無快感症の神経生物学的モデル
2024年10月14日 更新者：Dahlia Mukherjee、Milton S. Hershey Medical Center
大うつ病性障害における無快感症の炎症、行動および神経マーカー
この調査研究の目的は、報酬に関連する神経と炎症の相関関係を調査することにより、大うつ病性障害における無快感症をよりよく理解することです。
調査の概要
詳細な説明
背景: 大うつ病性障害 (MDD) の治療に関する広範な研究にもかかわらず、再発率は 80% にも達します。
それらの 30 ～ 40% は、少なくとも 2 つの抗うつ薬治療介入に反応しないため、治療抵抗性うつ病 (TRD) と呼ばれる重篤な状態に陥ります。
TRD は、通常は楽しい活動に喜びや興味を経験できない無快感症と関連付けられています。
無快感症の神経生物学は、最近の文献で炎症性関連を調査し、それを報酬関連の脳回路の欠損に関連付けているため、よく理解されていません。
本研究では、MDD および TRD における快感消失の神経生物学的相関関係、特に C 反応性タンパク質 (CRP)、IL-6、および腹側線条体 (VS) 活動を調べます。
この研究では、VS 活動が炎症と無快感症との関連を仲介するかどうかも調査しています。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
60
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
参加者は、ペンシルバニア中央医療センターに関連する診療所だけでなく、周辺地域からも募集されます。
説明
包含基準:
- MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI) に基づく MDD の現在の診断
- -治療抵抗性うつ病の参加者の場合：少なくとも2種類または用量の抗うつ薬治療による治療の失敗
- 右利き
- インフォームドコンセントの能力
- MADRS で 9 以上のスコアを獲得する
除外基準:
- 併存双極性障害
- 過去12か月の物質使用障害
- 統合失調症、およびその他の精神病性障害
- 内分泌疾患などの併存疾患 (例: クッシング病) リウマチ性疾患 (例: 全身性エリテマトーデス、グルココルチコイドによる現在の治療)、および自己免疫疾患 (例: 乾癬）
- 妊娠
- 毎日の NSAID またはアスピリンの使用と金属インプラント
- 参加者がタスクを完了するのを妨げる視覚/聴覚障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
TRDを含む大うつ病性障害の参加者
治療抵抗性うつ病 (TRD) の参加者は、少なくとも 2 ラインの抗うつ薬治療介入に反応しない大うつ病性障害 (MDD) の参加者として定義されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
基礎炎症マーカー評価
時間枠：1時間
|
血液中の基礎炎症マーカー (IL-6 および C 反応性タンパク質) のプロファイルを定量化します。
同意後1時間以内に採血し、3時間以内に処理します。
|
1時間
|
|
報酬ベースのタスク中の行動 - 金銭的インセンティブ遅延タスク
時間枠：30分
|
参加者は、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を受けながら、報酬ベースのタスクである金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスクを完了します。
結果には、MID タスクのボタン押下反応時間が含まれます。
|
30分
|
|
報酬ベースのタスク中の行動 - 報酬確率的反転学習タスク
時間枠：30分
|
参加者は、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を受けながら、報酬ベースのタスクである報酬確率的反転学習タスクを完了します。
結果には、このタスクの選択肢 A または選択肢 B のいずれかの選択動作 (ボタンを押す) が含まれます。
|
30分
|
|
報酬ベースのタスク中の血中酸素レベル依存 (BOLD) 活性化
時間枠：1時間
|
参加者は、結果 2 のタスクを完了しながら、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を受けます。タスク中の腹側線条体の活性化は、% BOLD 信号変化によって測定されます。
予想される信号の変化は .1 ～ .8% です。
|
1時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
炎症と快感消失の仲介モデル
時間枠：3時間
|
報酬ベースのタスク中の腹側線条体の BOLD 信号が、炎症と快感消失の間のリンクを有意に媒介するかどうかを判断するために、階層線形媒介分析が使用されます。
|
3時間
|
|
探索的炎症マーカー評価
時間枠：3時間
|
血液サンプルからのプロ (IL-8、TNF-α) および抗炎症マーカー (IL-10) の探索的分析が行われます。 すべてのサイトカインは log(x+1) に変換され、正のスキューを修正し、意味のあるゼロを維持します。 外れ値のサイトカイン値 (平均よりも 3 標準偏差大きい) と winsorize は、z スコアが 3 SD を超える値を平均から 3 SD の値に置き換えることによって識別されます。 これは、個々のサイトカインごとに行われます。 各個人のサイトカイン濃度の Z スコアは、ウィンザー化後の各サイトカインの平均値と標準偏差に基づいて計算されます。 次いで、複合サイトカインスコアは、各個人の基礎サイトカインＺスコアの平均を計算することによって決定される。 炎症の複合測定は、これらのサイトカインを 1 ～ 2 の因子に結合することを含む、統計的に調べることができます。 |
3時間
|
|
報酬関連領域の探索的分析
時間枠：3時間
|
報酬関連の脳領域（腹内側前頭前皮質および眼窩前頭皮質）の探索的分析は、BOLD信号変化％を使用して実施されます。
予想される信号の変化は .1 ～ .8% です。
|
3時間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
罰ベースの確率的反転学習タスクパフォーマンス
時間枠：30分
|
参加者は、罰確率逆転学習タスクを完了します。
このタスクは、罰に基づく意思決定を測定するために使用されます。
参加者は、90 の実際の試験に進む前に、20 の練習試験を完了します。
90 回の試行は、それぞれ 30 回の試行の 3 つのブロックに分割されます。
30 回の試行のブロックが終了すると、反転が発生します。つまり、お金を失う可能性がより高い画像は、お金を失う可能性が低くなり、その逆も同様です。
各罰の金銭的価値は 0.10 ドルです。
参加者は $10 から始めて、できるだけ多くを維持しようとします。
タスクの最後に、参加者が失った金額を差し引いた $10 が画面に表示されます。
失われた合計金額、win-stay の選択肢の総数、および lose-shift の選択肢が評価されます。
|
30分
|
|
遅延割引タスクのパフォーマンス
時間枠：30分
|
このタスクは、参加者が遅延報酬を割引する程度を測定するために使用されます。
タスクは 51 の選択肢で構成されます。
それぞれの選択肢は、すぐに利用できるより小さな金銭的報酬と、遅延後に受け取るより大きな金銭的報酬との間です。
たとえば、「今 10 ドルと 7 日間で 15 ドルのどちらがいいですか?」
パフォーマンスは、現在選択されているオプションのパーセンテージで計算されます。
このタスクは、「現在」のオプションの数と「後で」のオプションの数を計算することで、衝動性を測定します。
|
30分
|
|
ストループ タスク
時間枠：15分
|
ストループ タスクは、認知機能を測定する十分に検証された神経心理学的評価です。
タスクは反応時間と精度を測定するため、時間スコアが低いほど、時間スコアが高い場合よりも認知機能が優れていることを示します。
|
15分
|
|
Go/No-Go タスク
時間枠：5分
|
このタスクでは、参加者は、緑色の楕円形が表示されたときに「GO」と言ってスペース バーを押すように求められ、赤色の楕円形が「NOGO」と表示されたときにスペース バーを押さない (応答なし) ように求められます。
これは、反応時間と正しい/間違った応答によって評価される抑制制御のテストです。
反応時間が短く、正答数が多いほど好ましい。
|
5分
|
|
ウィスコンシンカードソーティングタスク
時間枠：20分
|
このタスクでは、参加者は、画面の上部に表示される 4 つのカードのいずれかにカードを一致させる必要があります。
参加者は、左側のカードと一致する 4 つのカードのいずれかをクリックする必要があります。
各試行の後、参加者はフィードバックを受け取ります。
間違っている場合、参加者はカードを一致させるために別のルールを試す必要があります。
参加者は、色、数、または形に従ってカードを一致させることができます。
参加者が理解しようとしているルールは、10 回の試行後に変化します。
このタスクは、エラーの頻度 (合計、保存、および非保存) と反応時間を評価することにより、シフトと認知の柔軟性を測定します。
エラーの総数が少なく、応答時間が短いことが望ましいです。
|
20分
|
|
N-Back タスク
時間枠：20分
|
このタスクでは、参加者は一連の刺激を 1 つずつ提示されます。
刺激ごとに、現在の刺激が「N」回前に提示されたものと同じかどうかを判断する必要があります。
「N」には、1 試行、2 試行、3 試行などがあります。数値が大きいほど、タスクの難易度が高くなります。
パフォーマンスに影響を与えると思われる要因は、「N」だけでなく、プレゼンテーションの速度と一連の刺激のサイズでもあります。
これは、応答精度と応答時間によって評価される作業記憶と作業記憶容量のテストです。
応答時間が短く、精度が高いほど有利です。
|
20分
|
|
字句決定タスク
時間枠：5分
|
このタスクでは、参加者は一度に 2 つの単語を画面に表示されます。
両方の単語が正しい英単語である場合、参加者は「A」キーを押します。
単語の一方または両方が無意味な単語 (たとえば「FLUMMOL」) である場合、参加者は「L」ボタンを押します。
回答が記録されるには、参加者は 2 秒以内に応答する必要があります。
これは、意味記憶と、反応時間と正確さによって評価される単語検索のテストです。
反応時間が短く、精度が高いほど好ましい。
|
5分
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dahlia Mukherjee, Ph.D、Milton S. Hershey Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月19日
一次修了 (実際)
2024年7月30日
研究の完了 (実際)
2024年7月30日
試験登録日
最初に提出
2022年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月17日
最初の投稿 (実際)
2022年11月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月14日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。