Therasphere® och systemisk terapi för patienter med hepatocellulärt karcinom som är högrisk

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC) bekräftad av American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) riktlinjer med Childs-Pugh-poängen A eller B7 OBS: Om patienten inte har histologisk bekräftelse av sjukdomen genom biopsi, diagnos av HCC måste dokumenteras med godkännande av en tumörnämnd eller annan multidisciplinär konferens. Se tillämpliga källdokument.
• Patienterna måste ha minst 1 lesion som är mätbar med RECIST-riktlinjer. OBS: En tidigare bestrålad lesion kan betraktas som en målskada om lesionen är väldefinierad, mätbar per RECIST och har tydligt utvecklats.
• Patienter måste ha en avancerad sjukdom som inte är mottaglig för transplantation eller resektion.
• Patienter kan vara behandlingsnaiva eller ha fått valfritt antal tidigare terapier. NOTERA:

Tidigare cancerinriktad immunterapi är kontraindicerad och inte tillåten.

• Patienter måste uppvisa en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 [Bilaga 1]
• Patienter måste ha adekvat organfunktion före registrering, vilket bestäms av:

• Lämpliga organfunktionsparametrar:

  1. HEMATOLOGISK (utan stöd för tillväxtfaktorer)

     • Hemoglobin (HgB) ≥ 8,5 g/dL (utan användning av tillväxtfaktorer) [transfusion tillåten]
     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000 mikroliter (µL)
     • Trombocytantal ≥ 50 x 109/L (utan användning av tillväxtfaktorer [d.v.s. IL-11] [Transfusion tillåts för att uppnå detta värde]
     • Protrombintid (PT)/Internationellt normaliserat förhållande (INR)
     • OBSERVERA: Försökspersoner som får antikoagulantbehandling är kvalificerade om deras INR är stabilt och inom det rekommenderade intervallet för den önskade nivån av antikoagulering. ≤ 2,3 eller PT ≤ 6 sekunder över kontroll.

  2. NJUR

     • Beräknat kreatininclearance (*Cockcroft-Gaults formel kommer att användas för att beräkna CrCl)[Bilaga 2] (CrCl) eller 24-timmars urin CrCl > 30 mL/min

  3. LEVER

     • Serumbilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN)
     • AST ≤ 5 gånger ULN
     • ALT ≤ 5 gånger ULN. Förkortningar: ALT = alaninaminotransferas; ANC = absolut antal neutrofiler; AST = aspartataminotransferas; ULN = övre normalgräns.
• För patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi
• För patienter med en känd historia av kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Patienter med en känd historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en oupptäckbar HCV-virus.
• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda två preventivmetoder, där den ena metoden är mycket effektiv och den andra metoden antingen mycket effektiv eller mindre effektiv. De måste också avstå från ägg- och/eller spermiecellsdonation och amning i 90 dagar efter att den slutliga dosen av prövningsprodukt(er) FOCBP definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausal (definierad som 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak) FOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under behandlingens varaktighet. .

Män som är sexuellt aktiva med FOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen.

• FOCBP måste ha ett negativt graviditetstest (serum- eller uringraviditetstest per platsutredare) inom 7 dagar före registrering.
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien.

Exklusions kriterier:

• Patienter som samtidigt är inskrivna i en annan klinisk studie såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Patienter som får andra prövningsmedel inom 28 dagar efter registrering.
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Y90, PD-1 & PD-L1-antagonister och TKI.

Obs: Patienter får inte ha en historia av allvarliga allergiska reaktioner (d.v.s. grad 4-allergi, anafylaktisk reaktion från vilken patienten inte återhämtade sig inom 6 timmar efter påbörjad stödbehandling) mot några okända allergener eller någon del av den systemiska behandlingen

• Patienterna får inte ha tidigare behandlat några PDL1- eller PD-1-antagonister
• Patienter som har känt till ytterligare malignitet som fortskridit eller krävt behandling under de senaste 3 åren. Undantag inkluderar adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium I- eller II-cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst tre år.

• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive kroniska förlängda systemiska kortikosteroider (definierad som kortikosteroidanvändning med en varaktighet på en månad eller längre), bör uteslutas. Dessa inkluderar men är inte begränsade till patienter med en historia av: immunrelaterad neurologisk sjukdom

  • multipel skleros
  • autoimmun (demyeliniserande) neuropati NU22I07 10.25.22 initial 19
  • Guillain-Barre syndrom
  • myasthenia gravis
  • systemisk autoimmun sjukdom såsom SLE
  • bindvävssjukdomar
  • sklerodermi
  • inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)
  • Crohns
  • ulcerös kolit
  • patienter med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • antifosfolipidsyndrom OBS: Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts anmäla sig
• Patienter med njursvikt som för närvarande kräver dialys av något slag.
• Patienter med obehandlad metastaserad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (inklusive ryggmärg och leptomeningeal sjukdom) exkluderas.

Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade CNS-metastaser som är radiografiskt och neurologiskt stabila i minst 6 veckor och som inte behöver kortikosteroider (av vilken dos som helst) för symptomatisk behandling tillåts anmäla sig

• Patienter som får någon samtidig kemoterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling inom 28 dagar efter registrering. Obs: Tidigare cancerimmunterapi är inte tillåten. Obs: Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabel.
• Patienter som har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har löst sig till NCI CTCAE v 5 [Bilaga 6] Grad 0 eller 1 med undantag för alopeci och laboratorievärden som anges enligt inklusionskriterierna. Obs: Försökspersoner med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av någon av undersökningsprodukterna kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning) efter samråd med PI och NU QAM.
• Patienter som får strålbehandling inom 14 dagar efter registrering.
• Patienter som får levande vaccin inom 28 dagar efter registrering av studien.
• Inga systemiska glukokortikoider kommer att tillåtas inom 48 timmar före studieregistrering.

Obs: Topikala steroider, luftrörsvidgare och lokala steroidinjektioner är tillåtna om det är kliniskt nödvändigt.

• Patienter med hjärtsjukdom definierad som något av följande är inte berättigade:

  • Kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA.[Bilaga 4]
  • Instabil angina (anginasymtom i vila) eller nystartad angina (började inom de senaste 90 dagarna)
  • Hjärtinfarkt under de senaste 180 dagarna.
• Patienter med hjärtventrikulär arytmi som kräver antiarytmisk behandling.
• Patienter som har förhöjd lungshuntning som utesluter behandling med Y-90.
• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före registrering.
• Patienter med en historia av gastrointestinal blödning (GIB) inom 6 veckor före registrering.
• Patienter med tidigare transplantation av något slag
• Patienter som är gravida eller ammar.

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Hypertoni som inte kontrolleras med medicin
  • Patienter som har aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAEv 5 Grad 2 . Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
  • Aktivt alkoholbruk, droganvändning eller en psykiatrisk sjukdom som, enligt PI:s eller en underutredares (sub-I), skulle hindra försökspersonen från att följa studieprotokollet och/eller äventyra försökspersonen under deras deltagande i studien