Therasphere® e terapia sistemica per pazienti con carcinoma epatocellulare ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC) confermata dalle linee guida dell'American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) con un punteggio Childs-Pugh di A o B7 NOTA: se il paziente non ha una conferma istologica della malattia mediante biopsia, la diagnosi dell'HCC deve essere documentato con l'approvazione di un comitato dei tumori o di un'altra conferenza multidisciplinare. Si prega di fare riferimento ai documenti di origine appropriati.
• I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile utilizzando le linee guida RECIST. NOTA: Una lesione precedentemente irradiata può essere considerata una lesione bersaglio se la lesione è ben definita, misurabile secondo RECIST e ha chiaramente progredito.
• I pazienti devono avere una malattia avanzata che non è suscettibile di trapianto o resezione.
• I pazienti possono essere naïve al trattamento o aver ricevuto un numero qualsiasi di terapie precedenti. NOTA:

Una precedente immunoterapia mirata al cancro è controindicata e non consentita.

• I pazienti devono presentare un performance status ECOG di 0, 1 o 2 [Appendice 1]
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi prima della registrazione, come determinato da:

• Adeguati parametri funzionali dell'organo:

  1. EMATOLOGICO (senza supporto del fattore di crescita)

     • Emoglobina (HgB) ≥ 8,5 g/dL (senza l'uso di fattori di crescita) [trasfusione consentita]
     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000 microlitri (µL)
     • Conta piastrinica ≥ 50 x 109/L (senza l'uso di fattori di crescita [ad es. IL-11 ] [La trasfusione è consentita per raggiungere questo valore]
     • Tempo di protrombina (PT)/Rapporto internazionale normalizzato (INR)
     • NOTA: i soggetti sottoposti a terapia anticoagulante sono idonei se il loro INR è stabile e rientra nell'intervallo raccomandato per il livello desiderato di anticoagulante. ≤ 2,3 o PT ≤ 6 secondi sopra il controllo.

  2. RENALE

     • Clearance della creatinina calcolata (*per calcolare la CrCl verrà utilizzata la formula di Cockcroft-Gault) [Appendice 2] (CrCl) o CrCl nelle urine delle 24 ore > 30 mL/min

  3. EPATICO

     • Bilirubina sierica ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
     • AST ≤ 5 volte ULN
     • ALT ≤ 5 volte ULN Abbreviazioni: ALT = alanina aminotransferasi; ANC = conta assoluta dei neutrofili; AST = aspartato aminotransferasi; ULN = limite superiore della norma.
• Per i pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), pazienti infetti in terapia antiretrovirale efficace
• Per i pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
• I pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno un virus HCV non rilevabile.
• Le femmine in età fertile (FOCBP) e i maschi non sterilizzati sessualmente attivi devono accettare l'uso di due metodi di contraccezione, con un metodo altamente efficace e l'altro metodo molto efficace o meno efficace. Devono inoltre astenersi dalla donazione di ovuli e/o di spermatozoi e dall'allattamento al seno per 90 giorni dopo l'ultima dose del/i prodotto/i sperimentale/i FOCBP sono definiti come coloro che non sono chirurgicamente sterili (ad es. legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in postmenopausa (definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) FOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per la durata del trattamento. .

Gli uomini sessualmente attivi con FOCBP devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per tutta la durata del trattamento.

• FOCBP deve avere un test di gravidanza negativo (test di gravidanza su siero o urina a discrezione dello sperimentatore del sito) entro 7 giorni prima della registrazione.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che sono contemporaneamente arruolati in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali entro 28 giorni dalla registrazione.
• Pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Y90, antagonisti PD-1 e PD-L1 e TKI.

Nota: i pazienti non devono avere una storia di gravi reazioni allergiche (ad es. allergia di grado 4, reazione anafilattica da cui il soggetto non si è ripreso entro 6 ore dall'istituzione della terapia di supporto) a qualsiasi allergene sconosciuto o a qualsiasi componente della terapia sistemica

• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza un trattamento con alcun antagonista del PDL1 o del PD-1
• Pazienti che hanno conosciuto ulteriori tumori maligni che sono progrediti o hanno richiesto un trattamento negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in remissione completa o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da almeno tre anni.

• Devono essere esclusi i pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che potrebbe influire sulla funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo, inclusi corticosteroidi sistemici cronici prolungati (definiti come uso di corticosteroidi della durata di un mese o superiore). Questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di: malattia neurologica correlata al sistema immunitario

  • sclerosi multipla
  • neuropatia autoimmune (demielinizzante) NU22I07 10.25.22 iniziale 19
  • Sindrome di Guillain Barre
  • miastenia grave
  • malattie autoimmuni sistemiche come il LES
  • malattie del tessuto connettivo
  • sclerodermia
  • malattia infiammatoria intestinale (IBD)
  • di Crohn
  • colite ulcerosa
  • pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (TEN)
  • Sindrome di Stevens-Johnson
  • sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi NOTA: i soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno sono autorizzati a iscriversi
• Pazienti con insufficienza renale che attualmente richiedono dialisi di qualsiasi tipo.
• Sono esclusi i pazienti con malattia metastatica del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata (compresi midollo spinale e malattia leptomeningea).

Nota: i soggetti con metastasi del SNC precedentemente trattate che sono radiograficamente e neurologicamente stabili per almeno 6 settimane e che non richiedono corticosteroidi (di qualsiasi dose) per la gestione sintomatica sono autorizzati a iscriversi

• - Pazienti che ricevono qualsiasi chemioterapia concomitante, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro entro 28 giorni dalla registrazione. Nota: non è consentita una precedente immunoterapia antitumorale. Nota: l'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad es. insulina per il diabete e terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Pazienti che hanno tossicità irrisolte dalla precedente terapia antitumorale, definita come non risolta a NCI CTCAE v 5 [Appendice 6] Grado 0 o 1 ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati secondo i criteri di inclusione. Nota: i soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente siano esacerbati da uno qualsiasi dei prodotti sperimentali possono essere inclusi (ad esempio, perdita dell'udito) previa consultazione con il PI e NU QAM.
• Pazienti sottoposti a radioterapia entro 14 giorni dalla registrazione.
• Pazienti che ricevono vaccini vivi entro 28 giorni dalla registrazione allo studio.
• Non saranno consentiti glucocorticoidi sistemici nelle 48 ore precedenti la registrazione allo studio.

Nota: gli steroidi topici, i broncodilatatori e le iniezioni locali di steroidi sono consentiti se clinicamente richiesti.

• I pazienti con malattia cardiaca definita come una delle seguenti non sono ammissibili:

  • Insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA.[Appendice 4]
  • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 90 giorni)
  • Infarto del miocardio negli ultimi 180 giorni.
• Pazienti con aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia antiaritmica.
• Pazienti con shunt polmonare elevato che precludono il trattamento con Y-90.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della registrazione.
• Pazienti con una storia di sanguinamento gastrointestinale (GIB) entro 6 settimane prima della registrazione.
• Pazienti con precedente trapianto di qualsiasi tipo
• Pazienti in gravidanza o allattamento.

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Ipertensione che non è controllata dai farmaci
  • Pazienti con infezione attiva clinicamente grave > CTCAEv 5 Grado 2 . Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
  • Uso attivo di alcol, uso di droghe o una malattia psichiatrica che, secondo l'opinione del PI o di un sub-ricercatore (sub-I), impedirebbe al soggetto di rispettare il protocollo dello studio e/o metterebbe in pericolo il soggetto durante la sua partecipazione a lo studio