진행성 간세포 암종에서 레고라페닙의 용량 증량 (STRAT-aHCC)

포함 기준:

1. 18세 이상
2. 조직학적 또는 세포학적 확인이 있거나 HCC21 진단을 위한 방사선학적 기준을 충족하는 간세포 암종;
3. 국소 치료 또는 BCLC-C의 후보가 아닌 BCLC-B 병기;
4. 이전에 소라페닙, 레반티닙, 아테졸리주맙 + 베바시주맙 또는 기타 면역요법 기반 요법으로 최소 1회 이상의 전신 치료로 치료를 받은 적이 있습니다.
5. 연구 치료를 시작하기 전 2주에서 6주 사이에 1차 전신 치료의 마지막 용량을 받았음;
6. (CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v522에 따라) 연구자가 결정한 이상반응이 임상적으로 유의하지 않은 경우를 제외하고 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급으로 회복;
7. 이전에 레고라페닙으로 치료를 받지 않았음;
8. Child-Pugh A 또는 B7(임상 복수가 없는 경우);
9. RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병. 표적 병변은 이전에 국소 또는 국소 치료(예: 절제, 경동맥 화학색전술, 방사선 요법 또는 선택적 내부 방사선 요법)를 겪지 않아야 합니다.
10. 수행 상태: ECOG 0 또는 1.

11. 아래에 정의된 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

    나. 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dl ii. 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3 iii. 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3 iv. 총 빌리루빈 < 2.0 x 정상 상한(ULN) v. ALT 또는 AST < 5 x LSN vi. 크레아티닌 청소율(CrCI) ≥ 30mL/분(Cockroft-Gault 공식에 따름) vii. 혈청 알부민 ≥ 2.8mg/dl

12. 정보에 입각한 동의를 이해하고 치료 프로토콜을 준수하는 능력.
13. 환자, 공정한 증인 또는 법적 대리인이 서명한 정보에 입각한 동의서 및 설명.
14. 성적으로 왕성한 가임 환자 및 그 파트너는 연구 기간 내내 그리고 치료 중단 후 6개월 동안 일관되고 정확하게 사용했을 때 연간 1% 미만의 비율을 초래하는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 가임 여성 참가자는 스크리닝 시 임신할 수 없습니다.

제외 기준:

1. 섬유층판 암종, 육종양 HCC 또는 혼합 간세포 담관암종;
2. 레고라페닙의 이전 사용;
3. 무작위화 전 마지막 60일 동안 간성 뇌증 또는 간성 뇌증을 조절하기 위한 약물 요구 사항;
4. 무작위화 전 30일 이내에 임상적으로 유의미한 복수(즉, 분만술 또는 증가된 이뇨제 용량이 필요한 복수).
5. 무작위 배정 전 28일 이내에 국소 요법(절제, 경동맥 화학대사 또는 수술)을 받은 환자. 뼈 전이의 통증 조절을 목적으로 하는 방사선 치료는 허용됩니다.
6. 수술 또는 방사선 요법으로 적절하게 치료되지 않고 무작위 배정으로부터 최소 8주 동안 안정적이지 않은 경우 알려진 또는 의심되는 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환.
7. 사용된 조영제에 대한 금기로 인해 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에 제출할 수 없는 참가자.

8. 참가자는 제어되지 않은 질병이 있거나 지난 28일의 무작위 배정에서 다음과 같은 심각한 합병증이 있습니다.

   1. 심혈관 장애:

      • 나. New York Heart Association에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 증후성 부정맥;
      • ii. 조절되지 않는 고혈압(항고혈압 요법에도 불구하고 수축기 혈압이 160mmgHg보다 높거나 확장기 혈압이 > 95mmHg인 것으로 정의됨);
      • iii. 뇌졸중, 심근 허혈, 또는 무작위화 전 6개월 기간 내의 임의의 허혈 사건;

   2. 천공 위험이 높은 위장 장애를 포함한 위장 장애:

      • i: 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장질환, 위장관을 침범하는 종양, 게실염, 담낭염, 맹장염, 급성 췌장염 및 담관염;
      • ii: 지난 6개월 동안 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 농양;
      • iii: 식도정맥류가 적절하게 치료되지 않았거나 치료가 불완전하여 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 경우. 지난 6개월 동안 출혈 없이 적절한 내시경 치료를 받은 참가자가 자격이 있습니다.
   3. 임상적으로 검출된 혈뇨, 토혈, 흑색변, 객혈(>2.5ml) 또는 무작위 배정 마지막 3개월 이내에 임상적으로 유의한 기타 출혈.
   4. 공동화 폐 병변 또는 기관지내 질환의 알려진 징후;
   5. 주치의의 재량에 따라 기타 임상적으로 중요한 질병.
9. 무작위 배정 후 28일 이내에 다수 수술. 무작위 배정 후 10일 이내의 경미한 수술. 참가자는 무작위 배정 전에 절차를 완전히 치유해야 합니다.
10. 연구 절차를 이해하는 능력을 방해할 가능성이 있는 정신 질환의 병력;
11. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
12. 알약을 삼킬 수 없음;
13. 연구 약물 성분에 대한 알려진 알레르기;
14. 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않는 표재성 피부 암종 또는 저등급 국소 종양을 제외하고 무작위 배정 2년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 무작위 배정 시점에 활성화된 기타 알려진 악성 종양.