Therasphere® a systémová terapie pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem, který je vysoce rizikový

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu hepatocelulárního karcinomu (HCC) potvrzenou směrnicemi American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) s Childs-Pugh skóre A nebo B7 POZNÁMKA: Pokud pacient nemá histologické potvrzení onemocnění biopsií, diagnóza HCC musí být zdokumentovány se souhlasem nádorového výboru nebo jiné multidisciplinární konference. Podívejte se prosím na příslušné zdrojové dokumenty.
• Pacienti musí mít alespoň 1 lézi, která je měřitelná podle pokynů RECIST. POZNÁMKA: Dříve ozářená léze může být považována za cílovou lézi, pokud je léze dobře definovaná, měřitelná podle RECIST a jasně progredovala.
• Pacienti musí mít pokročilé onemocnění, které není vhodné k transplantaci nebo resekci.
• Pacienti mohou být naivní nebo podstoupili jakýkoli počet předchozích terapií. POZNÁMKA:

Předchozí protinádorová cílená imunoterapie je kontraindikována a není povolena.

• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2 [Příloha 1]
• Pacienti musí mít před registrací odpovídající orgánovou funkci, jak je stanoveno:

• Přiměřené parametry funkce orgánů:

  1. HEMATOLOGICKÉ (bez podpory růstovým faktorem)

     • Hemoglobin (HgB) ≥ 8,5 g/dl (bez použití růstových faktorů) [povolena transfuze]
     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 mikrolitrů (µL)
     • Počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l (bez použití růstových faktorů [tj. IL-11] [Transfuze povolena k dosažení této hodnoty]
     • Protrombinový čas (PT) / mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
     • POZNÁMKA: Subjekty, které dostávají antikoagulační terapii, jsou způsobilé, pokud je jejich INR stabilní a v rozmezí doporučeném pro požadovanou úroveň antikoagulace. ≤ 2,3 nebo PT ≤ 6 sekund nad kontrolou.

  2. RENÁLNÍ

     • Vypočtená clearance kreatininu (*K výpočtu CrCl bude použit Cockcroftův-Gaultův vzorec)[Příloha 2] (CrCl) nebo CrCl v moči za 24 hodin > 30 ml/min

  3. JATERNÍ

     • Sérový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
     • AST ≤ 5krát ULN
     • ALT ≤ 5krát ULN Zkratky: ALT = alaninaminotransferáza; ANC = absolutní počet neutrofilů; AST = aspartátaminotransferáza; ULN = horní hranice normálu.
• U pacientů se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV), infikovaných pacientů na účinné antiretrovirové léčbě
• U pacientů se známou anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Pacienti se známou infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelný vir HCV.
• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce, přičemž jedna metoda je vysoce účinná a druhá metoda je buď vysoce účinná, nebo méně účinná. Musí se také zdržet dárcovství vajíček a/nebo spermií a kojení po dobu 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku (produktů) FOCBP jsou definovány jako osoby, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální (definováno jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) FOCBP musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby. .

Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s FOCBP, musí souhlasit s tím, že budou po dobu léčby dodržovat pokyny pro metodu(y) antikoncepce.

• FOCBP musí mít negativní těhotenský test (sérový nebo močový těhotenský test podle uvážení zkoušejícího na místě) do 7 dnů před registrací.
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou současně zařazeni do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování po intervenční studii.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky do 28 dnů od registrace.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Y90, antagonisté PD-1 & PD-L1 a TKI.

Poznámka: Pacienti nesmí mít v anamnéze závažné alergické reakce (tj. alergie 4. stupně, anafylaktická reakce, ze které se subjekt nezotavil do 6 hodin od zahájení podpůrné péče) na žádné neznámé alergeny nebo jakoukoli složku systémové terapie.

• Pacienti nesměli mít předchozí léčbu antagonisty PDL1 nebo PD-1
• Pacienti, kteří poznali další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala léčbu během posledních 3 let. Mezi výjimky patří adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, ve které je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, z níž pacient po dobu nejméně tří let neprojevuje onemocnění. let.

• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně chronicky prodloužených systémových kortikosteroidů (definovaných jako užívání kortikosteroidů po dobu jednoho měsíce nebo déle), by měli být vyloučeni. Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou: imunitního neurologického onemocnění

  • roztroušená skleróza
  • autoimunitní (demyelinizační) neuropatie NU22I07 25.10.22 počáteční 19
  • Guillain-Barre syndrom
  • myasthenia gravis
  • systémové autoimunitní onemocnění, jako je SLE
  • onemocnění pojivové tkáně
  • sklerodermie
  • zánětlivé onemocnění střev (IBD)
  • Crohnovi
  • ulcerózní kolitida
  • pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN)
  • Stevens-Johnsonův syndrom
  • antifosfolipidový syndrom POZNÁMKA: Zapsat se mohou jedinci s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče
• Pacienti s renálním selháním v současnosti vyžadující dialýzu jakéhokoli druhu.
• Pacienti s neléčeným metastatickým onemocněním centrálního nervového systému (CNS) (včetně onemocnění míchy a leptomeningeálního onemocnění) jsou vyloučeni.

Poznámka: Subjekty s dříve léčenými metastázami do CNS, které jsou rentgenologicky a neurologicky stabilní po dobu alespoň 6 týdnů a nepotřebují kortikosteroidy (v žádné dávce) pro symptomatickou léčbu, se mohou zapsat

• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli souběžnou chemoterapii, biologickou nebo hormonální léčbu rakoviny během 28 dnů od registrace. Poznámka: Předchozí imunoterapie rakoviny není povolena. Poznámka: Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapie) je přijatelné.
• Pacienti, u kterých se nevyřešila toxicita z předchozí protinádorové léčby, definovaná jako pacienti, u kterých se nevyřešila NCI CTCAE v 5 [Příloha 6] Stupeň 0 nebo 1 s výjimkou alopecie a laboratorních hodnot uvedených podle kritérií pro zařazení. Poznámka: Po konzultaci s PI a NU QAM mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že budou exacerbovány některým ze zkoumaných produktů (např. ztráta sluchu).
• Pacienti podstupující radiační terapii do 14 dnů od registrace.
• Pacienti dostávající živé vakcíny do 28 dnů od registrace do studie.
• Během 48 hodin před registrací do studie nebudou povoleny žádné systémové glukokortikoidy.

Poznámka: Lokální steroidy, bronchodilatátory a lokální injekce steroidů jsou povoleny, pokud je to klinicky nutné.

• Pacienti s onemocněním srdce definovaným jako jedno z následujících nejsou způsobilí:

  • Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA.[Příloha 4]
  • Nestabilní angina pectoris (anginózní příznaky v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 90 dnů)
  • Infarkt myokardu za posledních 180 dní.
• Pacienti se srdečními komorovými arytmiemi vyžadujícími antiarytmickou léčbu.
• Pacienti se zvýšeným plicním zkratem vylučujícím léčbu Y-90.
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před registrací.
• Pacienti s anamnézou gastrointestinálního krvácení (GIB) během 6 týdnů před registrací.
• Pacienti s předchozí transplantací jakéhokoli druhu
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Hypertenze, která není kontrolována léky
  • Pacienti s aktivní klinicky závažnou infekcí > CTCAEv 5 stupně 2. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
  • Aktivní požívání alkoholu, užívání drog nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru PI nebo dílčího řešitele (sub-I) bránilo subjektu dodržovat protokol studie a/nebo ho ohrožovalo během jeho účasti na studie