Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En neurobiologisk model af Anhedonia

21. september 2023 opdateret af: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center

Inflammatoriske, adfærdsmæssige og neurale markører af Anhedonia i svær depressiv lidelse

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at bedre forstå anhedoni i svær depressiv lidelse ved at undersøge de belønningsrelaterede neurale og inflammatoriske korrelater.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: På trods af omfattende forskning i behandling af Major Depressive Disorder (MDD) er tilbagefaldsraten så høj som 80 %. Af disse falder 30-40% ind i det alvorlige spektrum, der kaldes behandlingsresistent depression (TRD), da de ikke reagerer på mindst to linjer af antidepressive behandlingsinterventioner. TRD er blevet forbundet med anhedoni, manglende evne til at opleve fornøjelse eller interesse for normalt underholdende aktiviteter. Anhedoniens neurobiologi er dårligt forstået med nyere litteratur, der undersøger en inflammatorisk sammenhæng og forbinder den med underskud i belønningsrelateret hjernekredsløb. Denne undersøgelse undersøger neurobiologiske korrelater af anhedoni i MDD og TRD, specifikt C-Reactive Protein (CRP), IL-6 og ventral striatal (VS) aktivitet. Undersøgelsen undersøger også, om VS-aktivitet medierer sammenhængen mellem inflammation og anhedoni.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

60

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Dahlia Mukherjee, Ph.D

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagerne vil blive rekrutteret fra det omgivende samfund såvel som gennem klinikker tilknyttet et centralt Pennsylvania medicinsk center.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nuværende diagnose af MDD baseret på MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  • For behandlingsresistente depressionsdeltagere: mislykket behandling med mindst 2 typer eller doser af antidepressiv medicinbehandling
  • Højrehåndet
  • Kapacitet til informeret samtykke
  • Få 9 eller højere på MADRS

Ekskluderingskriterier:

  • Komorbid bipolar lidelse
  • Stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder
  • Skizofreni og andre psykotiske lidelser
  • Comorbid sygdom såsom endokrinologisk sygdom (f. Cushings sygdom) reumatologisk sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, nuværende behandling med glukokortikoider) og autoimmune sygdomme (f.eks. psoriasis)
  • Graviditet
  • Daglig brug af NSAID eller aspirin og ethvert metalimplantat
  • Syns-/hørehandicap, der ville forhindre deltageren i at kunne udføre opgaver

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Deltagere med svær depressiv lidelse, herunder TRD
Deltagere i behandlingsresistent depression (TRD) defineres som deltagere med Major Depressive Disorder (MDD), som ikke reagerer på mindst to linjer af antidepressiv medicinbehandlingsintervention.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Basal inflammatorisk markør vurdering
Tidsramme: 1 time
Kvantificer profilen af ​​basale inflammatoriske markører (IL-6 og C-reaktivt protein) i blod. Blod vil blive indsamlet inden for en time efter samtykke og vil blive behandlet inden for 3 timer.
1 time
Adfærd under belønningsbaseret opgave - Monetary Incentive Delay Task
Tidsramme: 30 minutter
Deltagerne vil fuldføre opgaven Monetary Incentive Delay (MID), en belønningsbaseret opgave, mens de gennemgår funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). Resultaterne inkluderer knaptryks reaktionstid for MID-opgaven.
30 minutter
Adfærd under belønningsbaseret opgave - Belønning Probabilistic Reversal Learning Task
Tidsramme: 30 minutter
Deltagerne vil gennemføre en belønningsprobabilistisk reversal læringsopgave, en belønningsbaseret opgave, mens de gennemgår funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). Resultaterne inkluderer valgadfærd, enten valg A eller valg B, (tryk på knappen) for denne opgave.
30 minutter
Blodiltniveauafhængig (BOLD) aktivering under belønningsbaserede opgaver
Tidsramme: 1 time
Deltagerne vil gennemgå funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI), mens de udfører opgaverne i resultat 2. Ventral striatum-aktivering under opgaverne vil blive målt ved % FED signalændring. Den forventede signalændring er mellem ,1-,8%.
1 time

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediationsmodel mellem inflammation og anhedoni
Tidsramme: 3 timer
Hierarkisk lineær mediationsanalyse vil blive brugt til at bestemme, om BOLD-signal i det ventrale striatum under belønningsbaserede opgaver signifikant medierer forbindelsen mellem inflammation og anhedoni.
3 timer
Eksplorativ vurdering af inflammatorisk markør
Tidsramme: 3 timer

Eksplorativ analyse af pro (IL-8, TNF-alpha) og anti-inflammatorisk markør (IL-10) fra blodprøver vil blive udført. Alle cytokiner vil blive transformeret log(x+1) for at korrigere en positiv skævhed og for at opretholde et meningsfuldt nul. Outlier cytokinværdier (>3 standardafvigelser over middelværdien) og winsorize vil blive identificeret ved at erstatte enhver værdi med en z-score på større end 3 SD med værdien på 3 SD fra middelværdien. Dette vil blive gjort for hvert enkelt cytokin. Z-score for hvert individs cytokinkoncentration vil blive beregnet baseret på middelværdier og standardafvigelser for hvert cytokin efter winsorisering. Den sammensatte cytokin-score vil derefter blive bestemt ved at beregne gennemsnittet af de basale cytokin-Z-scores for hvert individ.

Et sammensat mål for inflammation kan undersøges statistisk, hvilket ville involvere at kombinere disse cytokiner i 1-2 faktorer.
3 timer
Udforskende analyse af belønningsrelaterede regioner
Tidsramme: 3 timer
Udforskende analyse af belønningsrelaterede hjerneregioner (ventromedial præfrontal cortex og orbitofrontal cortex) vil blive udført ved hjælp af % FED signalændring. Den forventede signalændring er mellem ,1-,8%.
3 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Straf-Based Probabilistic Reversal Learning Task Performance
Tidsramme: 30 minutter
Deltagerne vil fuldføre læringsopgaven om strafsandsynlighed omvendt. Denne opgave bruges til at måle strafbaseret beslutningstagning. Deltagerne vil gennemføre 20 øvelsesforsøg, før de går videre til 90 egentlige forsøg. De 90 forsøg er opdelt i tre blokke med hver 30 forsøg. I slutningen af ​​en blok på 30 forsøg sker der en vending, det vil sige, at det billede, der havde den højeste sandsynlighed for ikke at tabe penge, nu har den lavere sandsynlighed for ikke at tabe penge og omvendt. Hver straf har en pengeværdi på $0,10. Deltagerne starter med $10 og vil forsøge at beholde så meget af det som muligt. I slutningen af ​​opgaven viser skærmen $10 minus det beløb, som deltageren har mistet. Samlede tabte penge, det samlede antal valg af vind-ophold og tab af skift vil blive vurderet.
30 minutter
Forsinket rabatopgaveudførelse
Tidsramme: 30 minutter
Denne opgave bruges til at måle, i hvilket omfang en deltager giver rabat på forsinkede belønninger. Opgaven består af 51 valg. Hvert valg er mellem en mindre pengebelønning, der er tilgængelig med det samme, og en større pengebelønning modtaget efter en forsinkelse. For eksempel, "Vil du foretrække 10 USD nu eller 15 USD om 7 dage?" Ydelse beregnes i procent af de nu valgte muligheder. Denne opgave måler impulsivitet gennem beregning af antallet af "nu" muligheder vs antallet af "senere" muligheder.
30 minutter
Stroop opgave
Tidsramme: 15 minutter
Stroop-opgaven er en velvalideret neuropsykologisk vurdering, der måler kognitiv funktion. Opgaven måler reaktionstid og nøjagtighed, derfor viser en lavere tidsscore bedre kognitiv funktion end en højere tidsscore.
15 minutter
Go/No-Go opgave
Tidsramme: 5 minutter
Til denne opgave vil deltagerne blive bedt om at trykke på mellemrumstasten, når der vises en grøn oval, der siger "GO", og ikke at trykke på mellemrumstasten (intet svar), når en rød oval vises med "NOGO". Dette er en test af hæmmende kontrol vurderet ud fra reaktionstid og korrekte/forkerte svar. En lavere reaktionstid og højere antal korrekte svar er gunstigt.
5 minutter
Wisconsin kortsorteringsopgave
Tidsramme: 20 minutter
I denne opgave skal deltageren matche et kort med et af de fire kort, der vises øverst på skærmen. Deltageren skal klikke på et af de fire kort, der matcher kortet til venstre. efter hvert forsøg vil deltageren modtage feedback. Hvis det er forkert, skal deltageren prøve en anden regel for at matche kortene. Deltageren kan matche kortene efter farve, antal eller form. Reglen, som deltageren forsøger at finde ud af, ændres efter 10 forsøg. denne opgave måler skiftende og kognitiv fleksibilitet ved at vurdere hyppigheden af ​​fejl (total, konservering og ikke-konservering) og reaktionstid. Et lavere samlet antal fejl og lavere reaktionstid er gunstigt.
20 minutter
N-tilbage opgave
Tidsramme: 20 minutter
I denne opgave præsenteres deltagerne for en sekvens af stimuli én efter én. For hver stimulus skal de beslutte, om den aktuelle stimulus er den samme som den, der blev præsenteret for "N"-forsøg siden. "N"et kan være 1 forsøg, 2 forsøg, 3 forsøg osv. Jo højere tal, jo sværere er opgaven. De faktorer, der synes at påvirke ydeevnen, er ikke kun "N", men også præsentationshastigheden og størrelsen af ​​sættet af stimuli. Dette er en test af arbejdshukommelse og arbejdshukommelseskapacitet, som vurderes ud fra responsnøjagtighed og responstid. En lavere responstid med højere nøjagtighed er mere fordelagtig.
20 minutter
Leksikalsk beslutningsopgave
Tidsramme: 5 minutter
I denne opgave vil deltagerne blive vist to ord på skærmen ad gangen. Hvis begge ord er korrekte engelske ord, vil deltageren trykke på "A"-tasten. Hvis et eller begge af ordene er meningsløse ord (for eksempel "FLUMMOL"), vil deltageren trykke på knappen "L". Deltageren skal svare inden for 2 sekunder, før svaret kan registreres. Dette er en test af semantisk hukommelse og ordhentning vurderet gennem reaktionstid og nøjagtighed. En lavere reaktionstid og større nøjagtighed er mere fordelagtigt.
5 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2022

Først opslået (Faktiske)

29. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00011450
  • UL1TR002014 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner