瑞戈非尼在晚期肝细胞癌中的剂量递增 (STRAT-aHCC)

纳入标准：

1. 年满 18 岁；
2. 经组织学或细胞学证实或符合诊断 HCC21 的放射学标准的肝细胞癌；
3. BCLC-B 阶段不适合局部区域治疗或 BCLC-C；
4. 以前接受过至少 1 线全身治疗，包括索拉非尼、来万替尼、阿替利珠单抗加贝伐珠单抗或其他基于免疫疗法的方案；
5. 在开始研究治疗之前的 2 至 6 周内接受了最后一剂一线全身治疗；
6. 从与任何先前治疗相关的毒性中恢复到基线或≤ 1 级，除非研究者确定不良事件不具有临床意义（根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v522）；
7. 之前未接受过瑞戈非尼治疗；
8. Child-Pugh A 或 B7（在没有临床腹水的情况下）；
9. RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病。 目标病灶之前不得接受过局部或局部区域治疗（例如：消融、经动脉化疗栓塞、放疗或选择性内放疗）
10. 性能状态：ECOG 0 或 1。

11. 足够的血液学、肝和肾功能定义如下：

    我。血红蛋白 ≥ 8.5 g/dl ii. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000 /mm3 iii. 血小板计数 ≥ 50,000 /mm3 iv. 总胆红素 < 2.0 x 正常上限 (ULN) v. ALT 或 AST <5 x LSN vi. 肌酐清除率 (CrCI) ≥ 30 mL/min（根据 Cockroft-Gault 公式）vii. 血清白蛋白 ≥ 2.8 mg/dl

12. 能够理解知情同意并遵守治疗方案。
13. 由患者、公正的证人或法定代表人签署的知情同意书和说明。
14. 有生育潜力的性活跃患者及其伴侣必须同意使用高效的避孕方法，如果在整个研究期间和治疗停止后 6 个月内始终如一地正确使用，每年的避孕率将低于 1%；
15. 有生育能力的女性参与者在筛选时不能怀孕。

排除标准：

1. 纤维板层癌、肉瘤样 HCC 或混合性肝细胞胆管癌；
2. 以前使用瑞戈非尼；
3. 在随机分组前的最后 60 天内有肝性脑病或需要药物控制肝性脑病；
4. 随机分组前 30 天内有临床意义的腹水（即需要剖腹探查或增加利尿剂剂量的腹水）。
5. 在随机分组前 28 天内接受过局部治疗（消融、经动脉化疗或手术）的患者。 允许以控制骨转移疼痛为目的的放射治疗。
6. 已知或疑似脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的手术或放疗治疗并在随机分组后稳定至少 8 周。
7. 由于使用造影剂的禁忌症而不能接受计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 的任何参与者。

8. 参与者在随机分组的最后 28 天内患有无法控制的疾病或严重并发症，例如：

   1. 心血管疾病：

      • 我。纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或有症状的心律失常；
      • 二.不受控制的高血压（定义为收缩压大于 160 mmgHg 或舒张压 > 95 mmHg，尽管抗高血压治疗）；
      • 三. 随机分组前 6 个月内的中风、心肌缺血或任何缺血事件；

   2. 胃肠道疾病，包括与穿孔高风险相关的疾病：

      • i：活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、肿瘤侵犯胃肠道、憩室炎、胆囊炎、阑尾炎、急性胰腺炎、胆管炎；
      • ii：最近6个月内有腹瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿；
      • iii：食管静脉曲张未得到充分治疗或未完全治疗出血或出血风险高。 在过去 6 个月内接受充分内窥镜治疗且未出血的参与者符合条件；
   3. 在随机分组的最后 3 个月内临床检测到血尿、呕血、黑便、咯血 (>2.5 ml) 或其他有临床意义的出血。
   4. 空洞性肺部病变或支气管内疾病的已知表现；
   5. 其他有临床意义的疾病，由主治医师决定。
9. 大多数手术在随机化后 28 天内进行。 随机分组后 10 天内的小手术。 参与者必须在随机化之前完全治愈手术；
10. 可能影响理解研究程序能力的精神疾病史；
11. 孕妇或哺乳期妇女；
12. 无法吞咽药片；
13. 已知对研究药物成分过敏；
14. 任何其他在随机分组时活跃的已知恶性肿瘤或在随机分组后两年内诊断出另一种恶性肿瘤，但浅表皮肤癌或低级别局限性肿瘤被认为已治愈且未接受全身治疗。