Augmentation de la dose de régorafénib dans le carcinome hépatocellulaire avancé (STRAT-aHCC)

Critère d'intégration:

1. 18 ans ou plus ;
2. Carcinome hépatocellulaire avec confirmation histologique ou cytologique ou répondant aux critères radiologiques du diagnostic de CHC21 ;
3. Stade BCLC-B non candidat au traitement locorégional ou BCLC-C ;
4. Avoir déjà été traité avec au moins 1 ligne de traitement systémique avec sorafenib, levantinib, atezolizumab plus bevacizumab ou un autre régime basé sur l'immunothérapie ;
5. Avoir reçu la dernière dose de traitement systémique de première intention entre 2 et 6 semaines avant le début du traitement à l'étude ;
6. Récupération à la ligne de base ou ≤ grade 1 des toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que l'événement indésirable ne soit pas cliniquement significatif tel que déterminé par l'investigateur (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v522) ;
7. Ne pas avoir reçu de traitement antérieur par régorafenib ;
8. Child-Pugh A ou B7 (en l'absence d'ascite clinique) ;
9. Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1. Les lésions cibles ne doivent pas avoir subi de traitement local ou locorégional antérieur (exemple : ablation, chimioembolisation transartérielle, radiothérapie ou radiothérapie interne sélective)
10. Statut de performance : ECOG 0 ou 1.

11. Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates telles que définies ci-dessous :

    je. Hémoglobine ≥ 8,5 g/dl ii. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3 iii. Numération plaquettaire ≥ 50 000 /mm3 iv. Bilirubine totale < 2,0 x limite supérieure de la normalité (LSN) v. ALT ou AST < 5 x LSN vi. Clairance de la créatinine (CrCI) ≥ 30 mL/min (selon la formule de Cockroft-Gault) vii. Albumine sérique ≥ 2,8 mg/dl

12. Capacité à comprendre le consentement éclairé et à se conformer au protocole de traitement.
13. Formulaire de consentement éclairé et clarification signé par le patient, le témoin impartial ou le représentant légal.
14. Les patientes sexuellement actives en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces qui entraînent un taux de moins de 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte tout au long de l'étude et 6 mois après l'arrêt du traitement ;
15. Les participantes en âge de procréer ne peuvent pas être enceintes lors de la sélection.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome fibrolamellaire, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome hépatocellulaire mixte ;
2. Utilisation antérieure de régorafenib ;
3. Encéphalopathie hépatique ou besoin de médicaments pour contrôler l'encéphalopathie hépatique au cours des 60 derniers jours précédant la randomisation ;
4. Ascite cliniquement significative (c'est-à-dire ascite nécessitant une parenthèse ou une dose accrue de diurétiques) dans les 30 jours précédant la randomisation.
5. Patients ayant reçu des thérapies locales (ablation, chimiomébolisation transartérielle ou chirurgie) dans les 28 jours précédant la randomisation. Les radiothérapies visant à contrôler la douleur des métastases osseuses sont autorisées.
6. Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie épidurale crânienne, sauf traitement adéquat par chirurgie ou radiothérapie et stable pendant au moins 8 semaines à compter de la randomisation.
7. Tout participant qui ne peut être soumis ni à la tomodensitométrie (CT) ni à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) en raison d'une contre-indication aux produits de contraste utilisés.

8. Le participant a une maladie non contrôlée ou une complication importante au cours des 28 derniers jours de randomisation, telle que :

   1. Troubles cardiovasculaires :

      • je. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association, angine de poitrine instable ou arythmies symptomatiques ;
      • ii. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique supérieure à 160 mmgHg ou une pression diastolique > 95 mmHg malgré un traitement antihypertenseur) ;
      • iii. AVC, ischémie myocardique ou tout événement ischémique au cours de la période de 6 mois précédant la randomisation ;

   2. Troubles gastro-intestinaux, y compris ceux associés à un risque élevé de perforation :

      • i : ulcère peptique actif, maladie inflammatoire de l'intestin, tumeurs envahissant le tractus gastro-intestinal, diverticulite, cholécystite, appendicite, pancréatite aiguë et cholangite ;
      • ii : Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal au cours des 6 derniers mois ;
      • iii : varices oesophagiennes qui n'ont pas été traitées de manière adéquate ou qui ont été traitées de manière incomplète avec saignement ou risque élevé de saignement. Les participants traités avec une thérapie endoscopique adéquate sans saignement au cours des 6 derniers mois sont éligibles ;
   3. Hématurie, hématémèse, méléna, hémoptysie (> 2,5 ml) ou autre saignement cliniquement détecté au cours des 3 derniers mois de randomisation.
   4. Lésion pulmonaire cavitaire ou manifestation connue d'une maladie endobronchique ;
   5. Autres maladies cliniquement significatives, à la discrétion du médecin traitant.
9. Chirurgie majoritaire dans les 28 jours suivant la randomisation. Chirurgies mineures dans les 10 jours suivant la randomisation. Les participants doivent avoir une guérison complète des procédures avant la randomisation ;
10. Antécédents de maladie psychiatrique susceptible d'interférer avec la capacité de comprendre les procédures de l'étude ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes;
12. Incapacité d'avaler des pilules;
13. Allergies connues aux composants du médicament à l'étude ;
14. Toute autre tumeur maligne connue active au moment de la randomisation ou du diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les deux ans suivant la randomisation, à l'exception des carcinomes cutanés superficiels ou des tumeurs localisées de bas grade considérées comme guéries et non traitées par thérapie systémique.