Therasphere® ja systeeminen hoito potilaille, joilla on suuririskinen hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) diagnoosi, joka on vahvistettu American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) ohjeissa Childs-Pugh-pisteillä A tai B7 HUOMAA: Jos potilaalla ei ole histologista sairauden vahvistusta biopsialla, diagnoosi HCC on dokumentoitava kasvainlautakunnan tai muun monialaisen konferenssin hyväksynnällä. Katso asianmukaisia ​​lähdeasiakirjoja.
• Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST-ohjeiden mukaan. HUOMAA: Aiemmin säteilytettyä vauriota voidaan pitää kohdeleesiona, jos leesio on hyvin määritelty, mitattavissa RECIST-kohtaisesti ja on selvästi edennyt.
• Potilaalla on oltava pitkälle edennyt sairaus, jota ei voida siirtää tai resektiota.
• Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai he voivat olla saaneet mitä tahansa aikaisempaa hoitoa. HUOMAUTUS:

Aikaisempi syöpään kohdennettu immunoterapia on vasta-aiheista eikä sallittua.

• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2 [Liite 1]
• Potilailla on oltava riittävä elintoiminto ennen rekisteröintiä, jonka määrittelevät:

• Riittävät elinten toimintaparametrit:

  1. HEMATOLOGINEN (ilman kasvutekijätukea)

     • Hemoglobiini (HgB) ≥ 8,5 g/dl (ilman kasvutekijöiden käyttöä) [siirto sallittu]
     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000 mikrolitraa (µL)
     • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 109/l (ilman kasvutekijöiden käyttöä [eli IL-11] [Verensiirto sallittu tämän arvon saavuttamiseksi]
     • Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
     • HUOMAUTUS: Antikoagulanttihoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja halutun antikoagulaatiotason suositellulla alueella. ≤ 2,3 tai PT ≤ 6 sekuntia kontrollin yläpuolella.

  2. MUUNAIS

     • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (*CrCl:n laskemiseen käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa)[Liite 2] (CrCl) tai 24 tunnin virtsan CrCl > 30 ml/min

  3. MAKSA

     • Seerumin bilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
     • AST ≤ 5 kertaa ULN
     • ALT ≤ 5 kertaa ULN Lyhenteet: ALT = alaniiniaminotransferaasi; ANC = absoluuttinen neutrofiilien määrä; AST = aspartaattiaminotransferaasi; ULN = normaalin yläraja.
• Potilaille, joilla on tiedetty HIV-virusta, infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa
• Jos potilaalla on aiemmin ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Potilaat, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-virus.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava kahden ehkäisymenetelmän käyttöön, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas. Heidän on myös pidättäydyttävä munasolujen ja/tai siittiösolujen luovuttamisesta ja imettämisestä 90 päivän ajan tutkimustuotteen (tutkimusvalmisteiden) viimeisen annoksen jälkeen. FOCBP määritellään henkilöiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. molemminpuolinen munanjohtimen ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalinen (määritelty 12 kuukauden ajaksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) FOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan. .

Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia FOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan.

• FOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumin tai virtsan raskaustesti tutkijan harkinnan mukaan) 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat samanaikaisesti mukana toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventiotutkimus) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Y90, PD-1 & PD-L1 -antagonistit ja TKI:t.

Huomautus: Potilailla ei saa olla aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita (eli asteen 4 allergiaa, anafylaktista reaktiota, josta henkilö ei toipunut 6 tunnin kuluessa tukihoidon aloittamisesta) tuntemattomille allergeeneille tai systeemisen hoidon komponenteille.

• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet PDL1- tai PD-1-antagonisteja
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet tai vaatineet hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana. Poikkeuksia ovat asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään kolmen ajan. vuotta.

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien krooniset pitkittyneet systeemiset kortikosteroidit (määritelty kortikosteroidien käytöksi yhden kuukauden tai kauemmin), tulee sulkea pois. Näitä ovat potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, mutta eivät rajoitu niihin

  • multippeliskleroosi
  • autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia NU22I07 10.25.22 alku 19
  • Guillain-Barren oireyhtymä
  • myasthenia gravis
  • systeeminen autoimmuunisairaus, kuten SLE
  • sidekudossairaudet
  • skleroderma
  • tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
  • Crohnin tauti
  • haavainen paksusuolitulehdus
  • potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)
  • Stevens-Johnsonin oireyhtymä
  • anti-fosfolipidioireyhtymä HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat tällä hetkellä kaikenlaista dialyysiä.
• Potilaat, joilla on hoitamaton keskushermoston (CNS) metastaattinen sairaus (mukaan lukien selkäydin- ja leptomeningeaalinen sairaus) eivät sisälly tähän.

Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti ja neurologisesti stabiileja vähintään 6 viikon ajan ja jotka eivät vaadi kortikosteroideja (millään annoksella) oireenmukaiseen hoitoon, voivat ilmoittautua.

• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti mitä tahansa kemoterapiaa, biologista tai hormonaalista hoitoa syövän hoitoon 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Huomautus: Aikaisempi syövän immunoterapia ei ole sallittua. Huomautus: Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Potilaat, joilla on aiemman syöpähoidon aiheuttamia myrkyllisiä vaikutuksia, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v 5:een [Liite 6] Aste 0 tai 1, lukuun ottamatta kaljuutta ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerien mukaan. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan minkään tutkimustuotteen takia (esim. kuulon heikkeneminen) voidaan ottaa mukaan kuultuaan PI:n ja NU QAM:n kanssa.
• Potilaat, jotka saavat sädehoitoa 14 päivän sisällä rekisteröinnistä.
• Potilaat, jotka saavat eläviä rokotteita 28 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä.
• Systeemisiä glukokortikoideja ei sallita 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Huomautus: Paikalliset steroidit, keuhkoputkia laajentavat lääkkeet ja paikalliset steroidi-injektiot ovat sallittuja, jos se on kliinisesti tarpeen.

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista määritellyistä sydänsairauksista, eivät ole kelvollisia:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA.[Liite 4]
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 90 päivän aikana)
  • Sydäninfarkti viimeisten 180 päivän aikana.
• Potilaat, joilla on sydämen kammiorytmihäiriöitä, jotka tarvitsevat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
• Potilaat, joilla on kohonnut keuhkojen shunting, joka estää Y-90-hoidon.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa (GIB) 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, joille on tehty minkäänlainen elinsiirto
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä
  • Potilaat, joilla on aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAEv 5, aste 2. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
  • Aktiivinen alkoholinkäyttö, huumeiden käyttö tai psykiatrinen sairaus, joka PI:n tai osatutkijan (alaI) mielestä estäisi tutkittavaa noudattamasta tutkimuspöytäkirjaa ja/tai vaarantaisi koehenkilön osallistumisen aikana tutkimus