Een neurobiologisch model van anhedonie
21 september 2023 bijgewerkt door: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center
Inflammatoire, gedrags- en neurale markers van anhedonie bij depressieve stoornis
Het doel van dit onderzoek is om anhedonie bij depressieve stoornis beter te begrijpen door de beloningsgerelateerde neurale en inflammatoire correlaten te onderzoeken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Ondanks uitgebreid onderzoek naar de behandeling van depressieve stoornis (MDD) zijn de terugvalpercentages zo hoog als 80%.
Van hen valt 30-40% in het ernstige spectrum dat behandelingsresistente depressie (TRD) wordt genoemd, omdat ze niet reageren op ten minste twee lijnen van behandelingsinterventies met antidepressiva.
TRD is in verband gebracht met anhedonie, het onvermogen om plezier of interesse te ervaren in gewoonlijk plezierige activiteiten.
De neurobiologie van anhedonie wordt slecht begrepen met recente literatuur die een inflammatoire associatie onderzoekt en deze koppelt aan tekorten in beloningsgerelateerde hersencircuits.
De huidige studie onderzoekt neurobiologische correlaten van anhedonie bij MDD en TRD, met name C-reactieve proteïne (CRP), IL-6 en ventrale striatale (VS) activiteit.
De studie onderzoekt ook of VS-activiteit de associatie tussen ontsteking en anhedonie medieert.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
60
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Natalie Marr, BS
- Telefoonnummer: 285189 (717)531-0003
- E-mail: nmarr@pennstatehealth.psu.edu
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Werving
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Dahlia Mukherjee, Ph.D
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit de omliggende gemeenschap en via klinieken die zijn aangesloten bij een centraal medisch centrum in Pennsylvania.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Huidige diagnose van MDD op basis van het MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Voor therapieresistente depressiedeelnemers: mislukte behandeling met ten minste 2 soorten of doses antidepressiva
- Rechtshandig
- Capaciteit voor geïnformeerde toestemming
- Scoor een 9 of hoger op de MADRS
Uitsluitingscriteria:
- Comorbide bipolaire stoornis
- Stoornis in middelengebruik in de afgelopen 12 maanden
- Schizofrenie en andere psychotische stoornissen
- Comorbide ziekte zoals endocrinologische ziekte (bijv. ziekte van Cushing) reumatologische ziekte (bijv. systemische Lupus erythematosus, huidige behandeling met glucocorticoïden) en auto-immuunziekten (bijv. Psoriasis)
- Zwangerschap
- Dagelijks gebruik van NSAID's of aspirine en elk metalen implantaat
- Visuele/gehoorbeperkingen waardoor de deelnemer taken niet kan uitvoeren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Deelnemers met een depressieve stoornis, waaronder TRD
Deelnemers aan therapieresistente depressie (TRD) worden gedefinieerd als deelnemers met een depressieve stoornis (MDD) die niet reageren op ten minste twee lijnen van behandelingsinterventies met antidepressiva.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basale ontstekingsmarkerbeoordeling
Tijdsspanne: 1 uur
|
Kwantificeer het profiel van basale inflammatoire markers (IL-6 en C-reactief proteïne) in het bloed.
Bloed wordt na toestemming binnen een uur afgenomen en om de 3 uur verwerkt.
|
1 uur
|
|
Gedrag tijdens op beloning gebaseerde taak - Monetaire stimulans Vertragingstaak
Tijdsspanne: 30 minuten
|
Deelnemers zullen de Monetary Incentive Delay (MID) -taak, een op beloning gebaseerde taak, voltooien terwijl ze functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) ondergaan.
De resultaten omvatten de reactietijd bij het indrukken van een knop voor de MID-taak.
|
30 minuten
|
|
Gedrag tijdens op beloning gebaseerde taak - Reward Probabilistic Reversal Learning Task
Tijdsspanne: 30 minuten
|
Deelnemers zullen een Reward Probabilistic Reversal Learning Task voltooien, een op beloning gebaseerde taak, terwijl ze functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) ondergaan.
De resultaten omvatten keuzegedrag, keuze A of keuze B (knop indrukken) voor deze taak.
|
30 minuten
|
|
Bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) activering tijdens op beloning gebaseerde taken
Tijdsspanne: 1 uur
|
Deelnemers ondergaan functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) tijdens het voltooien van de taken in uitkomst 2. Activering van het ventrale striatum tijdens de taken wordt gemeten door% BOLD signaalverandering.
De verwachte signaalverandering ligt tussen 0,1-0,8%.
|
1 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bemiddelingsmodel tussen ontsteking en anhedonie
Tijdsspanne: 3 uur
|
Hiërarchische lineaire bemiddelingsanalyse zal worden gebruikt om te bepalen of het BOLD-signaal in het ventrale striatum tijdens op beloning gebaseerde taken het verband tussen ontsteking en anhedonie aanzienlijk bemiddelt.
|
3 uur
|
|
Verkennende beoordeling van inflammatoire markers
Tijdsspanne: 3 uur
|
Verkennende analyse van pro (IL-8, TNF-alpha) en anti-inflammatoire marker (IL-10) uit bloedmonsters zal worden uitgevoerd. Alle cytokines worden log(x+1) getransformeerd om een positieve scheefheid te corrigeren en een zinvolle nul te behouden. Uitbijtere cytokinewaarden (>3 standaarddeviaties boven het gemiddelde) en winsorize worden geïdentificeerd door elke waarde met een z-score van meer dan 3 SD te vervangen door de waarde van 3 SD vanaf het gemiddelde. Dit zal voor elk afzonderlijk cytokine worden gedaan. Z-scores voor de cytokineconcentratie van elk individu zullen worden berekend op basis van de gemiddelden en standaarddeviaties voor elke cytokine na winsorisatie. De samengestelde cytokinescore wordt vervolgens bepaald door het gemiddelde van de basale cytokine Z-scores voor elk individu te berekenen. Een samengestelde meting van ontsteking kan statistisch worden onderzocht, waarbij deze cytokines in 1-2 factoren zouden worden gecombineerd. |
3 uur
|
|
Verkennende analyse van beloningsgerelateerde regio's
Tijdsspanne: 3 uur
|
Verkennende analyse van beloningsgerelateerde hersengebieden (ventromediale prefrontale cortex en orbitofrontale cortex) zal worden uitgevoerd met behulp van % BOLD signaalverandering.
De verwachte signaalverandering ligt tussen 0,1-0,8%.
|
3 uur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Op straf gebaseerde probabilistische omkering van leertaakprestaties
Tijdsspanne: 30 minuten
|
Deelnemers zullen de Punishment Probabilistic Reversal Learning Task voltooien.
Deze taak wordt gebruikt om op straffen gebaseerde besluitvorming te meten.
Deelnemers voltooien 20 oefenproeven voordat ze doorgaan naar 90 daadwerkelijke proeven.
De 90 proeven zijn verdeeld in drie blokken van elk 30 proeven.
Aan het einde van een blok van 30 pogingen vindt er een omkering plaats, d.w.z. het beeld dat de grootste kans had om geen geld te verliezen, heeft nu de kleinere kans om geen geld te verliezen en vice versa.
Elke straf heeft een geldwaarde van $ 0,10.
De deelnemers beginnen met $ 10 en proberen daar zoveel mogelijk van te houden.
Aan het einde van de taak wordt op het scherm $ 10 weergegeven minus het geldbedrag dat de deelnemer heeft verloren.
Het totale verloren geld, het totale aantal win-stay-keuzes en loss-shift-keuzes worden beoordeeld.
|
30 minuten
|
|
Taakprestaties uitstellen
Tijdsspanne: 30 minuten
|
Deze taak wordt gebruikt om te meten in hoeverre een deelnemer uitgestelde beloningen afprijst.
De taak bestaat uit 51 keuzes.
Elke keuze is tussen een kleinere geldelijke beloning die onmiddellijk beschikbaar is en een grotere geldelijke beloning die later wordt ontvangen.
Bijvoorbeeld: "Heeft u liever € 10 nu of € 15 over 7 dagen?"
Prestaties worden berekend als percentage van nu gekozen opties.
Deze taak meet impulsiviteit door berekening van het aantal "nu"-opties versus het aantal "later"-opties.
|
30 minuten
|
|
Stroop-taak
Tijdsspanne: 15 minuten
|
De Stroop-taak is een goed gevalideerde neuropsychologische beoordeling die cognitief functioneren meet.
De taak meet reactietijd en nauwkeurigheid, daarom toont een lagere tijdscore een beter cognitief functioneren aan dan een hogere tijdscore.
|
15 minuten
|
|
Go/No-Go-taak
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Voor deze taak wordt deelnemers gevraagd om op de spatiebalk te drukken wanneer een groen ovaal verschijnt met de tekst "GO", en niet op de spatiebalk te drukken (geen reactie) wanneer een rood ovaal verschijnt met de tekst "NOGO".
Dit is een test van remmende controle die wordt beoordeeld aan de hand van reactietijd en juiste/onjuiste reacties.
Een kortere reactietijd en een hoger aantal juiste antwoorden is gunstig.
|
5 minuten
|
|
Kaartsorteeropdracht in Wisconsin
Tijdsspanne: 20 minuten
|
In deze taak moet de deelnemer een kaart matchen met een van de vier kaarten die bovenaan het scherm worden gepresenteerd.
De deelnemer moet op een van de vier kaarten klikken die overeenkomen met de kaart aan de linkerkant.
na elke proef krijgt de deelnemer feedback.
Indien onjuist, moet de deelnemer een andere regel proberen om de kaarten te matchen.
De deelnemer kan de kaarten matchen op kleur, nummer of vorm.
De regel die de deelnemer probeert te achterhalen, verandert na 10 pogingen.
deze taak meet verschuiving en cognitieve flexibiliteit door de frequentie van fouten (totaal, behoud en niet-behoud) en reactietijd te beoordelen.
Een lager totaal aantal fouten en een kortere reactietijd is gunstig.
|
20 minuten
|
|
N-Back-taak
Tijdsspanne: 20 minuten
|
In deze taak krijgen de deelnemers een voor een een reeks stimuli voorgeschoteld.
Voor elke stimulus moeten ze beslissen of de huidige stimulus dezelfde is als die van "N" proeven geleden.
De "N" kan 1 poging, 2 pogingen, 3 pogingen, enz. zijn. Hoe hoger het getal, hoe moeilijker de taak.
De factoren die de prestatie lijken te beïnvloeden zijn niet alleen de "N", maar ook de snelheid van presentatie en de omvang van de reeks stimuli.
Dit is een test van het werkgeheugen en de werkgeheugencapaciteit, die worden beoordeeld op responsnauwkeurigheid en responstijd.
Een lagere responstijd met een hogere nauwkeurigheid is gunstiger.
|
20 minuten
|
|
Lexicale beslissingstaak
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bij deze taak krijgen deelnemers twee woorden tegelijk op het scherm te zien.
Als beide woorden correcte Engelse woorden zijn, drukt de deelnemer op de "A"-toets.
Als een of beide woorden onzinwoorden zijn (bijvoorbeeld "FLUMMOL"), drukt de deelnemer op de knop "L".
De deelnemer moet binnen 2 seconden reageren voordat het antwoord wordt opgenomen.
Dit is een test van het semantische geheugen en het ophalen van woorden, beoordeeld aan de hand van reactietijd en nauwkeurigheid.
Een kortere reactietijd en grotere nauwkeurigheid is gunstiger.
|
5 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 februari 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
30 juli 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 juli 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 oktober 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 november 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 november 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00011450
- UL1TR002014 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .