Therasphere® und systemische Therapie für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) haben, die durch die Richtlinien der American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) mit einem Childs-Pugh-Score von A oder B7 bestätigt wurde. HINWEIS: Wenn der Patient keine histologische Bestätigung der Krankheit durch Biopsie hat, Diagnose von HCC muss mit Zustimmung eines Tumorboards oder einer anderen multidisziplinären Konferenz dokumentiert werden. Bitte beziehen Sie sich auf die entsprechenden Quelldokumente.
• Die Patienten müssen mindestens 1 Läsion haben, die gemäß den RECIST-Richtlinien messbar ist. HINWEIS: Eine zuvor bestrahlte Läsion kann als Zielläsion angesehen werden, wenn die Läsion gut definiert, gemäß RECIST messbar und deutlich fortgeschritten ist.
• Die Patienten müssen eine fortgeschrittene Erkrankung haben, die einer Transplantation oder Resektion nicht zugänglich ist.
• Die Patienten können behandlungsnaiv sein oder eine beliebige Anzahl von vorherigen Therapien erhalten haben. NOTIZ:

Eine vorangegangene krebsspezifische Immuntherapie ist kontraindiziert und nicht zulässig.

• Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 aufweisen [Anhang 1]
• Die Patienten müssen vor der Registrierung eine angemessene Organfunktion haben, wie bestimmt durch:

• Angemessene Organfunktionsparameter:

  1. HÄMATOLOGISCH (ohne Wachstumsfaktorunterstützung)

     • Hämoglobin (HgB) ≥ 8,5 g/dL (ohne Einsatz von Wachstumsfaktoren) [Transfusion erlaubt]
     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 Mikroliter (µL)
     • Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l (ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren [d. h. IL-11] [Transfusion erlaubt, um diesen Wert zu erreichen]
     • Prothrombinzeit (PT)/ International normalisiertes Verhältnis (INR)
     • HINWEIS: Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, sind geeignet, wenn ihre INR stabil ist und innerhalb des empfohlenen Bereichs für die gewünschte Antikoagulationsstufe liegt. ≤ 2,3 oder PT ≤ 6 Sekunden über der Kontrolle.

  2. NIEREN

     • Berechnete Kreatinin-Clearance (*Cockcroft-Gault-Formel wird zur Berechnung von CrCl verwendet) [Anhang 2] (CrCl) oder 24-Stunden-Urin-CrCl > 30 ml/min

  3. HEPATISCH

     • Serumbilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
     • AST ≤ 5 mal ULN
     • ALT ≤ 5 mal ULN Abkürzungen: ALT = Alanin-Aminotransferase; ANC = absolute Neutrophilenzahl; AST = Aspartataminotransferase; ULN = obere Normgrenze.
• Für Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV), infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie
• Bei Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie, falls angezeigt, nicht nachweisbar sein.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie ein nicht nachweisbares HCV-Virus haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und nicht sterilisierte Männer, die sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden zustimmen, wobei eine Methode hochwirksam und die andere Methode entweder hochwirksam oder weniger wirksam ist. Sie müssen außerdem für 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats/der Prüfpräparate auf Eizell- und/oder Samenzellenspende und Stillen verzichten. FOCBP sind definiert als Personen, die nicht chirurgisch steril sind (d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) muss FOCBP zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung zu befolgen. .

Männer, die mit FOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung zu befolgen.

• FOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest nach Ermessen des Ermittlers vor Ort) haben.
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die gleichzeitig in eine andere klinische Studie eingeschrieben sind, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder um den Nachbeobachtungszeitraum einer interventionellen Studie.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Y90, PD-1- und PD-L1-Antagonisten und TKIs zurückzuführen sind.

Hinweis: Die Patienten dürfen in der Vorgeschichte keine schweren allergischen Reaktionen (d. h. Allergie Grad 4, anaphylaktische Reaktion, von denen sich der Patient nicht innerhalb von 6 Stunden nach Beginn der unterstützenden Behandlung erholt hat) auf unbekannte Allergene oder Komponenten der systemischen Therapie haben

• Die Patienten dürfen zuvor keine Behandlung mit PDL1 oder PD-1-Antagonisten erhalten haben
• Patienten mit bekannter zusätzlicher bösartiger Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre fortgeschritten oder behandlungsbedürftig war. Ausnahmen sind angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist Jahre.

• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung erfordert, einschließlich chronischer verlängerter systemischer Kortikosteroide (definiert als Anwendung von Kortikosteroiden mit einer Dauer von einem Monat oder länger), sollten ausgeschlossen werden. Dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von: immunvermittelten neurologischen Erkrankungen

  • Multiple Sklerose
  • autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie NU22I07 25.10.22 initial 19
  • Guillain Barre-Syndrom
  • Myasthenia gravis
  • systemische Autoimmunerkrankung wie SLE
  • Bindegewebserkrankungen
  • Sklerodermie
  • entzündliche Darmerkrankung (CED)
  • Crohns
  • Colitis ulcerosa
  • Patienten mit toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) in der Vorgeschichte
  • Stevens-Johnson-Syndrom
  • Anti-Phospholipid-Syndrom HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen
• Patienten mit Niereninsuffizienz, die derzeit eine Dialyse jeglicher Art benötigen.
• Patienten mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (einschließlich Rückenmarks- und Leptomeningealerkrankungen) sind ausgeschlossen.

Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten ZNS-Metastasen, die röntgenologisch und neurologisch für mindestens 6 Wochen stabil sind und keine Kortikosteroide (jeglicher Dosis) zur symptomatischen Behandlung benötigen, dürfen teilnehmen

• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung eine gleichzeitige Chemotherapie, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung erhalten. Hinweis: Eine vorangegangene Krebsimmuntherapie ist nicht zulässig. Hinweis: Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes und Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Patienten mit ungelösten Toxizitäten aus einer vorangegangenen Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen zu NCI CTCAE v 5 [Anhang 6] Grad 0 oder 1, mit Ausnahme von Alopezie und Laborwerten, die gemäß den Einschlusskriterien aufgeführt sind. Hinweis: Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht zu erwarten ist, dass sie durch eines der Prüfprodukte verschlimmert werden, können nach Rücksprache mit dem PI und NU QAM eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust).
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine Strahlentherapie erhalten.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach Studienregistrierung Lebendimpfstoffe erhalten.
• Innerhalb von 48 Stunden vor Studienregistrierung sind keine systemischen Glukokortikoide erlaubt.

Hinweis: Topische Steroide, Bronchodilatatoren und lokale Steroidinjektionen sind zulässig, wenn dies klinisch erforderlich ist.

• Patienten mit einer der folgenden Herzerkrankungen sind nicht förderfähig:

  • Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA. [Anhang 4]
  • Instabile Angina (anginöse Symptome in Ruhe) oder neu aufgetretene Angina (beginnte innerhalb der letzten 90 Tage)
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 180 Tage.
• Patienten mit kardialen ventrikulären Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie benötigen.
• Patienten mit erhöhtem Lungen-Shunt, die eine Behandlung mit Y-90 ausschließen.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einer größeren Operation unterzogen haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen (GIB) innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung.
• Patienten mit vorheriger Transplantation jeglicher Art
• Schwangere oder stillende Patienten.

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert wird
  • Patienten mit aktiver klinisch schwerwiegender Infektion > CTCAEv 5 Grad 2. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden
  • Aktiver Alkoholkonsum, Drogenkonsum oder eine psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des PI oder eines Unterprüfers (Sub-I) den Probanden daran hindern würde, das Studienprotokoll einzuhalten und/oder den Probanden während seiner Teilnahme gefährden würde die Studium