Повышение дозы регорафениба при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме (STRAT-aHCC)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше;
2. Гепатоцеллюлярная карцинома с гистологическим или цитологическим подтверждением или соответствующая радиологическим критериям диагностики ГЦК21;
3. Стадия BCLC-B не является кандидатом на локорегионарное лечение или BCLC-C;
4. ранее получали по крайней мере 1 линию системного лечения сорафенибом, левантинибом, атезолизумабом плюс бевацизумаб или другой режим, основанный на иммунотерапии;
5. Получили последнюю дозу системного лечения первой линии между 2 и 6 неделями до начала исследуемого лечения;
6. Восстановление до исходного уровня или степени ≤ 1 после токсичности, связанной с любым предыдущим лечением, за исключением случаев, когда нежелательное явление не является клинически значимым, как определено исследователем (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v522);
7. Не получавшие ранее лечение регорафенибом;
8. Чайлд-Пью А или В7 (при отсутствии клинического асцита);
9. Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST 1.1. Целевые очаги не должны подвергаться предшествующему местному или местно-регионарному лечению (например, абляция, трансартериальная химиоэмболизация, лучевая терапия или селективная внутренняя лучевая терапия).
10. Статус производительности: ECOG 0 или 1.

11. Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции, как определено ниже:

    я. Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл ii. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3 iii. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 iv. Общий билирубин < 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) v. АЛТ или АСТ <5 x LSN vi. Клиренс креатинина (ККК) ≥ 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) vii. Сывороточный альбумин ≥ 2,8 мг/дл

12. Способность понимать информированное согласие и соблюдать протокол лечения.
13. Форма информированного согласия и разъяснение, подписанное пациентом, беспристрастным свидетелем или законным представителем.
14. Сексуально активные пациентки детородного возраста и их партнеры должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции, дающих показатель менее 1% в год при последовательном и правильном применении на протяжении всего исследования и через 6 месяцев после прекращения лечения;
15. Женщины-участницы детородного возраста не могут быть беременны во время скрининга.

Критерий исключения:

1. фиброламеллярная карцинома, саркоматоидная ГЦК или смешанная гепатоцеллюлярная холангиокарцинома;
2. Предыдущее использование регорафениба;
3. Печеночная энцефалопатия или потребность в лекарствах для контроля печеночной энцефалопатии за последние 60 дней до рандомизации;
4. Клинически значимый асцит (т. е. асцит, требующий парцентеза или увеличения дозы диуретиков) в течение 30 дней до рандомизации.
5. Пациенты, получившие местную терапию (аблацию, трансартериальную химиомеболизацию или хирургическое вмешательство) в течение 28 дней до рандомизации. Допускается лучевое лечение с целью обезболивания костных метастазов.
6. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или краниальное эпидуральное заболевание, за исключением случаев адекватного лечения хирургическим вмешательством или лучевой терапией и стабильного состояния в течение не менее 8 недель с момента рандомизации.
7. Любой участник, который не может пройти ни компьютерную томографию (КТ), ни магнитно-резонансную томографию (МРТ) из-за противопоказаний к используемым контрастным веществам.

8. У участника имеется неконтролируемое заболевание или серьезное осложнение в течение последних 28 дней рандомизации, например:

   1. Сердечно-сосудистые расстройства:

      • я. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия или симптоматические аритмии;
      • II. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление выше 160 мм рт. ст. или диастолическое давление > 95 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивную терапию);
      • III. Инсульт, ишемия миокарда или любое ишемическое событие в течение 6-месячного периода до рандомизации;

   2. Желудочно-кишечные расстройства, в том числе связанные с высоким риском перфорации:

      • i: активная язвенная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, опухоли, прорастающие в желудочно-кишечный тракт, дивертикулит, холецистит, аппендицит, острый панкреатит и холангит;
      • ii: абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости за последние 6 месяцев;
      • iii: Варикоз пищевода, который не лечился адекватно или не полностью лечился, с кровотечением или высоким риском кровотечения. Участники, получавшие адекватную эндоскопическую терапию без кровотечения за последние 6 месяцев, имеют право;
   3. Клинически выявленная гематурия, кровавая рвота, мелена, кровохарканье (>2,5 мл) или другое клинически значимое кровотечение в течение последних 3 месяцев рандомизации.
   4. Кавитационное поражение легких или известное проявление эндобронхиального заболевания;
   5. Другие клинически значимые заболевания, на усмотрение лечащего врача.
9. Большинство хирургических вмешательств в течение 28 дней после рандомизации. Малые операции в течение 10 дней после рандомизации. У участников должно быть полное заживление процедур до рандомизации;
10. История психического заболевания, которое может помешать способности понять процедуры исследования;
11. Беременные или кормящие женщины;
12. невозможность проглотить таблетки;
13. Известные аллергии на исследуемые компоненты препарата;
14. Любое другое известное злокачественное новообразование, активное на момент рандомизации или диагноз другого злокачественного новообразования в течение двух лет после рандомизации, за исключением поверхностных карцином кожи или локализованных опухолей низкой степени злокачественности, считающихся вылеченными и не леченных системной терапией.