Regorafenibin annoksen nostaminen pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (STRAT-aHCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi;
2. Maksasolusyöpä, jolla on histologinen tai sytologinen vahvistus tai jotka täyttävät HCC21-diagnoosin radiologiset kriteerit;
3. BCLC-B-vaihe ei sovellu paikalliseen tai BCLC-C-hoitoon;
4. Sinua on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä systeemisellä hoidolla sorafenibillä, levantinibillä, atetsolitsumabilla ja bevasitsumabilla tai muulla immunoterapiapohjaisella hoito-ohjelmalla;
5. olet saanut viimeisen annoksen ensilinjan systeemistä hoitoa 2–6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista;
6. Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteeseen 1 aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, paitsi jos haittatapahtuma ei ole kliinisesti merkittävä tutkijan määrittämänä (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v522 mukaisesti);
7. ei ole saanut aikaisempaa regorafenibihoitoa;
8. Child-Pugh A tai B7 (kliinisen askitesin puuttuessa);
9. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Kohdevaurioita ei saa olla aiemmin hoidettu paikallisesti tai paikallisesti (esimerkiksi ablaatio, transarteriaalinen kemoembolisaatio, sädehoito tai selektiivinen sisäinen sädehoito)
10. Suorituskykytila: ECOG 0 tai 1.

11. Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot, kuten alla on määritelty:

    i. Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000 /mm3 iii. Verihiutalemäärä ≥ 50 000 /mm3 iv. Kokonaisbilirubiini < 2,0 x normaalin yläraja (ULN) v. ALT tai AST <5 x LSN vi. Kreatiniinipuhdistuma (CrCI) ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault-kaavan mukaan) vii. Seerumin albumiini ≥ 2,8 mg/dl

12. Kyky ymmärtää tietoon perustuva suostumus ja noudattaa hoitoprotokollaa.
13. Tietoinen suostumuslomake ja potilaan, puolueettoman todistajan tai laillisen edustajan allekirjoittama selvitys.
14. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n vuositasoon, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen;
15. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät voi olla raskaana seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. fibrolamellaarinen karsinooma, sarkomatoidinen HCC tai sekahepatosellulaarinen kolangiokarsinooma;
2. aiempi regorafenibin käyttö;
3. Maksaenkefalopatia tai lääkitystarve hepaattisen enkefalopatian hallintaan viimeisten 60 päivän aikana ennen satunnaistamista;
4. Kliinisesti merkittävä askites (eli askites, joka vaatii parsenteesia tai suurentunutta diureettiannosta) 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet paikallisia hoitoja (ablaatio, transarteriaalinen kemomebolisaatio tai leikkaus) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Luumetastaasien kivunhallintaan tähtäävät sädehoidot ovat sallittuja.
6. Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei sitä ole hoidettu riittävästi leikkauksella tai sädehoidolla ja stabiili vähintään 8 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
7. Kaikki osallistujat, joille ei voida suorittaa tietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta (MRI) käytettyjen varjoaineiden vasta-aiheiden vuoksi.

8. Osallistujalla on hallitsematon sairaus tai merkittävä komplikaatio satunnaistamisen viimeisten 28 päivän aikana, kuten:

   1. Sydän- ja verisuonihäiriöt:

      • i. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla, epästabiili angina pectoris tai oireenmukaiset rytmihäiriöt;
      • ii. Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi yli 160 mmhg tai diastoliseksi paineeksi > 95 mmHg verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta);
      • iii. Aivohalvaus, sydänlihasiskemia tai mikä tahansa iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista;

   2. Ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatioriski:

      • i: aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, maha-suolikanavaan tunkeutuvat kasvaimet, divertikuliitti, kolekystiitti, umpilisäkkeen tulehdus, akuutti haimatulehdus ja kolangiitti;
      • ii: vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise viimeisen 6 kuukauden aikana;
      • iii: Ruokatorven suonikohjut, joita ei ole hoidettu riittävästi tai jotka on hoidettu epätäydellisesti ja joihin liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski. Osallistujat, joita on hoidettu riittävällä endoskooppisella hoidolla ja joilla ei ole ollut verenvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana, ovat kelpoisia;
   3. Kliinisesti havaittu hematuria, hematemesis, melena, hemoptysis (>2,5 ml) tai muu kliinisesti merkittävä verenvuoto viimeisen kolmen kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen.
   4. Kavitoiva keuhkovaurio tai endobronkiaalisen sairauden tunnettu ilmentymä;
   5. Muut kliinisesti merkittävät sairaudet hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
9. Suurin osa leikkausta 28 päivän sisällä satunnaistamisesta. Pienet leikkaukset 10 päivän sisällä satunnaistamisesta. Osallistujien on parantunut täydellisesti menettelyistä ennen satunnaistamista;
10. Aiempi psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee kykyä ymmärtää tutkimusmenettelyjä;
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
12. Kyvyttömyys niellä pillereitä;
13. Tunnetut allergiat tutkimuslääkkeiden komponenteille;
14. Mikä tahansa muu tunnettu pahanlaatuinen kasvain, joka on aktiivinen satunnaistamisen tai toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosin ajankohtana kahden vuoden kuluessa satunnaistamisesta, paitsi pinnalliset ihokarsinoomat tai matala-asteiset paikalliset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla.