Neurobiologický model Anhedonie
14. října 2024 aktualizováno: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center
Zánětlivé, behaviorální a nervové markery anhedonie u velké depresivní poruchy
Účelem této výzkumné studie je lépe porozumět anhedonii u velké depresivní poruchy zkoumáním nervových a zánětlivých korelátů souvisejících s odměnou.
Přehled studie
Detailní popis
Východiska: Navzdory rozsáhlému výzkumu léčby velké depresivní poruchy (MDD) dosahuje míra relapsů až 80 %.
Z nich 30–40 % spadá do závažného spektra nazývaného deprese rezistentní na léčbu (TRD), protože nereagují na nejméně dvě linie antidepresivních léčebných intervencí.
TRD je spojován s anhedonií, neschopností prožívat potěšení nebo zájem o obvykle příjemné činnosti.
Neurobiologie anhedonie je špatně pochopena současnou literaturou zkoumající zánětlivou asociaci a spojující ji s deficity v mozkových obvodech souvisejících s odměnou.
Tato studie zkoumá neurobiologické koreláty anhedonie u MDD a TRD, konkrétně C-reaktivní protein (CRP), IL-6 a ventrální striatální (VS) aktivitu.
Studie také zkoumá, zda aktivita VS zprostředkovává souvislost mezi zánětem a anhedonií.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
60
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Účastníci se budou rekrutovat z okolní komunity a také prostřednictvím klinik spojených s centrálním zdravotním střediskem v Pensylvánii.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Současná diagnóza MDD na základě MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Pro účastníky deprese rezistentní na léčbu: neúspěšná léčba alespoň 2 typy nebo dávkami léčby antidepresivy
- Pravoruký
- Schopnost informovaného souhlasu
- Skóre 9 nebo vyšší na MADRS
Kritéria vyloučení:
- Komorbidní bipolární porucha
- Porucha užívání návykových látek za posledních 12 měsíců
- Schizofrenie a další psychotické poruchy
- Komorbidní onemocnění, jako je endokrinologické onemocnění (např. Cushingova choroba), revmatologické onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, současná léčba glukokortikoidy) a autoimunitní onemocnění (např. psoriáza)
- Těhotenství
- Denní užívání NSAID nebo aspirinu a jakýkoli kovový implantát
- Poruchy zraku/sluchu, které by účastníkům bránily v plnění úkolů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Účastníci s velkou depresivní poruchou včetně TRD
Účastníci léčby rezistentní deprese (TRD) jsou definováni jako účastníci s velkou depresivní poruchou (MDD), kteří nereagují na alespoň dvě linie léčebných intervencí antidepresivy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení bazálních zánětlivých markerů
Časové okno: 1 hodina
|
Kvantifikujte profil bazálních zánětlivých markerů (IL-6 a C-reaktivní protein) v krvi.
Krev bude odebrána do hodiny po souhlasu a bude zpracována do 3 hodin.
|
1 hodina
|
|
Chování během úkolu založeného na odměně – Úkol zpoždění s peněžní pobídkou
Časové okno: 30 minut
|
Účastníci dokončí úkol Monetary Incentive Delay (MID), úkol založený na odměně, a přitom podstoupí funkční magnetickou rezonanci (fMRI).
Výsledky budou zahrnovat reakční dobu na stisknutí tlačítka pro úlohu MID.
|
30 minut
|
|
Chování během úkolu založeného na odměně - Výukový úkol s pravděpodobnostním obrácením odměny
Časové okno: 30 minut
|
Účastníci absolvují výukový úkol pro pravděpodobnostní obrácení odměny, úkol založený na odměně, a přitom podstoupí funkční magnetickou rezonanci (fMRI).
Výsledky budou zahrnovat volbu chování, buď volbu A nebo volbu B, (stisknutí tlačítka) pro tento úkol.
|
30 minut
|
|
Aktivace závislá na hladině kyslíku v krvi (BOLD) během úkolů založených na odměně
Časové okno: 1 hodina
|
Účastníci podstoupí funkční zobrazení magnetickou rezonancí (fMRI) při plnění úkolů v Outcome 2. Aktivace ventrálního striata během úkolů bude měřena změnou signálu v % BOLD.
Očekávaná změna signálu je mezi 0,1-0,8 %.
|
1 hodina
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mediační model mezi zánětem a anhedonií
Časové okno: 3 hodiny
|
Hierarchická lineární mediační analýza bude použita k určení, zda BOLD signál ve ventrálním striatu během úkolů založených na odměně významně zprostředkovává spojení mezi zánětem a anhedonií.
|
3 hodiny
|
|
Explorativní hodnocení zánětlivých markerů
Časové okno: 3 hodiny
|
Bude provedena explorační analýza pro (IL-8, TNF-alfa) a protizánětlivého markeru (IL-10) ze vzorků krve. Všechny cytokiny budou transformovány log(x+1), aby se opravilo kladné zešikmení a aby se udržela smysluplná nula. Odlehlé hodnoty cytokinů (>3 standardní odchylky nad průměrem) a winsorize budou identifikovány nahrazením jakékoli hodnoty se z-skóre vyšším než 3 SD hodnotou 3 SD od průměru. To bude provedeno pro každý jednotlivý cytokin. Z-skóre pro koncentraci cytokinů každého jednotlivce se vypočítá na základě průměrů a standardních odchylek pro každý cytokin po winsorizaci. Složené cytokinové skóre bude poté stanoveno výpočtem průměru bazálních cytokinových Z-skórů pro každého jedince. Může být statisticky zkoumána složená míra zánětu, která by zahrnovala kombinování těchto cytokinů do 1-2 faktorů. |
3 hodiny
|
|
Průzkumná analýza regionů souvisejících s odměnou
Časové okno: 3 hodiny
|
Průzkumná analýza oblastí mozku souvisejících s odměnou (ventromediální prefrontální kortex a orbitofrontální kortex) bude provedena pomocí % BOLD změny signálu.
Očekávaná změna signálu je mezi 0,1-0,8 %.
|
3 hodiny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Provedení učebního úkolu s pravděpodobnostním obrácením na základě trestu
Časové okno: 30 minut
|
Účastníci splní učební úkol Pravděpodobnostní obrácení trestu.
Tato úloha se používá k měření rozhodování na základě trestu.
Účastníci absolvují 20 praktických zkoušek, než přejdou na 90 skutečných zkoušek.
90 pokusů je rozděleno do tří bloků po 30 pokusech.
Na konci bloku 30 pokusů dojde ke zvratu, tj. obrázek, který měl vyšší pravděpodobnost, že peníze neztratí, má nyní nižší pravděpodobnost, že o peníze nepřijde a naopak.
Každý trest má peněžní hodnotu 0,10 $.
Účastníci začnou s 10 dolary a budou se snažit udržet co nejvíce z toho.
Na konci úkolu se na obrazovce zobrazí $10 minus množství peněz, které účastník ztratil.
Posouzeny budou celkové ztracené peníze, celkový počet možností výhry a pobytu a možností prohrané směny.
|
30 minut
|
|
Zpoždění výkonu úkolu se slevou
Časové okno: 30 minut
|
Tento úkol se používá k měření rozsahu, v jakém účastník slevuje z opožděných odměn.
Úkol se skládá z 51 možností.
Každá volba je mezi menší peněžní odměnou dostupnou okamžitě a větší peněžní odměnou obdrženou po prodlevě.
Například: "Chcete raději 10 $ hned nebo 15 $ za 7 dní?"
Výkon se počítá v procentech nyní zvolených možností.
Tento úkol měří impulzivitu prostřednictvím výpočtu počtu možností „nyní“ vs. počtu možností „později“.
|
30 minut
|
|
Stroopův úkol
Časové okno: 15 minut
|
Stroop Task je dobře ověřené neuropsychologické hodnocení, které měří kognitivní funkce.
Úloha měří reakční čas a přesnost, proto nižší časové skóre prokazuje lepší kognitivní funkce než vyšší časové skóre.
|
15 minut
|
|
Go/No-Go úkol
Časové okno: 5 minut
|
Pro tento úkol budou účastníci požádáni, aby stiskli mezerník, když se objeví zelený ovál s nápisem „GO“, a aby nestiskli mezerník (bez odezvy), když se objeví červený ovál s nápisem „NOGO“.
Toto je test inhibiční kontroly hodnocený reakční dobou a správnými/nesprávnými reakcemi.
Výhodná je nižší reakční doba a vyšší počet správných odpovědí.
|
5 minut
|
|
Úkol na třídění karet Wisconsin
Časové okno: 20 minut
|
V tomto úkolu bude muset účastník přiřadit kartu k jedné ze čtyř karet, které jsou uvedeny v horní části obrazovky.
Účastník bude muset kliknout na jednu ze čtyř karet, které odpovídají kartě vlevo.
po každém pokusu obdrží účastník zpětnou vazbu.
Pokud není správná, účastník bude muset vyzkoušet jiné pravidlo, aby odpovídalo kartám.
Účastník může kartičky sladit podle barvy, počtu nebo tvaru.
Pravidlo, že se účastník pokouší zjistit změny po 10 pokusech.
tento úkol měří posun a kognitivní flexibilitu posouzením frekvence chyb (celkové, zachování a nezachování) a reakční doby.
Příznivý je nižší celkový počet chyb a nižší reakční doba.
|
20 minut
|
|
Úkol N-Back
Časové okno: 20 minut
|
V tomto úkolu je účastníkům předkládána sekvence podnětů jeden po druhém.
U každého podnětu se musí rozhodnout, zda je aktuální podnět stejný jako ten, který byl předložen před „N“ pokusy.
"N" může být 1 pokus, 2 pokusy, 3 pokusy atd. Čím vyšší číslo, tím obtížnější úkol.
Zdá se, že faktory ovlivňující výkon jsou nejen „N“, ale také rychlost prezentace a velikost souboru podnětů.
Jedná se o test pracovní paměti a kapacity pracovní paměti, které se posuzují podle přesnosti odezvy a doby odezvy.
Nižší doba odezvy s vyšší přesností je výhodnější.
|
20 minut
|
|
Lexikální rozhodovací úloha
Časové okno: 5 minut
|
V tomto úkolu se účastníkům zobrazí na obrazovce dvě slova najednou.
Pokud jsou obě slova správná anglická slova, účastník stiskne klávesu „A“.
Pokud jedno nebo obě slova jsou nesmyslná slova (například "FLUMMOL"), účastník stiskne tlačítko "L".
Účastník bude muset odpovědět do 2 sekund, aby byla odpověď zaznamenána.
Jedná se o test sémantické paměti a vyhledávání slov hodnocený pomocí reakční doby a přesnosti.
Výhodnější je nižší reakční doba a větší přesnost.
|
5 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. února 2020
Primární dokončení (Aktuální)
30. července 2024
Dokončení studie (Aktuální)
30. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
29. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00011450
- UL1TR002014 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .