Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En neurobiologisk modell av Anhedonia

21 september 2023 uppdaterad av: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center

Inflammatoriska, beteendemässiga och neurala markörer för Anhedonia vid allvarlig depressiv sjukdom

Syftet med denna forskningsstudie är att bättre förstå anhedoni vid allvarlig depressiv sjukdom genom att undersöka de belöningsrelaterade neurala och inflammatoriska korrelaten.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Trots omfattande forskning om behandling av Major Depressive Disorder (MDD) är återfallsfrekvensen så hög som 80%. Av dessa faller 30-40 % in i det allvarliga spektrum som kallas behandlingsresistent depression (TRD) eftersom de inte svarar på minst två rader av antidepressiva behandlingsinterventioner. TRD har kopplats samman med anhedoni, oförmågan att uppleva nöje eller intresse för vanligtvis roliga aktiviteter. Anhedoniens neurobiologi är dåligt förstådd med nyare litteratur som undersöker ett inflammatoriskt samband och kopplar det till underskott i belöningsrelaterade hjärnkretsar. Den aktuella studien undersöker neurobiologiska korrelat av anhedoni i MDD och TRD, specifikt C-reaktivt protein (CRP), IL-6 och ventral striatal (VS) aktivitet. Studien undersöker också om VS-aktivitet förmedlar sambandet mellan inflammation och anhedoni.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

60

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Rekrytering
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Dahlia Mukherjee, Ph.D

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Deltagare kommer att rekryteras från det omgivande samhället såväl som genom kliniker associerade med ett centralt Pennsylvania medicinskt center.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nuvarande diagnos av MDD baserad på MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  • För deltagare med behandlingsresistenta depressioner: misslyckad behandling med minst 2 typer eller doser av antidepressiv medicinbehandling
  • Högerhänt
  • Kapacitet för informerat samtycke
  • Få 9 eller högre på MADRS

Exklusions kriterier:

  • Komorbid bipolär sjukdom
  • Missbruksstörning under de senaste 12 månaderna
  • Schizofreni och andra psykotiska störningar
  • Komorbid sjukdom som endokrinologisk sjukdom (t.ex. Cushings sjukdom) reumatologisk sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, nuvarande behandling med glukokortikoider) och autoimmuna sjukdomar (t.ex. psoriasis)
  • Graviditet
  • Daglig användning av NSAID eller aspirin och eventuella metallimplantat
  • Syn-/hörselnedsättningar som skulle hindra deltagare från att kunna utföra uppgifter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Deltagare med egentlig depression inklusive TRD
Behandlingsresistent depression (TRD)-deltagare definieras som deltagare med Major Depressive Disorder (MDD) som inte svarar på minst två rader av antidepressiva läkemedelsbehandlingsinterventioner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Basal inflammatorisk markörbedömning
Tidsram: 1 timme
Kvantifiera profilen för basala inflammatoriska markörer (IL-6 och C-reaktivt protein) i blod. Blod kommer att samlas in inom en timme efter samtycke och kommer att behandlas inom 3 timmar.
1 timme
Beteende under belöningsbaserad uppgift - Monetary Incentive Delay Task
Tidsram: 30 minuter
Deltagarna kommer att slutföra uppgiften Monetary Incentive Delay (MID), en belöningsbaserad uppgift, samtidigt som de genomgår funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI). Resultaten inkluderar knapptryckningsreaktionstid för MID-uppgiften.
30 minuter
Beteende under belöningsbaserad uppgift - Reward Probabilistic Reversal Learning Task
Tidsram: 30 minuter
Deltagarna kommer att slutföra en belöningsprobabilistisk reversal Learning Task, en belöningsbaserad uppgift, samtidigt som de genomgår funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI). Resultaten inkluderar valbeteende, antingen val A eller val B, (knapptryckning) för denna uppgift.
30 minuter
Blodsyrenivåberoende (BOLD) aktivering under belöningsbaserade uppgifter
Tidsram: 1 timme
Deltagarna kommer att genomgå funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) medan de slutför uppgifterna i resultat 2. Ventral striatumaktivering under uppgifterna kommer att mätas med % FET signalförändring. Den förväntade signalförändringen är mellan .1-.8%.
1 timme

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medlingsmodell mellan inflammation och anhedoni
Tidsram: 3 timmar
Hierarkisk linjär mediationsanalys kommer att användas för att avgöra om BOLD-signal i ventral striatum under belöningsbaserade uppgifter signifikant förmedlar kopplingen mellan inflammation och anhedoni.
3 timmar
Utforskande inflammatorisk markörbedömning
Tidsram: 3 timmar

Explorativ analys av pro (IL-8, TNF-alfa) och antiinflammatorisk markör (IL-10) från blodprover kommer att genomföras. Alla cytokiner kommer att transformeras log(x+1) för att korrigera en positiv skevhet och för att bibehålla en meningsfull nolla. Avvikande cytokinvärden (>3 standardavvikelser över medelvärdet) och winsorize kommer att identifieras genom att ersätta vilket värde som helst med en z-poäng som är större än 3 SD med värdet 3 SD från medelvärdet. Detta kommer att göras för varje enskild cytokin. Z-poäng för varje individs cytokinkoncentration kommer att beräknas baserat på medelvärden och standardavvikelser för varje cytokin efter winsorisering. Den sammansatta cytokinpoängen kommer sedan att bestämmas genom att beräkna medelvärdet av de basala cytokinernas Z-poäng för varje individ.

Ett sammansatt mått på inflammation kan undersökas statistiskt, vilket skulle innebära att dessa cytokiner kombineras till 1-2 faktorer.
3 timmar
Undersökande analys av belöningsrelaterade regioner
Tidsram: 3 timmar
Utforskande analys av belöningsrelaterade hjärnregioner (ventromedial prefrontal cortex och orbitofrontal cortex) kommer att utföras med hjälp av % FET signalförändring. Den förväntade signalförändringen är mellan .1-.8%.
3 timmar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Straffbaserad sannolikhetsreversering Inlärningsuppgiftsutförande
Tidsram: 30 minuter
Deltagarna kommer att slutföra inlärningsuppgiften Punishment Probabilistic Reversal. Denna uppgift används för att mäta straffbaserat beslutsfattande. Deltagarna kommer att genomföra 20 övningsförsök innan de går vidare till 90 faktiska försök. De 90 försöken är uppdelade i tre block med 30 försök vardera. I slutet av ett block med 30 försök sker en reversering, det vill säga bilden som hade den högre sannolikheten att inte förlora pengar har nu lägre sannolikhet att inte förlora pengar och vice versa. Varje straff har ett penningvärde på $0,10. Deltagarna kommer att börja med $10 och kommer att försöka behålla så mycket av det som möjligt. I slutet av uppgiften visar skärmen $10 minus summan pengar som deltagaren förlorat. Totalt förlorade pengar, totalt antal vinst-stay-val och förlora-skift-val kommer att bedömas.
30 minuter
Fördröj rabattering av uppgiftsutförande
Tidsram: 30 minuter
Denna uppgift används för att mäta i vilken utsträckning en deltagare rabatterar försenade belöningar. Uppgiften består av 51 val. Varje val är mellan en mindre monetär belöning tillgänglig omedelbart och en större monetär belöning som tas emot efter en fördröjning. Till exempel, "föredrar du 10 USD nu eller 15 USD om 7 dagar?" Prestanda beräknas i procent av nu valda alternativ. Denna uppgift mäter impulsivitet genom beräkning av antalet "nu"-alternativ kontra antalet "senare"-alternativ.
30 minuter
Stroop uppgift
Tidsram: 15 minuter
Stroop Task är en väl validerad neuropsykologisk bedömning som mäter kognitiv funktion. Uppgiften mäter reaktionstid och noggrannhet, därför visar en lägre tidspoäng bättre kognitiv funktion än en högre tidspoäng.
15 minuter
Go/No-Go-uppgift
Tidsram: 5 minuter
För denna uppgift kommer deltagarna att uppmanas att trycka på mellanslagstangenten när en grön oval dyker upp och säger "GO", och att inte trycka på mellanslagstangenten (inget svar) när en röd oval dyker upp med "NOGO". Detta är ett test av hämmande kontroll bedömd av reaktionstid och korrekta/felaktiga svar. En lägre reaktionstid och högre antal korrekta svar är fördelaktigt.
5 minuter
Wisconsin kortsorteringsuppgift
Tidsram: 20 minuter
I den här uppgiften måste deltagaren matcha ett kort med ett av de fyra korten som visas överst på skärmen. Deltagaren måste klicka på ett av de fyra korten som matchar kortet till vänster. efter varje försök får deltagaren feedback. Om det är felaktigt måste deltagaren prova en annan regel för att matcha korten. Deltagaren kan matcha korten efter färg, antal eller form. Regeln som deltagaren försöker ta reda på ändras efter 10 försök. denna uppgift mäter förskjutning och kognitiv flexibilitet genom att bedöma frekvensen av fel (totalt, konservering och icke-konservering) och reaktionstid. Ett lägre totalt antal fel och lägre reaktionstid är fördelaktigt.
20 minuter
N-Tillbaka uppgift
Tidsram: 20 minuter
I denna uppgift presenteras deltagarna för en sekvens av stimuli en efter en. För varje stimulans måste de bestämma om den aktuella stimulansen är densamma som den som presenterades för "N"-försök sedan. "N" kan vara 1 försök, 2 försök, 3 försök, etc Ju högre siffra, desto svårare är uppgiften. De faktorer som verkar påverka prestandan är inte bara "N" utan också presentationshastigheten och storleken på uppsättningen av stimuli. Detta är ett test av arbetsminne och arbetsminneskapacitet, som bedöms utifrån svarsnoggrannhet och svarstid. En lägre svarstid med högre noggrannhet är mer fördelaktigt.
20 minuter
Lexikalisk beslutsuppgift
Tidsram: 5 minuter
I denna uppgift kommer deltagarna att visas två ord på skärmen åt gången. Om båda orden är korrekta engelska ord kommer deltagaren att trycka på "A"-tangenten. Om ett eller båda orden är meningslösa ord (till exempel "FLUMMOL"), kommer deltagaren att trycka på knappen "L". Deltagaren måste svara inom 2 sekunder för att svaret ska spelas in. Detta är ett test av semantiskt minne och ordhämtning bedömd genom reaktionstid och noggrannhet. En lägre reaktionstid och större noggrannhet är mer fördelaktigt.
5 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbetspartners

National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 februari 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2022

Första postat (Faktisk)

29 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00011450
  • UL1TR002014 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depression

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera