進行肝細胞癌におけるレゴラフェニブの用量漸増 (STRAT-aHCC)

包含基準:

1. 18歳以上;
2. -組織学的または細胞学的に確認された、またはHCC21の診断のための放射線学的基準を満たす肝細胞癌;
3. BCLC-B 期は局所治療または BCLC-C の候補ではありません。
4. -ソラフェニブ、レバンチニブ、アテゾリズマブとベバシズマブまたは他の免疫療法ベースのレジメンによる少なくとも1つの全身治療で以前に治療された;
5. -研究治療を開始する2〜6週間前に、一次全身治療の最後の投与を受けました。
6. -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下への回復。
7. レゴラフェニブによる以前の治療を受けていない;
8. Child-Pug AまたはB7（臨床的腹水がない場合）;
9. -RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患。 -標的病変は、以前に局所または局所領域の治療を受けてはなりません（例：アブレーション、経動脈的化学塞栓術、放射線療法または選択的内部放射線療法）
10. パフォーマンスステータス: ECOG 0 または 1。

11. -以下に定義されている適切な血液機能、肝機能、腎機能：

    私。ヘモグロビン≧8.5 g/dl ii. 絶対好中球数≧1,000/mm3 iii. 血小板数≧50,000/mm3 iv． 総ビリルビン＜２．０×正常上限（ＵＬＮ） ｖ．ＡＬＴまたはＡＳＴ＜５×ＬＳＮ ｖｉ． クレアチニンクリアランス (CrCI) ≥ 30 mL/分 (Cockroft-Gault 式による) vii. 血清アルブミン≧2.8mg/dl

12. -インフォームドコンセントを理解し、治療プロトコルを遵守する能力。
13. インフォームド コンセント フォームと、患者、公平な証人または法定代理人が署名した説明書。
14. 出産の可能性のある性的に活発な患者とそのパートナーは、研究全体および治療中止後6か月間一貫して正しく使用された場合、年間1％未満の避妊率をもたらす非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
15. -出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングで妊娠することはできません。

除外基準:

1. 線維層板癌、肉腫様HCCまたは混合肝細胞胆管癌;
2. レゴラフェニブの以前の使用;
3. -無作為化前の過去60日間の肝性脳症または肝性脳症を制御するための投薬要件;
4. -無作為化前30日以内の臨床的に重要な腹水（すなわち、穿刺または利尿薬の増量を必要とする腹水）。
5. -無作為化前の28日以内に局所療法（アブレーション、経動脈的化学代謝または手術）を受けた患者。 骨転移の疼痛管理を目的とした放射線治療は許可されています。
6. -既知または疑われる脳転移または頭蓋硬膜外疾患 手術または放射線療法で適切に治療され、無作為化から少なくとも8週間安定している場合を除きます。
7. -コンピューター断層撮影（CT）にも提出できない参加者 使用する造影剤への禁忌のため、磁気共鳴画像法（MRI）。

8. 参加者は、無作為化の最後の28日間で、制御されていない病気、または重大な合併症を持っています。

   1. 心血管障害:

      • 私。 -ニューヨーク心臓協会によって定義されたクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、または症候性不整脈;
      • ii. -制御されていない高血圧（降圧療法にもかかわらず、160 mmHgを超える収縮期血圧または拡張期血圧> 95 mmHgと定義）;
      • iii. -無作為化前の6か月以内の脳卒中、心筋虚血、または虚血性イベント;

   2. 穿孔のリスクが高いものを含む胃腸障害：

      • i: 活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、消化管に浸潤する腫瘍、憩室炎、胆嚢炎、虫垂炎、急性膵炎および胆管炎;
      • ii: 過去 6 か月間の腹部瘻、消化管穿孔または腹部膿瘍;
      • iii: 十分に治療されていない、または治療が不完全で、出血または出血のリスクが高い食道静脈瘤。 過去6か月以内に出血がなく、適切な内視鏡療法で治療された参加者は適格です。
   3. -臨床的に検出された血尿、吐血、下血、喀血（> 2.5 ml）または無作為化の最後の3か月以内の他の臨床的に重要な出血。
   4. -キャビテーション肺病変または気管支内疾患の既知の症状;
   5. 主治医の裁量によるその他の臨床的に重要な疾患。
9. -無作為化から28日以内の大多数の手術。 -無作為化から10日以内の小さな手術。 参加者は、無作為化の前に手順を完全に治癒する必要があります。
10. -研究手順を理解する能力を妨げる可能性がある精神疾患の病歴;
11. 妊娠中または授乳中の女性;
12. 丸薬を飲み込めない;
13. 薬物成分を研究するための既知のアレルギー;
14. -無作為化の時点でアクティブな他の既知の悪性腫瘍、または無作為化から2年以内の別の悪性腫瘍の診断、表在性皮膚癌または低悪性度の限局性腫瘍を除く 治癒したと見なされ、全身療法で治療されていません。