Doseøkning av Regorafenib ved avansert hepatocellulært karsinom (STRAT-aHCC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre;
2. Hepatocellulært karsinom med histologisk eller cytologisk bekreftelse eller som oppfyller radiologiske kriterier for diagnostisering av HCC21;
3. BCLC-B stadium ikke kandidat for lokoregional behandling eller BCLC-C;
4. Har tidligere vært behandlet med minst 1 linje med systemisk behandling med sorafenib, levantinib, atezolizumab pluss bevacizumab eller annen immunterapibasert behandling;
5. Har mottatt siste dose av førstelinjes systemisk behandling mellom 2 og 6 uker før oppstart av studiebehandling;
6. Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningen ikke er klinisk signifikant som bestemt av etterforskeren (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v522);
7. Ikke å ha mottatt tidligere behandling med regorafenib;
8. Child-Pugh A eller B7 (i fravær av klinisk ascites);
9. Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriteriene. Mållesjoner må ikke ha gjennomgått tidligere lokal eller lokoregional behandling (eksempel: ablasjon, transarteriell kjemoembolisering, strålebehandling eller selektiv intern strålebehandling)
10. Ytelsesstatus: ECOG 0 eller 1.

11. Tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyrefunksjoner som definert nedenfor:

    Jeg. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl ii. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 /mm3 iii. Blodplateantall ≥ 50 000 /mm3 iv. Total bilirubin < 2,0 x øvre normalitetsgrense (ULN) v. ALT eller AST <5 x LSN vi. Kreatininclearance (CrCI) ≥ 30 ml/min (i henhold til Cockroft-Gault-formelen) vii. Serumalbumin ≥ 2,8 mg/dl

12. Evne til å forstå informert samtykke og følge behandlingsprotokollen.
13. Informert samtykkeskjema og avklaring signert av pasient, upartisk vitne eller prosessfullmektig.
14. Seksuelt aktive pasienter i fertil alder og deres partnere må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i en rate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og korrekt gjennom hele studien og 6 måneder etter avsluttet behandling;
15. Kvinnelige deltakere i fertil alder kan ikke være gravide ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært karsinom, sarcomatoid HCC eller blandet hepatocellulært kolangiokarsinom;
2. Tidligere bruk av regorafenib;
3. Hepatisk encefalopati eller behov for medisinering for å kontrollere leverencefalopati i de siste 60 dagene før randomisering;
4. Klinisk signifikant ascites (dvs. ascites som krever parcentese eller økt dose diuretika) innen 30 dager før randomisering.
5. Pasienter som har mottatt lokal terapi (ablasjon, transarteriell kjemobolisering eller kirurgi) innen 28 dager før randomisering. Strålebehandlinger med sikte på smertekontroll av benmetastaser er tillatt.
6. Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller kranial epidural sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet med kirurgi eller strålebehandling og stabil i minst 8 uker fra randomisering.
7. Enhver deltaker som ikke kan underkastes verken datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) på grunn av kontraindikasjon til brukt kontrastmiddel.

8. Deltakeren har en ukontrollert sykdom, eller en betydelig komplikasjon i løpet av de siste 28 dagene av randomisering, for eksempel:

   1. Kardiovaskulære lidelser:

      • Jeg. Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association, ustabil angina pectoris eller symptomatiske arytmier;
      • ii. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk større enn 160 mmgHg eller diastolisk trykk > 95 mmHg til tross for antihypertensiv behandling);
      • iii. Hjerneslag, myokardiskemi eller en hvilken som helst iskemisk hendelse innen 6-månedersperioden før randomisering;

   2. Gastrointestinale lidelser, inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering:

      • i: aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, svulster som invaderer mage-tarmkanalen, divertikulitt, kolecystitt, blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt og kolangitt;
      • ii: Abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller abdominal abscess de siste 6 månedene;
      • iii: Esofagusvaricer som ikke er tilstrekkelig behandlet eller som er ufullstendig behandlet med blødning eller høy risiko for blødning. Deltakere behandlet med adekvat endoskopisk terapi uten blødning de siste 6 månedene er kvalifisert;
   3. Klinisk påvist hematuri, hematemese, melena, hemoptyse (>2,5 ml) eller annen klinisk signifikant blødning innen de siste 3 månedene av randomisering.
   4. Kaviterende lungelesjon eller kjent manifestasjon av endobronkial sykdom;
   5. Andre klinisk signifikante sykdommer, etter den behandlende legens skjønn.
9. Majoritetsoperasjon innen 28 dager etter randomisering. Mindre operasjoner innen 10 dager etter randomisering. Deltakerne må ha fullstendig helbredelse av prosedyrene før randomisering;
10. Historie om psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre evnen til å forstå studieprosedyrene;
11. Gravide eller ammende kvinner;
12. Manglende evne til å svelge piller;
13. Kjente allergier for å studere legemiddelkomponenter;
14. Enhver annen kjent malignitet aktiv på tidspunktet for randomisering eller diagnostisering av en annen malignitet innen to år etter randomisering, bortsett fra overfladiske hudkarsinomer eller lavgradige lokaliserte svulster som anses som helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi.