Therasphere® et la thérapie systémique pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire à haut risque

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé par les directives de l'American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) avec un score de Childs-Pugh de A ou B7 REMARQUE : Si le patient n'a pas de confirmation histologique de la maladie par biopsie, le diagnostic du CHC doit être documenté avec l'approbation d'un comité des tumeurs ou d'une autre conférence multidisciplinaire. Veuillez vous référer aux documents sources appropriés.
• Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les directives RECIST. REMARQUE : Une lésion précédemment irradiée peut être considérée comme une lésion cible si la lésion est bien définie, mesurable selon RECIST et a clairement progressé.
• Les patients doivent avoir une maladie avancée qui ne se prête pas à une greffe ou à une résection.
• Les patients peuvent être naïfs de traitement ou avoir reçu un certain nombre de traitements antérieurs. NOTE:

Une immunothérapie antérieure ciblée contre le cancer est contre-indiquée et non autorisée.

• Les patients doivent présenter un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 [Annexe 1]
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate avant l'enregistrement, comme déterminé par :

• Paramètres de fonction d'organe adéquats :

  1. HÉMATOLOGIQUE (sans support de facteur de croissance)

     • Hémoglobine (HgB) ≥ 8,5 g/dL (sans utilisation de facteurs de croissance) [transfusion autorisée]
     • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1000 microlitres (µL)
     • Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L (sans utilisation de facteurs de croissance [c.-à-d. IL-11] [Transfusion autorisée pour atteindre cette valeur]
     • Temps de prothrombine (TP)/Rapport international normalisé (INR)
     • REMARQUE : Les sujets recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité. ≤ 2,3 ou PT ≤ 6 secondes au-dessus du contrôle.

  2. RÉNAL

     • Clairance de la créatinine calculée (* la formule de Cockcroft-Gault sera utilisée pour calculer la ClCr) [Annexe 2] (ClCr) ou la ClCr dans l'urine sur 24 heures > 30 mL/min

  3. HÉPATIQUE

     • Bilirubine sérique ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
     • ASAT ≤ 5 fois LSN
     • ALT ≤ 5 fois la LSN Abréviations : ALT = alanine aminotransférase ; ANC = nombre absolu de neutrophiles ; AST = aspartate aminotransférase ; LSN = limite supérieure de la normale.
• Pour les patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les patients infectés sous traitement antirétroviral efficace
• Pour les patients ayant des antécédents connus d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont un virus VHC indétectable.
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs doivent accepter l'utilisation de deux méthodes de contraception, l'une étant très efficace et l'autre très efficace ou moins efficace. Ils doivent également s'abstenir de donner des ovules et/ou des spermatozoïdes et d'allaiter pendant 90 jours après la dernière dose de produit(s) expérimental(s). Les FOCBP sont définis comme ceux qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c'est-à-dire ligature tubaire bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou ménopausée (définie comme 12 mois sans menstruation sans autre cause médicale), la FOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement. .

Les hommes sexuellement actifs avec FOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement.

• FOCBP doit avoir un test de grossesse négatif (test de grossesse sérique ou urinaire à la discrétion de l'investigateur du site) dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients simultanément inscrits à une autre étude clinique, à moins qu'il ne s'agisse d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Y90, aux antagonistes PD-1 et PD-L1 et aux ITK.

Remarque : Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de réactions allergiques graves (c.

• Les patients ne doivent pas avoir eu de traitement antérieur avec des antagonistes de PDL1 ou PD-1
• Patients qui ont connu une tumeur maligne supplémentaire qui a progressé ou a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient n'a plus de maladie depuis au moins trois ans. années.

• Les patients présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques prolongés chroniques (définis comme une utilisation de corticostéroïdes d'une durée d'un mois ou plus), doivent être exclus. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de : maladie neurologique liée au système immunitaire

  • sclérose en plaques
  • neuropathie auto-immune (démyélinisante) NU22I07 10.25.22 initial 19
  • Le syndrome de Guillain Barre
  • myasthénie grave
  • maladie auto-immune systémique telle que LED
  • maladies du tissu conjonctif
  • sclérodermie
  • maladie inflammatoire de l'intestin (MII)
  • Crohn
  • rectocolite hémorragique
  • patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (TEN)
  • Syndrome de Stevens Johnson
  • syndrome des anti-phospholipides REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• Patients insuffisants rénaux nécessitant actuellement une dialyse de tout type.
• Les patients atteints d'une maladie métastatique du système nerveux central (SNC) non traitée (y compris la moelle épinière et la maladie leptoméningée) sont exclus.

Remarque : les sujets présentant des métastases du SNC précédemment traitées qui sont radiographiquement et neurologiquement stables pendant au moins 6 semaines et qui ne nécessitent pas de corticostéroïdes (de toute dose) pour la prise en charge symptomatique sont autorisés à s'inscrire

• Patients recevant une chimiothérapie, une thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer dans les 28 jours suivant l'inscription. Remarque : Une immunothérapie anticancéreuse antérieure n'est pas autorisée. Remarque : L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète et l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
• Les patients qui ont des toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définis comme n'ayant pas résolu le NCI CTCAE v 5 [Annexe 6] Grade 0 ou 1 à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées selon les critères d'inclusion. Remarque : Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par l'un des produits expérimentaux peuvent être inclus (par exemple, une perte auditive) après consultation avec le PI et le NU QAM.
• Patients recevant une radiothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Patients recevant des vaccins vivants dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Aucun glucocorticoïde systémique ne sera autorisé dans les 48 heures précédant l'inscription à l'étude.

Remarque : Les stéroïdes topiques, les bronchodilatateurs et les injections locales de stéroïdes sont autorisés si cela est cliniquement nécessaire.

• Les patients atteints d'une maladie cardiaque définie comme l'une des suivantes ne sont pas éligibles :

  • Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA.[Annexe 4]
  • Angor instable (symptômes angineux au repos) ou angine de poitrine d'apparition récente (ayant commencé au cours des 90 derniers jours)
  • Infarctus du myocarde au cours des 180 derniers jours.
• Patients souffrant d'arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Patients ayant un shunt pulmonaire élevé excluant le traitement par Y-90.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Patients ayant des antécédents de saignement gastro-intestinal (GIB) dans les 6 semaines précédant l'inscription.
• Patients ayant déjà subi une greffe de quelque nature que ce soit
• Les patientes enceintes ou qui allaitent.

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Hypertension non contrôlée par des médicaments
  • Patients ayant une infection active cliniquement grave > CTCAEv 5 Grade 2 . Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
  • Consommation active d'alcool, consommation de drogue ou maladie psychiatrique qui, de l'avis du PI ou d'un sous-investigateur (sous-I), empêcherait le sujet de se conformer au protocole d'étude et/ou mettrait en danger le sujet lors de sa participation à l'étude