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Un modèle neurobiologique de l'anhédonie

14 octobre 2024 mis à jour par: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center

Marqueurs inflammatoires, comportementaux et neuronaux de l'anhédonie dans le trouble dépressif majeur

Le but de cette étude de recherche est de mieux comprendre l'anhédonie dans le trouble dépressif majeur en étudiant les corrélats neuronaux et inflammatoires liés à la récompense.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Contexte : Malgré des recherches approfondies sur le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), les taux de rechute atteignent 80 %. Parmi ceux-ci, 30 à 40% tombent dans le spectre sévère appelé dépression résistante au traitement (TRD) car ils ne répondent pas à au moins deux lignes d'interventions de traitement antidépresseur. TRD a été lié à l'anhédonie, l'incapacité à éprouver du plaisir ou à s'intéresser à des activités généralement agréables. La neurobiologie de l'anhédonie est mal comprise, la littérature récente examinant une association inflammatoire et la reliant à des déficits des circuits cérébraux liés à la récompense. La présente étude examine les corrélats neurobiologiques de l'anhédonie dans le MDD et le TRD, en particulier la protéine C-réactive (CRP), l'IL-6 et l'activité striatale ventrale (VS). L'étude explore également si l'activité VS négocie l'association entre l'inflammation et l'anhédonie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants seront recrutés dans la communauté environnante ainsi que dans des cliniques associées à un centre médical du centre de la Pennsylvanie.

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic actuel de TDM basé sur le MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  • Pour les participants souffrant de dépression résistante au traitement : traitement infructueux avec au moins 2 types ou doses de traitement antidépresseur
  • Droitier
  • Capacité de consentement éclairé
  • Obtenir un score de 9 ou plus au MADRS

Critère d'exclusion:

  • Trouble bipolaire comorbide
  • Trouble lié à l'usage de substances au cours des 12 derniers mois
  • Schizophrénie et autres troubles psychotiques
  • Maladie comorbide telle qu'une maladie endocrinologique (par ex. la maladie de Cushing), les maladies rhumatologiques (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, traitement actuel avec des glucocorticoïdes) et les maladies auto-immunes (par exemple, psoriasis)
  • Grossesse
  • Utilisation quotidienne d'AINS ou d'aspirine et de tout implant métallique
  • Déficiences visuelles / auditives qui empêcheraient le participant d'être en mesure d'accomplir des tâches

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Participants atteints de trouble dépressif majeur, y compris TRD
Les participants à la dépression résistante au traitement (TRD) sont définis comme des participants atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM) qui ne répondent pas à au moins deux lignes d'interventions de traitement antidépresseur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des marqueurs inflammatoires basaux
Délai: 1 heure
Quantifier le profil des marqueurs inflammatoires basaux (IL-6 et protéine C-réactive) dans le sang. Le sang sera prélevé dans l'heure qui suit le consentement et sera traité en 3 heures.
1 heure
Comportement lors d'une tâche basée sur la récompense - Tâche de retard d'incitation monétaire
Délai: 30 minutes
Les participants effectueront la tâche de retard d'incitation monétaire (MID), une tâche basée sur la récompense, tout en subissant une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Les résultats incluront le temps de réaction à la pression du bouton pour la tâche MID.
30 minutes
Comportement lors d'une tâche basée sur la récompense - Tâche d'apprentissage d'inversion probabiliste de récompense
Délai: 30 minutes
Les participants effectueront une tâche d'apprentissage par inversion probabiliste de récompense, une tâche basée sur la récompense, tout en subissant une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Les résultats incluront le comportement de choix, soit le choix A ou le choix B, (appui sur un bouton) pour cette tâche.
30 minutes
Activation dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) pendant les tâches basées sur les récompenses
Délai: 1 heure
Les participants subiront une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) tout en accomplissant les tâches du résultat 2. L'activation du striatum ventral pendant les tâches sera mesurée par le % de changement de signal BOLD. Le changement de signal attendu se situe entre 0,1 et 0,8 %.
1 heure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèle de médiation entre inflammation et anhédonie
Délai: 3 heures
Une analyse de médiation linéaire hiérarchique sera utilisée pour déterminer si le signal BOLD dans le striatum ventral pendant les tâches basées sur la récompense médie de manière significative le lien entre l'inflammation et l'anhédonie.
3 heures
Évaluation exploratoire des marqueurs inflammatoires
Délai: 3 heures

Une analyse exploratoire des marqueurs pro (IL-8, TNF-alpha) et anti-inflammatoire (IL-10) à partir d'échantillons sanguins sera effectuée. Toutes les cytokines seront transformées log(x+1) pour corriger un biais positif et maintenir un zéro significatif. Les valeurs de cytokines aberrantes (> 3 écarts-types au-dessus de la moyenne) et winsorize seront identifiées en remplaçant toute valeur avec un score z supérieur à 3 SD par la valeur de 3 SD de la moyenne. Cela sera fait pour chaque cytokine individuelle. Les scores Z pour la concentration de cytokines de chaque individu seront calculés sur la base des moyennes et des écarts-types pour chaque cytokine après winsorisation. Le score composite des cytokines sera ensuite déterminé en calculant la moyenne des scores Z basaux des cytokines pour chaque individu.

Une mesure composite de l'inflammation peut être examinée statistiquement, ce qui impliquerait de combiner ces cytokines en 1-2 facteurs.
3 heures
Analyse exploratoire des régions liées aux récompenses
Délai: 3 heures
Une analyse exploratoire des régions cérébrales liées à la récompense (cortex préfrontal ventromédian et cortex orbitofrontal) sera effectuée en utilisant le pourcentage de changement de signal BOLD. Le changement de signal attendu se situe entre 0,1 et 0,8 %.
3 heures

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performance des tâches d'apprentissage par inversion probabiliste basée sur les punitions
Délai: 30 minutes
Les participants effectueront la tâche d'apprentissage d'inversion probabiliste de la punition. Cette tâche est utilisée pour mesurer la prise de décision basée sur la punition. Les participants effectueront 20 essais pratiques avant de passer à 90 essais réels. Les 90 essais sont divisés en trois blocs de 30 essais chacun. A la fin d'un bloc de 30 essais, un retournement a lieu, c'est-à-dire que l'image qui avait la plus forte probabilité de ne pas perdre d'argent a maintenant la plus faible probabilité de ne pas perdre d'argent et inversement. Chaque punition a une valeur monétaire de 0,10 $. Les participants commenceront avec 10 $ et essaieront d'en garder le plus possible. À la fin de la tâche, l'écran affiche 10 $ moins le montant d'argent que le participant a perdu. L'argent total perdu, le nombre total de choix gagnants-séjour et de choix perdants seront évalués.
30 minutes
Retarder l'actualisation des performances des tâches
Délai: 30 minutes
Cette tâche est utilisée pour mesurer dans quelle mesure un participant escompte les récompenses différées. La tâche se compose de 51 choix. Chaque choix est entre une récompense monétaire plus petite disponible immédiatement et une récompense monétaire plus importante reçue après un délai. Par exemple, "Préférez-vous 10 $ maintenant ou 15 $ dans 7 jours ?" La performance est calculée en pourcentage des options maintenant choisies. Cette tâche mesure l'impulsivité en calculant le nombre d'options "maintenant" par rapport au nombre d'options "plus tard".
30 minutes
Tâche Stroop
Délai: 15 minutes
La Stroop Task est une évaluation neuropsychologique bien validée qui mesure le fonctionnement cognitif. La tâche mesure le temps de réaction et la précision, donc un score de temps inférieur démontre un meilleur fonctionnement cognitif qu'un score de temps plus élevé.
15 minutes
Tâche Go/No-Go
Délai: 5 minutes
Pour cette tâche, il sera demandé aux participants d'appuyer sur la barre d'espace lorsqu'un ovale vert apparaît indiquant "GO", et de ne pas appuyer sur la barre d'espace (pas de réponse) lorsqu'un ovale rouge apparaît indiquant "NOGO". Il s'agit d'un test de contrôle inhibiteur évalué par le temps de réaction et les réponses correctes/incorrectes. Un temps de réaction plus court et un nombre plus élevé de réponses correctes sont favorables.
5 minutes
Tâche de tri des cartes du Wisconsin
Délai: 20 minutes
Dans cette tâche, le participant devra associer une carte à l'une des quatre cartes présentées en haut de l'écran. Le participant devra cliquer sur l'une des quatre cartes qui correspondent à la carte de gauche. après chaque essai, le participant recevra des commentaires. Si elle est incorrecte, le participant devra essayer une règle différente pour faire correspondre les cartes. Le participant peut associer les cartes en fonction de la couleur, du nombre ou de la forme. La règle que le participant essaie de comprendre change après 10 essais. cette tâche mesure le déplacement et la flexibilité cognitive en évaluant la fréquence des erreurs (totale, conservation et non conservation) et le temps de réaction. Un nombre total d'erreurs inférieur et un temps de réaction inférieur sont favorables.
20 minutes
Tâche N-Back
Délai: 20 minutes
Dans cette tâche, les participants reçoivent une séquence de stimuli un par un. Pour chaque stimulus, ils doivent décider si le stimulus actuel est le même que celui présenté il y a "N" essais. Le "N" peut être 1 essai, 2 essais, 3 essais, etc. Plus le nombre est élevé, plus la tâche est difficile. Les facteurs qui semblent influencer la performance ne sont pas seulement le "N" mais aussi la vitesse de présentation et la taille de l'ensemble des stimuli. Il s'agit d'un test de mémoire de travail et de capacité de mémoire de travail, qui sont évalués par la précision de la réponse et le temps de réponse. Un temps de réponse plus faible avec une précision plus élevée est plus favorable.
20 minutes
Tâche de décision lexicale
Délai: 5 minutes
Dans cette tâche, les participants verront deux mots à l'écran à la fois. Si les deux mots sont des mots anglais corrects, le participant appuiera sur la touche "A". Si l'un des mots ou les deux sont des mots sans sens (par exemple "FLUMMOL"), le participant appuiera sur le bouton "L". Le participant devra répondre dans les 2 secondes pour que la réponse soit enregistrée. Il s'agit d'un test de mémoire sémantique et de récupération de mots évalué par le temps de réaction et la précision. Un temps de réaction plus faible et une plus grande précision sont plus favorables.
5 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Milton S. Hershey Medical Center

Collaborateurs

National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2022

Première publication (Réel)

29 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00011450
  • UL1TR002014 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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