Терасфера® и системная терапия для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), подтвержденный рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) с оценкой по шкале Чайлдса-Пью A или B7 ПРИМЕЧАНИЕ. Если у пациента нет гистологического подтверждения заболевания биопсией, диагноз ГЦР должен быть задокументирован с одобрения совета по опухолям или другой междисциплинарной конференции. Пожалуйста, обратитесь к соответствующим исходным документам.
• Пациенты должны иметь по крайней мере 1 поражение, которое можно измерить с помощью рекомендаций RECIST. ПРИМЕЧАНИЕ. Ранее облученное поражение можно считать целевым поражением, если поражение четко определено, поддается измерению по RECIST и явно прогрессирует.
• У пациентов должно быть прогрессирующее заболевание, не поддающееся трансплантации или резекции.
• Пациенты могут быть наивными или получать любое количество предшествующих методов лечения. ПРИМЕЧАНИЕ:

Предшествующая таргетная иммунотерапия рака противопоказана и не разрешена.

• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0, 1 или 2 [Приложение 1].
• Перед регистрацией пациенты должны иметь адекватную функцию органов, что определяется:

• Адекватные параметры функции органа:

  1. ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЙ (без поддержки фактора роста)

     • Гемоглобин (HgB) ≥ 8,5 г/дл (без использования факторов роста) [переливание разрешено]
     • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1000 микролитров (мкл)
     • Количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л (без использования факторов роста [например, IL-11] [переливание разрешено для достижения этого значения]
     • Протромбиновое время (ПВ)/Международное нормализованное отношение (МНО)
     • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, имеют право на участие, если их МНО стабильно и находится в пределах рекомендуемого диапазона для желаемого уровня антикоагулянтной терапии. ≤ 2,3 или PT ≤ 6 секунд выше контроля.

  2. ПОЧКИ

     • Расчетный клиренс креатинина (* для расчета CrCl будет использоваться формула Кокрофта-Голта) [Приложение 2] (CrCl) или 24-часовой CrCl мочи > 30 мл/мин.

  3. ПЕЧЕНЧАТЫЙ

     • Билирубин сыворотки ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
     • АСТ ≤ 5 раз выше ВГН
     • АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН Сокращения: АЛТ = аланинаминотрансфераза; ANC = абсолютное количество нейтрофилов; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ВГН = верхняя граница нормы.
• Для пациентов с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), инфицированных пациентов, получающих эффективную антиретровирусную терапию
• У пациентов с известным хроническим гепатитом В (ВГВ) в анамнезе вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с известным анамнезом инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право, если у них неопределяемый вирус ВГС.
• Женщины детородного возраста (FOCBP) и нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь, должны согласиться на использование двух методов контрацепции, один из которых является высокоэффективным, а другой - либо высокоэффективным, либо менее эффективным. Они также должны воздерживаться от донорства яйцеклеток и/или сперматозоидов и грудного вскармливания в течение 90 дней после последней дозы исследуемого продукта (продуктов). двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия) или в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины) FOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения. .

Мужчины, ведущие половую жизнь с FOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции на время лечения.

• FOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность (тест на беременность в сыворотке или моче по усмотрению следователя) в течение 7 дней до регистрации.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые одновременно включены в другое клиническое исследование, если только оно не является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или периодом наблюдения интервенционного исследования.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты в течение 28 дней после регистрации.
• Пациенты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, приписываемые соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с Y90, антагонистами PD-1 и PD-L1 и ИТК.

Примечание. У пациентов не должно быть в анамнезе тяжелых аллергических реакций (например, аллергии 4 степени, анафилактической реакции, от которой субъект не выздоровел в течение 6 часов после учреждения поддерживающей терапии) на какие-либо неизвестные аллергены или любые компоненты системной терапии.

• Пациенты не должны ранее получать лечение антагонистами PDL1 или PD-1.
• Пациенты, у которых было известно дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало лечения в течение последних 3 лет. Исключения включают адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого у пациента не было заболевания в течение как минимум трех лет. годы.

• Следует исключить пациентов с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая хроническое длительное системное применение кортикостероидов (определяемое как применение кортикостероидов в течение одного месяца или более). К ним относятся, помимо прочего, пациенты с историей: иммунозависимых неврологических заболеваний;

  • рассеянный склероз
  • аутоиммунная (демиелинизирующая) невропатия NU22I07 25.10.22 исходная 19
  • Синдром Гийена-Барре
  • миастения
  • системное аутоиммунное заболевание, такое как СКВ
  • заболевания соединительной ткани
  • склеродермия
  • воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
  • Крона
  • язвенный колит
  • пациенты с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН) в анамнезе
  • Синдром Стивенса-Джонсона
  • антифосфолипидный синдром ПРИМЕЧАНИЕ. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты с почечной недостаточностью в настоящее время нуждаются в диализе любого вида.
• Пациенты с нелеченым метастатическим поражением центральной нервной системы (ЦНС) (включая поражение спинного мозга и лептоменингеальное заболевание) исключаются.

Примечание. К участию допускаются субъекты с ранее леченными метастазами в ЦНС, которые рентгенологически и неврологически стабильны в течение как минимум 6 недель и не требуют кортикостероидов (в любой дозе) для симптоматического лечения.

• Пациенты, получающие сопутствующую химиотерапию, биологическую или гормональную терапию для лечения рака в течение 28 дней после регистрации. Примечание. Предварительная иммунотерапия рака не допускается. Примечание. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком (например, инсулина при диабете и заместительной гормональной терапии).
• Пациенты с нерешенной токсичностью от предшествующей противоопухолевой терапии, определенной как неразрешившаяся по NCI CTCAE v 5 [Приложение 6], степень 0 или 1, за исключением алопеции и лабораторных показателей, перечисленных в соответствии с критериями включения. Примечание. Субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой, как ожидается, никаким из исследуемых продуктов не обосновано (например, потеря слуха), могут быть включены после консультации с PI и NU QAM.
• Пациенты, получающие лучевую терапию в течение 14 дней после регистрации.
• Пациенты, получающие живые вакцины в течение 28 дней после регистрации в исследовании.
• Никакие системные глюкокортикоиды не будут разрешены в течение 48 часов до регистрации в исследовании.

Примечание. Местные стероиды, бронходилататоры и местные инъекции стероидов разрешены, если это необходимо по клиническим показаниям.

• Пациенты с сердечным заболеванием, определенным как одно из следующих, не имеют права:

  • Застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA. [Приложение 4]
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 90 дней)
  • Инфаркт миокарда в течение последних 180 дней.
• Пациенты с сердечными желудочковыми аритмиями, нуждающиеся в антиаритмической терапии.
• Пациенты с повышенным шунтированием легких, исключающие лечение Y-90.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до регистрации.
• Пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями (ЖКК) в анамнезе в течение 6 недель до постановки на учет.
• Пациенты с предшествующей трансплантацией любого вида
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Артериальная гипертензия, не контролируемая лекарствами
  • Пациенты с активной клинически серьезной инфекцией > CTCAEv 5 Grade 2. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
  • Активное употребление алкоголя, наркотиков или психическое заболевание, которое, по мнению PI или вспомогательного исследователя (sub-I), помешает субъекту соблюдать протокол исследования и/или подвергнет опасности субъекта во время его участия в исследовании. изучение