Therasphere® i systemowa terapia pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC) potwierdzone przez wytyczne American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) z oceną Childs-Pugh A lub B7. HCC musi być udokumentowane za zgodą rady onkologicznej lub innej multidyscyplinarnej konferencji. Proszę zapoznać się z odpowiednimi dokumentami źródłowymi.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę, którą można zmierzyć za pomocą wytycznych RECIST. UWAGA: Uprzednio napromienioną zmianę można uznać za docelową, jeśli jest dobrze zdefiniowana, mierzalna zgodnie z RECIST i wykazuje wyraźną progresję.
• Pacjenci muszą mieć zaawansowaną chorobę, która nie kwalifikuje się do przeszczepu lub resekcji.
• Pacjenci mogą być wcześniej nieleczeni lub być poddani dowolnej liczbie wcześniejszych terapii. NOTATKA:

Wcześniejsza ukierunkowana immunoterapia przeciwnowotworowa jest przeciwwskazana i niedozwolona.

• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0, 1 lub 2 [Załącznik 1]
• Przed rejestracją pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządu, określoną przez:

• Odpowiednie parametry funkcji narządów:

  1. HEMATOLOGICZNE (bez wspomagania czynnikiem wzrostu)

     • Hemoglobina (HgB) ≥ 8,5 g/dL (bez użycia czynników wzrostu) [transfuzja dozwolona]
     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000 mikrolitrów (µl)
     • Liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l (bez stosowania czynników wzrostu [tj. IL-11] [Do osiągnięcia tej wartości dopuszcza się transfuzję]
     • Czas protrombinowy (PT)/ Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
     • UWAGA: Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwkrzepliwe kwalifikują się, jeśli ich INR jest stabilny i mieści się w zalecanym zakresie dla pożądanego poziomu antykoagulacji. ≤ 2,3 lub PT ≤ 6 sekund powyżej kontroli.

  2. NERKOWY

     • Obliczony klirens kreatyniny (*do obliczenia CrCl zostanie użyty wzór Cockcrofta-Gaulta) [Załącznik 2] (CrCl) lub 24-godzinny CrCl w moczu > 30 ml/min

  3. WĄTROBIANY

     • Bilirubina w surowicy ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
     • AspAT ≤ 5 razy GGN
     • ALT ≤ 5-krotność GGN Skróty: ALT = aminotransferaza alaninowa; ANC = bezwzględna liczba neutrofili; AST = aminotransferaza asparaginianowa; GGN = górna granica normy.
• Dla pacjentów ze stwierdzoną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zakażonych pacjentów w trakcie skutecznej terapii przeciwretrowirusowej
• W przypadku pacjentów ze stwierdzoną historią przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci ze stwierdzoną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalny wirus HCV.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i niesterylizowani mężczyźni, aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest wysoce skuteczna, a druga wysoce skuteczna lub mniej skuteczna. Muszą również powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych i/lub plemników oraz od karmienia piersią przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu(ów). obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub całkowita histerektomia) lub po menopauzie (zdefiniowanej jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) FOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia. .

Mężczyźni aktywni seksualnie z FOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia.

• FOCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego (test ciążowy z surowicy lub moczu według uznania badacza ośrodka) w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy są jednocześnie włączeni do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Y90, antagonistów PD-1 i PD-L1 oraz TKI.

Uwaga: Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie ciężkich reakcji alergicznych (tj. alergii 4. stopnia, reakcji anafilaktycznej, po której pacjent nie wyzdrowiał w ciągu 6 godzin od wprowadzenia leczenia podtrzymującego) na jakiekolwiek nieznane alergeny lub jakiekolwiek składniki terapii ogólnoustrojowej

• Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni żadnymi antagonistami PDL1 lub PD-1
• Pacjenci, u których rozpoznano dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki obejmują odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej trzy lata.

• Należy wykluczyć pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie, która może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym przewlekłego i długotrwałego stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych (definiowanych jako stosowanie kortykosteroidów przez okres jednego miesiąca lub dłużej). Należą do nich między innymi pacjenci z: chorobą neurologiczną pochodzenia immunologicznego w wywiadzie

  • stwardnienie rozsiane
  • neuropatia autoimmunologiczna (demielinizacyjna) NU22I07 10.25.22 początkowa 19
  • Zespół Guillain-Barre
  • myasthenia gravis
  • ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna, taka jak SLE
  • choroby tkanki łącznej
  • twardzina skóry
  • nieswoiste zapalenie jelit (IBD)
  • Crohna
  • wrzodziejące zapalenie okrężnicy
  • pacjenci z toksyczną martwicą naskórka (TEN) w wywiadzie
  • Zespół Stevensa-Johnsona
  • zespół antyfosfolipidowy UWAGA: osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Pacjenci z niewydolnością nerek obecnie wymagający jakiejkolwiek dializy .
• Pacjenci z nieleczoną chorobą przerzutową ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym chorobą rdzenia kręgowego i opon mózgowo-rdzeniowych) są wykluczeni.

Uwaga: Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN, które są stabilne radiologicznie i neurologicznie przez co najmniej 6 tygodni i nie wymagają kortykosteroidów (w dowolnej dawce) w leczeniu objawowym, mogą zostać włączone

• Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakąkolwiek chemioterapię, terapię biologiczną lub hormonalną w leczeniu raka w ciągu 28 dni od rejestracji. Uwaga: Wcześniejsza immunoterapia przeciwnowotworowa jest niedozwolona. Uwaga: Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina w cukrzycy i hormonalna terapia zastępcza).
• Pacjenci z niewyjaśnionymi objawami toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowani jako nieustępujący do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v. 5 [Załącznik 6], z wyjątkiem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych zgodnie z kryteriami włączenia. Uwaga: Osoby z nieodwracalną toksycznością, której nie można zasadnie oczekiwać, że zostanie zaostrzona przez jakikolwiek z badanych produktów, mogą zostać uwzględnione (np. utrata słuchu) po konsultacji z PI i NU QAM.
• Pacjenci poddawani radioterapii w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Pacjenci otrzymujący żywe szczepionki w ciągu 28 dni od rejestracji badania.
• Żadne ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy nie będą dozwolone w ciągu 48 godzin przed rejestracją badania.

Uwaga: Miejscowe steroidy, leki rozszerzające oskrzela i miejscowe zastrzyki steroidowe są dozwolone, jeśli wymagają tego klinicznie.

• Pacjenci z chorobą serca zdefiniowaną jako jedna z poniższych nie kwalifikują się:

  • Zastoinowa niewydolność serca > II klasa NYHA. [Załącznik 4]
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) lub dławica piersiowa o nowym początku (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 90 dni)
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 180 dni.
• Pacjenci z komorowymi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia przeciwarytmicznego.
• Pacjenci z podwyższoną przetoką płucną wykluczającą leczenie Y-90.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Pacjenci z wywiadem krwawienia z przewodu pokarmowego (GIB) w ciągu 6 tygodni przed rejestracją.
• Pacjenci po jakimkolwiek wcześniejszym przeszczepie
• Pacjenci w ciąży lub karmiący.

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Nadciśnienie, które nie jest kontrolowane lekami
  • Pacjenci z czynną klinicznie poważną infekcją > CTCAEv 5 stopień 2 . Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
  • Czynne spożywanie alkoholu, zażywanie narkotyków lub choroba psychiczna, które w opinii PI lub badacza podrzędnego (sub-I) uniemożliwiłyby uczestnikowi przestrzeganie protokołu badania i/lub zagroziłyby uczestnikowi podczas udziału w badaniu badania