Eskalacja dawki regorafenibu w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym (STRAT-aHCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub starszy;
2. Rak wątrobowokomórkowy z potwierdzeniem histologicznym lub cytologicznym lub spełniający kryteria radiologiczne rozpoznania HCC21;
3. Stadium BCLC-B nie jest kandydatem do leczenia lokoregionalnego lub BCLC-C;
4. był wcześniej leczony co najmniej 1 linią leczenia systemowego sorafenibem, lewantynibem, atezolizumabem z bewacyzumabem lub innym schematem opartym na immunoterapii;
5. otrzymali ostatnią dawkę leczenia ogólnoustrojowego pierwszego rzutu w okresie od 2 do 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
6. Powrót do stanu początkowego lub ≤ stopnia 1. toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenie niepożądane nie jest klinicznie istotne zgodnie z ustaleniami badacza (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v522);
7. Brak wcześniejszego leczenia regorafenibem;
8. Child-Pugh A lub B7 (przy braku klinicznego wodobrzusza);
9. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Docelowe zmiany nie mogą być wcześniej leczone miejscowo lub lokoregionalnie (przykład: ablacja, chemoembolizacja przeztętnicza, radioterapia lub selektywna radioterapia wewnętrzna)
10. Stan sprawności: ECOG 0 lub 1.

11. Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek, jak określono poniżej:

    I. Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl ii. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3 iii. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 iv. Bilirubina całkowita < 2,0 x górna granica normy (GGN) v. ALT lub AST <5 x LSN vi. Klirens kreatyniny (CrCI) ≥ 30 ml/min (według wzoru Cockrofta-Gaulta) vii. Albumina w surowicy ≥ 2,8 mg/dl

12. Umiejętność zrozumienia świadomej zgody i przestrzegania protokołu leczenia.
13. Formularz świadomej zgody i wyjaśnienie podpisane przez pacjenta, bezstronnego świadka lub przedstawiciela prawnego.
14. Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, których skuteczność wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo przez cały okres badania i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
15. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. rak włóknisto-płytkowy, sarkomatoid HCC lub mieszany wątrobowokomórkowy rak dróg żółciowych;
2. wcześniejsze stosowanie regorafenibu;
3. Encefalopatia wątrobowa lub konieczność leczenia encefalopatią wątrobową w ciągu ostatnich 60 dni przed randomizacją;
4. Klinicznie istotne wodobrzusze (tj. wodobrzusze wymagające parcentezy lub zwiększonej dawki leków moczopędnych) w ciągu 30 dni przed randomizacją.
5. Pacjenci, którzy otrzymali terapie miejscowe (ablację, przeztętniczą chemomebolizację lub zabieg chirurgiczny) w ciągu 28 dni przed randomizacją. Dozwolone jest leczenie radioterapią w celu opanowania bólu przerzutów do kości.
6. Rozpoznanie lub podejrzenie przerzutów do mózgu lub choroby zewnątrzoponowej czaszki, o ile nie jest odpowiednio leczone chirurgicznie lub radioterapią i stabilna przez co najmniej 8 tygodni od randomizacji.
7. Każdy uczestnik, który nie może zostać poddany tomografii komputerowej (CT) ani rezonansowi magnetycznemu (MRI) z powodu przeciwwskazań do zastosowanego środka kontrastowego.

8. Uczestnik ma niekontrolowaną chorobę lub istotne powikłanie w ciągu ostatnich 28 dni randomizacji, takie jak:

   1. Zaburzenia sercowo-naczyniowe:

      • I. zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna lub objawowe zaburzenia rytmu;
      • II. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 mmgHg lub ciśnienie rozkurczowe > 95 mmHg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego);
      • iii. Udar, niedokrwienie mięśnia sercowego lub jakiekolwiek zdarzenie niedokrwienne w okresie 6 miesięcy przed randomizacją;

   2. Zaburzenia żołądka i jelit, w tym związane z dużym ryzykiem perforacji:

      • i: czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit, nowotwory naciekające przewód pokarmowy, zapalenie uchyłków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie wyrostka robaczkowego, ostre zapalenie trzustki i zapalenie dróg żółciowych;
      • ii: przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
      • iii: Żylaki przełyku, które nie były odpowiednio leczone lub niecałkowicie leczone z krwawieniem lub dużym ryzykiem krwawienia. Kwalifikują się uczestnicy leczeni odpowiednią terapią endoskopową bez krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   3. Klinicznie wykryty krwiomocz, krwawe wymioty, smoliste stolce, krwioplucie (>2,5 ml) lub inne klinicznie istotne krwawienie w ciągu ostatnich 3 miesięcy od randomizacji.
   4. Kawitacyjna zmiana w płucach lub znana manifestacja choroby wewnątrzoskrzelowej;
   5. Inne istotne klinicznie choroby, według uznania lekarza prowadzącego.
9. Większość operacji w ciągu 28 dni od randomizacji. Drobne operacje w ciągu 10 dni od randomizacji. Uczestnicy muszą całkowicie wyleczyć procedury przed randomizacją;
10. Historia chorób psychicznych, które mogą zakłócać zdolność zrozumienia procedur badawczych;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
12. Niemożność połknięcia tabletek;
13. Znane alergie na badanie składników leku;
14. Każdy inny znany nowotwór aktywny w czasie randomizacji lub rozpoznania innego nowotworu złośliwego w ciągu dwóch lat od randomizacji, z wyjątkiem powierzchownych raków skóry lub zlokalizowanych guzów o niskim stopniu złośliwości, które uważa się za wyleczone i nieleczone terapią systemową.