Therasphere® og systemisk terapi for pasienter med hepatocellulært karsinom som er høyrisiko

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC) bekreftet av American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) retningslinjer med en Childs-Pugh-score på A eller B7 MERK: Hvis pasienten ikke har histologisk bekreftelse på sykdom ved biopsi, diagnostiseres av HCC må dokumenteres med godkjenning av et tumorstyre eller annen tverrfaglig konferanse. Vennligst referer til de aktuelle kildedokumentene.
• Pasienter må ha minst 1 lesjon som kan måles ved hjelp av RECIST-retningslinjer. MERK: En tidligere bestrålt lesjon kan betraktes som en mållesjon hvis lesjonen er godt definert, målbar per RECIST og har klart fremskredet.
• Pasienter må ha avansert sykdom som ikke er mottakelig for transplantasjon eller reseksjon.
• Pasienter kan være behandlingsnaive eller ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere terapier. MERK:

Tidligere kreftrettet immunterapi er kontraindisert og ikke tillatt.

• Pasienter må vise en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 [vedlegg 1]
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon før registrering som bestemt av:

• Tilstrekkelige organfunksjonsparametere:

  1. HEMATOLOGISK (uten vekstfaktorstøtte)

     • Hemoglobin (HgB) ≥ 8,5 g/dL (uten bruk av vekstfaktorer) [transfusjon tillatt]
     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 mikroliter (µL)
     • Blodplateantall ≥ 50 x 109/L (uten bruk av vekstfaktorer [dvs. IL-11] [Transfusjon tillatt for å oppnå denne verdien]
     • Protrombintid (PT)/ Internasjonalt normalisert forhold (INR)
     • MERK: Forsøkspersoner som får antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert dersom deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon. ≤ 2,3 eller PT ≤ 6 sekunder over kontroll.

  2. NYRE

     • Beregnet kreatininclearance (*Cockcroft-Gault-formelen vil bli brukt til å beregne CrCl)[Vedlegg 2] (CrCl) eller 24-timers urin CrCl > 30 mL/min.

  3. HEPATIKK

     • Serumbilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
     • AST ≤ 5 ganger ULN
     • ALT ≤ 5 ganger ULN Forkortelser: ALT = alaninaminotransferase; ANC = absolutt nøytrofiltall; AST = aspartataminotransferase; ULN = øvre normalgrense.
• For pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi
• For pasienter med en kjent historie med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Pasienter med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virus.
• Kvinner i fertil alder (FOCBP), og ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive, må godta bruken av to prevensjonsmetoder, der den ene metoden er svært effektiv og den andre metoden enten svært effektiv eller mindre effektiv. De må også avstå fra egg- og/eller sædcelledonasjon og amming i 90 dager etter at den endelige dosen av forsøksprodukt(er) FOCBP er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) FOCBP må godta å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) under behandlingens varighet. .

Menn som er seksuelt aktive med FOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) under behandlingens varighet.

• FOCBP må ha en negativ graviditetstest (serum- eller uringraviditetstest per stedsundersøkelse) innen 7 dager før registrering.
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som samtidig er registrert i en annen klinisk studie med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter registrering.
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Y90, PD-1 & PD-L1-antagonister og TKI-er.

Merk: Pasienter må ikke ha en historie med alvorlige allergiske reaksjoner (dvs. grad 4-allergi, anafylaktisk reaksjon som pasienten ikke kom seg fra innen 6 timer etter institusjon av støttebehandling) mot ukjente allergener eller noen komponenter i den systemiske behandlingen

• Pasienter må ikke ha hatt noen PDL1- eller PD-1-antagonister tidligere
• Pasienter som har kjent ytterligere malignitet som har utviklet seg eller krevd behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak inkluderer adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst tre år.

• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert kroniske langvarige systemiske kortikosteroider (definert som kortikosteroidbruk med varighet en måned eller mer), bør ekskluderes. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med: immunrelatert nevrologisk sykdom

  • multippel sklerose
  • autoimmun (demyeliniserende) nevropati NU22I07 10.25.22 initial 19
  • Guillain-Barre syndrom
  • myasthenia gravis
  • systemisk autoimmun sykdom som SLE
  • bindevevssykdommer
  • sklerodermi
  • inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
  • Crohns
  • ulcerøs kolitt
  • pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • anti-fosfolipid syndrom MERK: Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg
• Pasienter med nyresvikt som for tiden krever dialyse av noe slag.
• Pasienter med ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (inkludert ryggmarg og leptomeningeal sykdom) er ekskludert.

Merk: Pasienter med tidligere behandlede CNS-metastaser som er radiografisk og nevrologisk stabile i minst 6 uker og som ikke trenger kortikosteroider (uansett dose) for symptomatisk behandling, kan meldes inn

• Pasienter som samtidig mottar cellegiftbehandling, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling innen 28 dager etter registrering. Merk: Tidligere immunterapi mot kreft er ikke tillatt. Merk: Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt.
• Pasienter som har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v 5 [vedlegg 6] grad 0 eller 1 med unntak av alopecia og laboratorieverdier oppført i henhold til inklusjonskriteriene. Merk: Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av noen av undersøkelsesproduktene kan inkluderes (f.eks. hørselstap) etter konsultasjon med PI og NU QAM.
• Pasienter som får strålebehandling innen 14 dager etter registrering.
• Pasienter som mottar levende vaksiner innen 28 dager etter studieregistrering.
• Ingen systemiske glukokortikoider vil bli tillatt innen 48 timer før studieregistrering.

Merk: Aktuelle steroider, bronkodilatatorer og lokale steroidinjeksjoner er tillatt hvis det er klinisk nødvendig.

• Pasienter med hjertesykdom definert som ett av følgende er ikke kvalifisert:

  • Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA.[Vedlegg 4]
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynte i løpet av de siste 90 dagene)
  • Hjerteinfarkt de siste 180 dagene.
• Pasienter med hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Pasienter som har forhøyet lungeshunting som utelukker behandling med Y-90.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før registrering.
• Pasienter med en historie med gastrointestinal blødning (GIB) innen 6 uker før registrering.
• Pasienter med tidligere transplantasjon av noe slag
• Pasienter som er gravide eller ammer.

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner
  • Pasienter som har aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAEv 5 grad 2. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
  • Aktiv alkoholbruk, narkotikabruk eller en psykiatrisk sykdom som etter PI eller en underetterforsker (sub-I) ville forhindre forsøkspersonen i å overholde studieprotokollen og/eller sette forsøkspersonen i fare under deres deltakelse i studien