Therasphere® e terapia sistêmica para pacientes com carcinoma hepatocelular de alto risco

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado pelas diretrizes da American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) com um escore de Childs-Pugh de A ou B7 OBSERVAÇÃO: Se o paciente não tiver confirmação histológica da doença por biópsia, diagnóstico de HCC deve ser documentado com a aprovação de um tumor board ou outra conferência multidisciplinar. Consulte os documentos de origem apropriados.
• Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável usando as diretrizes do RECIST. NOTA: Uma lesão previamente irradiada pode ser considerada uma lesão-alvo se a lesão for bem definida, mensurável por RECIST e tiver progredido claramente.
• Os pacientes devem ter doença avançada que não seja passível de transplante ou ressecção.
• Os pacientes podem ser virgens de tratamento ou ter recebido qualquer número de terapias anteriores. OBSERVAÇÃO:

A imunoterapia prévia direcionada ao câncer é contra-indicada e não é permitida.

• Os pacientes devem exibir um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 [Apêndice 1]
• Os pacientes devem ter função de órgão adequada antes do registro, conforme determinado por:

• Parâmetros de função de órgão adequados:

  1. HEMATOLÓGICO (sem suporte de fator de crescimento)

     • Hemoglobina (HgB) ≥ 8,5 g/dL (sem o uso de fatores de crescimento) [transfusão permitida]
     • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1000 microlitro (µL)
     • Contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L (sem uso de fatores de crescimento [isto é, IL-11] [Transfusão permitida para atingir este valor]
     • Tempo de protrombina (PT)/ Razão normalizada internacional (INR)
     • NOTA: Os indivíduos que recebem terapia anticoagulante são elegíveis se seu INR estiver estável e dentro da faixa recomendada para o nível desejado de anticoagulação. ≤ 2,3 ou PT ≤ 6 segundos acima do controle.

  2. RENAL

     • Depuração de creatinina calculada (*fórmula de Cockcroft-Gault será usada para calcular CrCl)[Apêndice 2] (CrCl) ou urina de 24 horas CrCl > 30 mL/min

  3. HEPÁTICO

     • Bilirrubina sérica ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
     • AST ≤ 5 vezes LSN
     • ALT ≤ 5 vezes LSN Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferase; CAN = contagem absoluta de neutrófilos; AST = aspartato aminotransferase; LSN = limite superior do normal.
• Para pacientes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV), pacientes infectados em terapia antirretroviral eficaz
• Para pacientes com histórico conhecido de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicada.
• Pacientes com história conhecida de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem um vírus HCV indetectável.
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens não esterilizados que são sexualmente ativos devem concordar com o uso de dois métodos de contracepção, sendo um método altamente eficaz e o outro método altamente eficaz ou menos eficaz. Eles também devem abster-se de doar óvulos e/ou espermatozóides e amamentar por 90 dias após a dose final do(s) produto(s) experimental(is) FOCBP são definidos como aqueles que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou na pós-menopausa (definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) FOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento. .

Os homens sexualmente ativos com FOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento.

• FOCBP deve ter um teste de gravidez negativo (teste de gravidez de soro ou urina, a critério do investigador do centro) dentro de 7 dias antes do registro.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes inscritos simultaneamente em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias após o registro.
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a Y90, antagonistas de PD-1 e PD-L1 e TKIs.

Observação: os pacientes não devem ter histórico de reações alérgicas graves (ou seja, alergia de grau 4, reação anafilática da qual o indivíduo não se recuperou em 6 horas após a instituição de cuidados de suporte) a quaisquer alérgenos desconhecidos ou componentes da terapia sistêmica

• Os pacientes não devem ter feito tratamento prévio com nenhum antagonista de PDL1 ou PD-1
• Pacientes com malignidade adicional conhecida que progrediu ou necessitou de tratamento nos últimos 3 anos. As exceções incluem câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos três anos.

• Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos crônicos prolongados (definidos como uso de corticosteroides por um mês ou mais), devem ser excluídos. Estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com histórico de: doença neurológica relacionada ao sistema imunológico

  • esclerose múltipla
  • neuropatia autoimune (desmielinizante) NU22I07 25.10.22 inicial 19
  • A síndrome de Guillain-Barré
  • miastenia grave
  • doença autoimune sistêmica, como LES
  • doenças do tecido conjuntivo
  • esclerodermia
  • doença inflamatória intestinal (DII)
  • doença de crohn
  • colite ulcerativa
  • pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET)
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • síndrome antifosfolípide NOTA: Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um fator externo podem se inscrever
• Pacientes com insuficiência renal que atualmente necessitam de diálise de qualquer tipo.
• Pacientes com doença metastática do sistema nervoso central (SNC) não tratada (incluindo medula espinhal e doença leptomeníngea) são excluídos.

Nota: Indivíduos com metástases do SNC previamente tratadas que são radiograficamente e neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 6 semanas e não requerem corticosteróides (de qualquer dose) para tratamento sintomático podem se inscrever

• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia concomitante, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer dentro de 28 dias após o registro. Nota: A imunoterapia prévia contra o câncer não é permitida. Nota: O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• Pacientes com toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v 5 [Apêndice 6] Grau 0 ou 1, com exceção de alopecia e valores laboratoriais listados de acordo com os critérios de inclusão. Nota: Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada por qualquer um dos produtos sob investigação podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva) após consulta com o PI e NU QAM.
• Pacientes recebendo radioterapia até 14 dias após o registro.
• Pacientes que receberam vacinas vivas dentro de 28 dias após o registro no estudo.
• Nenhum glicocorticóide sistêmico será permitido dentro de 48 horas antes do registro no estudo.

Nota: Esteróides tópicos, broncodilatadores e injeções locais de esteróides são permitidos se clinicamente necessários.

• Pacientes com doença cardíaca definida como uma das seguintes não são elegíveis:

  • Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA.[Apêndice 4]
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 90 dias)
  • Infarto do miocárdio nos últimos 180 dias.
• Pacientes com arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Pacientes com shunt pulmonar elevado que impedem o tratamento com Y-90.
• Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao registro.
• Pacientes com histórico de sangramento gastrointestinal (SGI) nas 6 semanas anteriores ao registro.
• Pacientes com transplante prévio de qualquer tipo
• Pacientes grávidas ou amamentando.

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Hipertensão não controlada com medicamentos
  • Pacientes com infecção clinicamente grave ativa > CTCAEv 5 Grau 2 . Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
  • Uso ativo de álcool, uso de drogas ou doença psiquiátrica que, na opinião do PI ou de um subinvestigador (sub-I), impediria o sujeito de cumprir o protocolo do estudo e/ou colocaria em risco o sujeito durante sua participação no o estudo