快感缺失的神经生物学模型
2024年10月14日 更新者：Dahlia Mukherjee、Milton S. Hershey Medical Center
重度抑郁症患者快感缺失的炎症、行为和神经标志物
这项研究的目的是通过调查奖赏相关的神经和炎症相关因素，更好地了解重度抑郁症中的快感缺乏。
研究概览
详细说明
背景：尽管对重度抑郁症 (MDD) 的治疗进行了广泛的研究，但复发率高达 80%。
其中，30-40% 属于严重的抑郁症（TRD），因为他们对至少两种抗抑郁治疗干预措施没有反应。
TRD 与快感缺乏有关，即无法体验快乐或对通常令人愉快的活动产生兴趣。
对快感缺乏的神经生物学了解甚少，最近的文献检查了炎症关联并将其与奖赏相关脑回路缺陷联系起来。
本研究检查了 MDD 和 TRD 中快感缺乏的神经生物学相关性，特别是 C 反应蛋白 (CRP)、IL-6 和腹侧纹状体 (VS) 活性。
该研究还探讨了 VS 活动是否介导炎症和快感缺乏之间的关联。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
60
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
将从周边社区以及与宾夕法尼亚州中部医疗中心相关的诊所招募参与者。
描述
纳入标准：
- 基于 MINI 国际神经精神病学访谈 (MINI) 的当前 MDD 诊断
- 对于难治性抑郁症参与者：至少使用 2 种类型或剂量的抗抑郁药物治疗不成功
- 惯用右手
- 知情同意的能力
- 在 MADRS 上获得 9 分或更高分
排除标准：
- 共病双相情感障碍
- 过去 12 个月的物质使用障碍
- 精神分裂症和其他精神障碍
- 合并症，例如内分泌疾病（例如 库欣氏病）风湿病（例如系统性红斑狼疮，目前使用糖皮质激素治疗）和自身免疫性疾病（例如 银屑病）
- 怀孕
- 每日使用 NSAID 或阿司匹林以及任何金属植入物
- 使参与者无法完成任务的视觉/听力障碍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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患有严重抑郁症（包括 TRD）的参与者
难治性抑郁症 (TRD) 参与者被定义为患有重度抑郁症 (MDD) 且对至少两种抗抑郁药物治疗干预措施无反应的参与者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基础炎症标志物评估
大体时间：1小时
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量化血液中基础炎症标志物（IL-6 和 C 反应蛋白）的概况。
血液将在同意后一小时内采集，并在 3 小时内处理。
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1小时
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基于奖励的任务期间的行为 - 货币激励延迟任务
大体时间：30分钟
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参与者将完成货币激励延迟 (MID) 任务，这是一项基于奖励的任务，同时进行功能磁共振成像 (fMRI)。
结果将包括 MID 任务的按钮按下反应时间。
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30分钟
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基于奖励的任务期间的行为 - 奖励概率逆转学习任务
大体时间：30分钟
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参与者将完成奖励概率逆转学习任务，这是一项基于奖励的任务，同时进行功能磁共振成像 (fMRI)。
结果将包括此任务的选择行为，选择 A 或选择 B（按下按钮）。
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30分钟
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基于奖励的任务期间的血氧水平依赖性 (BOLD) 激活
大体时间：1小时
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参与者将在完成结果 2 中的任务时接受功能磁共振成像 (fMRI)。任务期间的腹侧纹状体激活将通过 % BOLD 信号变化来测量。
预期的信号变化在 0.1-0.8% 之间。
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1小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎症与快感缺乏之间的中介模型
大体时间：3小时
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分层线性调节分析将用于确定在基于奖励的任务期间腹侧纹状体中的 BOLD 信号是否显着调节炎症和快感缺乏之间的联系。
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3小时
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探索性炎症标志物评估
大体时间：3小时
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将对血样中的前体（IL-8、TNF-α）和抗炎标记物（IL-10）进行探索性分析。 所有细胞因子都将转换为 log(x+1) 以纠正正偏斜并保持有意义的零。 异常细胞因子值（> 高于平均值的 3 个标准偏差）和 winsorize 将通过将任何具有大于 3 SD 的 z 分数的值替换为距平均值 3 SD 的值来识别。 这将为每个单独的细胞因子完成。 每个人的细胞因子浓度的 Z 分数将根据 winsorizing 后每个细胞因子的平均值和标准差计算。 然后将通过计算每个个体的基础细胞因子 Z 分数的平均值来确定复合细胞因子分数。 可以对炎症的综合测量进行统计检查，这将涉及将这些细胞因子组合成 1-2 个因素。 |
3小时
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奖励相关区域的探索性分析
大体时间：3小时
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奖励相关大脑区域（腹内侧前额叶皮层和眶额叶皮层）的探索性分析将使用 % BOLD 信号变化进行。
预期的信号变化在 0.1-0.8% 之间。
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3小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于惩罚的概率逆向学习任务表现
大体时间：30分钟
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参与者将完成惩罚概率逆转学习任务。
此任务用于衡量基于惩罚的决策。
参与者将完成 20 次练习试验，然后再进行 90 次实际试验。
90 次试验分为三组，每组 30 次试验。
在一组 30 次试验结束时，发生逆转，即不亏钱概率较高的图像现在不亏钱概率较低，反之亦然。
每项处罚的货币价值为 0.10 美元。
参与者将从 10 美元开始，并尽可能多地保留。
在任务结束时，屏幕显示 10 美元减去参与者损失的金额。
将评估损失的总金额、获胜选择的总数和失败选择的总数。
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30分钟
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延迟贴现任务执行
大体时间：30分钟
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此任务用于衡量参与者对延迟奖励打折的程度。
该任务包括 51 个选择。
每个选择都在立即可用的较小货币奖励和延迟后收到的较大货币奖励之间。
例如，“你更喜欢现在 10 美元还是 7 天后 15 美元？”
性能以当前选择的选项的百分比计算。
此任务通过计算“现在”选项的数量与“以后”选项的数量来衡量冲动性。
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30分钟
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特鲁普任务
大体时间：15分钟
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Stroop 任务是一项经过充分验证的神经心理学评估，用于测量认知功能。
该任务测量反应时间和准确性，因此较低的时间分数比较高的时间分数表现出更好的认知功能。
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15分钟
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去/不去任务
大体时间：5分钟
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对于此任务，参与者将被要求在出现绿色椭圆形表示“开始”时按下空格键，并在出现红色椭圆形表示“不开始”时不按空格键（无响应）。
这是通过反应时间和正确/错误反应评估的抑制控制测试。
较短的反应时间和较高数量的正确反应是有利的。
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5分钟
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威斯康星卡片分类任务
大体时间：20分钟
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在此任务中，参与者需要将一张卡片与屏幕顶部显示的四张卡片中的一张相匹配。
参与者需要单击与左侧卡片相匹配的四张卡片中的一张。
每次试验后，参与者将收到反馈。
如果不正确，参与者将需要尝试不同的规则来匹配卡片。
参与者可以根据颜色、数字或形状来匹配卡片。
参与者试图找出的规则在 10 次试验后发生变化。
此任务通过评估错误频率（总错误率、保存错误和非保存错误）和反应时间来衡量转变和认知灵活性。
较低的错误总数和较短的反应时间是有利的。
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20分钟
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N-Back任务
大体时间：20分钟
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在这项任务中，参与者会被一个接一个地呈现一系列刺激。
对于每个刺激，他们需要确定当前刺激是否与“N”次试验之前呈现的刺激相同。
“N”可以是 1 次试验、2 次试验、3 次试验等。数字越大，任务越困难。
似乎影响性能的因素不仅是“N”，还有呈现速度和刺激集的大小。
这是对工作记忆和工作记忆容量的测试，通过反应准确度和反应时间来评估。
更短的响应时间和更高的准确度是更有利的。
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20分钟
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词汇决策任务
大体时间：5分钟
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在此任务中，参与者将一次在屏幕上显示两个词。
如果两个单词都是正确的英文单词，则参与者将按“A”键。
如果其中一个或两个词都是无意义的词（例如“FLUMMOL”），参与者将按下按钮“L”。
参与者需要在 2 秒内做出回应，答案才会被记录下来。
这是通过反应时间和准确性评估语义记忆和单词检索的测试。
更短的反应时间和更高的准确性是更有利的。
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5分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dahlia Mukherjee, Ph.D、Milton S. Hershey Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月19日
初级完成 (实际的)
2024年7月30日
研究完成 (实际的)
2024年7月30日
研究注册日期
首次提交
2022年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月17日
首次发布 (实际的)
2022年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月14日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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