Aumento della dose di Regorafenib nel carcinoma epatocellulare avanzato (STRAT-aHCC)

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più;
2. Carcinoma epatocellulare con conferma istologica o citologica o che soddisfa i criteri radiologici per la diagnosi di HCC21;
3. Stadio BCLC-B non candidato al trattamento locoregionale o BCLC-C;
4. Sono stati precedentemente trattati con almeno 1 linea di trattamento sistemico con sorafenib, levantinib, atezolizumab più bevacizumab o altro regime basato sull'immunoterapia;
5. - Avere ricevuto l'ultima dose del trattamento sistemico di prima linea tra 2 e 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
6. Recupero al basale o ≤ grado 1 da tossicità correlate a qualsiasi trattamento precedente, a meno che l'evento avverso non sia clinicamente significativo come determinato dallo sperimentatore (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v522);
7. Non aver ricevuto un precedente trattamento con regorafenib;
8. Child-Pugh A o B7 (in assenza di ascite clinica);
9. Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1. Le lesioni bersaglio non devono essere state sottoposte a precedente trattamento locale o locoregionale (esempio: ablazione, chemioembolizzazione transarteriosa, radioterapia o radioterapia interna selettiva)
10. Performance status: ECOG 0 o 1.

11. Adeguate funzioni ematologiche, epatiche e renali come definite di seguito:

    io. Emoglobina ≥ 8,5 g/dl ii. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000 /mm3 iii. Conta piastrinica ≥ 50.000 /mm3 iv. Bilirubina totale < 2,0 x limite superiore di normalità (ULN) v. ALT o AST <5 x LSN vi. Clearance della creatinina (CrCI) ≥ 30 mL/min (secondo la formula di Cockroft-Gault) vii. Albumina sierica ≥ 2,8 mg/dl

12. Capacità di comprendere il consenso informato e rispettare il protocollo di trattamento.
13. Modulo di consenso informato e chiarimento firmato dal paziente, testimone imparziale o rappresentante legale.
14. Le pazienti sessualmente attive in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci che si traducano in un tasso inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto durante lo studio e 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento;
15. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non possono essere incinte allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma fibrolamellare, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma epatocellulare misto;
2. Uso precedente di regorafenib;
3. Encefalopatia epatica o necessità di farmaci per controllare l'encefalopatia epatica negli ultimi 60 giorni prima della randomizzazione;
4. Ascite clinicamente significativa (ossia, ascite che richiede la parcentesi o un aumento della dose di diuretici) entro 30 giorni prima della randomizzazione.
5. Pazienti che hanno ricevuto terapie locali (ablazione, chemiomebolizzazione transarteriosa o intervento chirurgico) nei 28 giorni precedenti la randomizzazione. Sono consentiti i trattamenti con radiazioni con l'obiettivo di controllare il dolore delle metastasi ossee.
6. - Metastasi cerebrali note o sospette o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con chirurgia o radioterapia e stabili per almeno 8 settimane dalla randomizzazione.
7. Qualsiasi partecipante che non può essere sottoposto né a tomografia computerizzata (TC) né a risonanza magnetica (MRI) a causa di controindicazione ai mezzi di contrasto utilizzati.

8. Il partecipante ha una malattia incontrollata o una complicazione significativa negli ultimi 28 giorni di randomizzazione, come:

   1. Patologie cardiovascolari:

      • io. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association, angina pectoris instabile o aritmie sintomatiche;
      • ii. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmgHg o pressione diastolica > 95 mmHg nonostante la terapia antipertensiva);
      • iii. Ictus, ischemia miocardica o qualsiasi evento ischemico entro il periodo di 6 mesi prima della randomizzazione;

   2. Patologie gastrointestinali, comprese quelle associate ad alto rischio di perforazione:

      • i: ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, tumori invadenti il ​​tratto gastrointestinale, diverticolite, colecistite, appendicite, pancreatite acuta e colangite;
      • ii: fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale negli ultimi 6 mesi;
      • iii: Varici esofagee che non sono state adeguatamente trattate o che sono state trattate in modo incompleto con sanguinamento o alto rischio di sanguinamento. Sono ammissibili i partecipanti trattati con un'adeguata terapia endoscopica senza sanguinamento negli ultimi 6 mesi;
   3. Ematuria clinicamente rilevata, ematemesi, melena, emottisi (> 2,5 ml) o altri sanguinamenti clinicamente significativi negli ultimi 3 mesi dalla randomizzazione.
   4. Lesione polmonare cavitante o manifestazione nota di malattia endobronchiale;
   5. Altre malattie clinicamente significative, a discrezione del medico curante.
9. Chirurgia di maggioranza entro 28 giorni dalla randomizzazione. Interventi chirurgici minori entro 10 giorni dalla randomizzazione. I partecipanti devono avere la completa guarigione delle procedure prima della randomizzazione;
10. Storia di malattia psichiatrica che potrebbe interferire con la capacità di comprendere le procedure dello studio;
11. Donne incinte o che allattano;
12. Incapacità di deglutire le pillole;
13. Allergie note per studiare i componenti del farmaco;
14. Qualsiasi altro tumore maligno noto attivo al momento della randomizzazione o diagnosi di un altro tumore maligno entro due anni dalla randomizzazione, ad eccezione dei carcinomi cutanei superficiali o dei tumori localizzati di basso grado considerati curati e non trattati con terapia sistemica.