A Regorafenib adagjának emelése előrehaladott májsejt-karcinómában (STRAT-aHCC)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb;
2. Hepatocelluláris karcinóma szövettani vagy citológiai megerősítéssel, vagy amely megfelel a HCC21 diagnózisának radiológiai kritériumainak;
3. BCLC-B stádium nem jelölt lokoregionális kezelésre vagy BCLC-C-re;
4. Korábban legalább 1 sorafenib, levantinib, atezolizumab és bevacizumab szisztémás kezelésben részesültek, vagy más immunterápián alapuló sémával;
5. 2-6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megkapta az első vonalbeli szisztémás kezelés utolsó adagját;
6. Bármely korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból az alapvonalra vagy ≤ 1. fokozatra való felépülés, kivéve, ha a nemkívánatos esemény a vizsgáló által megállapítottak szerint klinikailag nem jelentős (a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v522 szerint);
7. korábban nem részesült regorafenib kezelésben;
8. Child-Pugh A vagy B7 (klinikai ascites hiányában);
9. Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint. A célléziók nem estek át korábbi helyi vagy lokoregionális kezelésen (például: abláció, transzarteriális kemoembolizáció, sugárterápia vagy szelektív belső sugárterápia)
10. Teljesítmény állapota: ECOG 0 vagy 1.

11. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkciók az alábbiak szerint:

    én. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl ii. Abszolút neutrofilszám ≥ 1000 /mm3 iii. Thrombocytaszám ≥ 50 000 /mm3 iv. Összes bilirubin < 2,0 x a normalitás felső határa (ULN) v. ALT vagy AST <5 x LSN vi. Kreatinin-clearance (CrCI) ≥ 30 ml/perc (a Cockroft-Gault képlet szerint) vii. Szérum albumin ≥ 2,8 mg/dl

12. Képes a tájékozott beleegyezés megértésére és a kezelési protokoll betartására.
13. Tájékozott beleegyező nyilatkozat és a beteg, pártatlan tanú vagy törvényes képviselő által aláírt magyarázat.
14. A fogamzóképes korban lévő szexuálisan aktív betegeknek és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, amelyek a vizsgálat során következetesen és helyesen alkalmazva, valamint a kezelés abbahagyása után 6 hónappal kevesebb mint évi 1%-ot eredményeznek;
15. A fogamzóképes korú női résztvevők nem lehetnek terhesek a szűrésen.

Kizárási kritériumok:

1. Fibrolamellar carcinoma, sarcomatoid HCC vagy kevert hepatocelluláris cholangiocarcinoma;
2. a regorafenib korábbi alkalmazása;
3. Hepatikus encephalopathia vagy a hepatikus encephalopathia kezeléséhez szükséges gyógyszeres kezelés a randomizáció előtti utolsó 60 napban;
4. Klinikailag jelentős ascites (azaz parcentézist vagy megnövelt dózisú diuretikumot igénylő ascites) a randomizálást megelőző 30 napon belül.
5. Azok a betegek, akik a randomizációt megelőző 28 napon belül helyi terápiában (abláció, transzarteriális kemomebolizáció vagy műtét) részesültek. A csontmetasztázisok fájdalomcsillapítását célzó sugárkezelések megengedettek.
6. Ismert vagy gyanított agyi metasztázis vagy koponya-epidurális betegség, kivéve, ha megfelelően kezelték műtéttel vagy sugárterápiával, és stabil a randomizálástól számított legalább 8 hétig.
7. Minden olyan résztvevő, aki nem vethető alá sem számítógépes tomográfiának (CT), sem mágneses rezonancia képalkotásnak (MRI) a kontrasztanyag használatának ellenjavallata miatt.

8. A résztvevőnek kontrollálatlan betegsége van, vagy jelentős szövődménye van a randomizáció utolsó 28 napjában, mint például:

   1. Szív- és érrendszeri rendellenességek:

      • én. III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association meghatározása szerint, instabil angina pectoris vagy tüneti aritmiák;
      • ii. Nem kontrollált magas vérnyomás (amely a vérnyomáscsökkentő terápia ellenére 160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomást vagy 95 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomást jelent);
      • iii. Stroke, myocardialis ischaemia vagy bármely ischaemiás esemény a randomizációt megelőző 6 hónapon belül;

   2. Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve azokat, amelyek a perforáció magas kockázatával járnak:

      • i: aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség, a gyomor-bél traktusba behatoló daganatok, divertikulitisz, epehólyag-gyulladás, vakbélgyulladás, akut hasnyálmirigy-gyulladás és cholangitis;
      • ii: Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog az elmúlt 6 hónapban;
      • iii: Nem megfelelően kezelt, vagy nem teljesen kezelt nyelőcsővarixok vérzéssel vagy magas vérzési kockázattal. Azok a résztvevők, akiket az elmúlt 6 hónapban nem vérzett, megfelelő endoszkópos terápiával kezeltek;
   3. Klinikailag észlelt haematuria, hematemesis, melena, hemoptysis (>2,5 ml) vagy egyéb klinikailag jelentős vérzés a randomizáció utolsó 3 hónapjában.
   4. Kavitáló tüdőlézió vagy az endobronchiális betegség ismert manifesztációja;
   5. Egyéb klinikailag jelentős betegségek, a kezelőorvos döntése alapján.
9. Többségi műtét a randomizációt követő 28 napon belül. Kisebb műtétek a randomizálást követő 10 napon belül. A véletlenszerű besorolás előtt a résztvevőknek teljes mértékben meg kell gyógyulniuk az eljárásokból;
10. Pszichiátriai betegség anamnézisében, amely valószínűleg befolyásolja a tanulmányi eljárások megértésének képességét;
11. Terhes vagy szoptató nők;
12. A tabletták lenyelésének képtelensége;
13. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerkomponensekre;
14. Bármilyen más ismert rosszindulatú daganat, amely a randomizálás vagy egy másik rosszindulatú daganat diagnosztizálása idején aktív a randomizálást követő két éven belül, kivéve a felszínes bőrkarcinómákat vagy az alacsony fokú lokalizált daganatokat, amelyeket gyógyultnak tekintenek, és nem kezeltek szisztémás terápiával.