átesett betegek
• Terhes vagy szoptató betegek.

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat:

  • Gyógyszerekkel nem szabályozható hipertónia
  • Aktív, klinikailag súlyos fertőzésben szenvedő betegek > CTCAEv 5, 2. fokozat. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait
  • Aktív alkoholfogyasztás, kábítószer-használat, vagy olyan pszichiátriai betegség, amely a PI vagy egy alvizsgáló (I. al) véleménye szerint megakadályozná a vizsgálati személyt abban, hogy megfeleljen a vizsgálati protokollnak és/vagy veszélybe sodorja az alanyt a vizsgálatban való részvétele során. a tanulmány