Neurobiologiczny model anhedonii
14 października 2024 zaktualizowane przez: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center
Zapalne, behawioralne i neuronowe markery anhedonii w dużym zaburzeniu depresyjnym
Celem tego badania naukowego jest lepsze zrozumienie anhedonii w dużym zaburzeniu depresyjnym poprzez zbadanie neuronalnych i zapalnych korelatów związanych z nagrodą.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Tło: Pomimo szeroko zakrojonych badań nad leczeniem dużych zaburzeń depresyjnych (MDD), wskaźniki nawrotów sięgają nawet 80%.
Spośród nich 30-40% należy do ciężkiego spektrum zwanego depresją oporną na leczenie (TRD), ponieważ nie reagują na co najmniej dwie linie interwencji terapeutycznych przeciwdepresyjnych.
TRD powiązano z anhedonią, niezdolnością do odczuwania przyjemności lub zainteresowania czynnościami, które zwykle sprawiają przyjemność.
Neurobiologia anhedonii jest słabo poznana w najnowszej literaturze badającej związek zapalny i łączącej go z deficytami obwodów mózgowych związanych z nagrodą.
Niniejsze badanie bada neurobiologiczne korelaty anhedonii w MDD i TRD, w szczególności aktywność białka C-reaktywnego (CRP), IL-6 i prążkowia brzusznego (VS).
W badaniu zbadano również, czy aktywność VS pośredniczy w związku między stanem zapalnym a anhedonią.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
60
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Uczestnicy będą rekrutowani z okolicznej społeczności, a także z klinik powiązanych z centralnym centrum medycznym Pensylwanii.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Aktualne rozpoznanie MDD na podstawie MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Dla pacjentów z depresją oporną na leczenie: nieskuteczne leczenie co najmniej 2 rodzajami lub dawkami leków przeciwdepresyjnych
- Praworęczny
- Zdolność do świadomej zgody
- Zdobądź 9 lub więcej punktów w MADRS
Kryteria wyłączenia:
- Współistniejąca choroba afektywna dwubiegunowa
- Zaburzenia związane z używaniem substancji odurzających w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Schizofrenia i inne zaburzenia psychotyczne
- Choroby współistniejące, takie jak choroby endokrynologiczne (np. choroba Cushinga), choroba reumatologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, aktualne leczenie glikokortykosteroidami) oraz choroby autoimmunologiczne (np. łuszczyca)
- Ciąża
- Codzienne stosowanie NLPZ lub aspiryny i wszelkich metalowych implantów
- Upośledzenie wzroku/słuchu, które uniemożliwiłoby uczestnikowi wykonanie zadań
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Uczestnicy z dużymi zaburzeniami depresyjnymi, w tym TRD
Depresja oporna na leczenie (TRD) to uczestnicy z depresją dużą (MDD), którzy nie reagują na co najmniej dwie linie interwencji terapeutycznych lekami przeciwdepresyjnymi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena podstawowego markera stanu zapalnego
Ramy czasowe: 1 godzina
|
Oceń ilościowo profil podstawowych markerów stanu zapalnego (IL-6 i białko C-reaktywne) we krwi.
Krew zostanie pobrana w ciągu godziny od wyrażenia zgody i będzie przetwarzana przez 3 godziny.
|
1 godzina
|
|
Zachowanie podczas wykonywania zadania opartego na nagrodzie — Zadanie Opóźnienia Motywacji Pieniężnej
Ramy czasowe: 30 minut
|
Uczestnicy wykonają zadanie Monetary Incentive Delay (MID), zadanie oparte na nagrodzie, podczas przechodzenia funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI).
Wyniki będą obejmować czas reakcji na naciśnięcie przycisku dla zadania MID.
|
30 minut
|
|
Zachowanie podczas zadania opartego na nagrodzie - Nagradzaj Probabilistyczne zadanie uczenia się odwróconego
Ramy czasowe: 30 minut
|
Uczestnicy wykonają probabilistyczne zadanie uczenia się z nagrodami, zadanie oparte na nagrodzie, podczas przechodzenia funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI).
Wyniki będą obejmować wybór zachowania, wybór A lub wybór B (naciśnięcie przycisku) dla tego zadania.
|
30 minut
|
|
Aktywacja zależna od poziomu tlenu we krwi (BOLD) podczas zadań opartych na nagrodach
Ramy czasowe: 1 godzina
|
Uczestnicy zostaną poddani czynnościowemu obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) podczas wykonywania zadań w Wyniku 2. Aktywacja prążkowia brzusznego podczas zadań będzie mierzona poprzez procentową zmianę sygnału BOLD.
Oczekiwana zmiana sygnału wynosi od 0,1 do 0,8%.
|
1 godzina
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Model mediacji między stanem zapalnym a anhedonią
Ramy czasowe: 3 godziny
|
Hierarchiczna liniowa analiza mediacji zostanie wykorzystana do określenia, czy sygnał BOLD w prążkowiu brzusznym podczas zadań opartych na nagrodzie znacząco pośredniczy w związku między stanem zapalnym a anhedonią.
|
3 godziny
|
|
Eksploracyjna ocena markera stanu zapalnego
Ramy czasowe: 3 godziny
|
Przeprowadzona zostanie eksploracyjna analiza markerów pro (IL-8, TNF-alfa) i przeciwzapalnych (IL-10) z próbek krwi. Wszystkie cytokiny zostaną przekształcone w log(x+1) w celu skorygowania dodatniego skosu i utrzymania znaczącego zera. Odstające wartości cytokin (>3 odchylenia standardowe powyżej średniej) i winsorize zostaną zidentyfikowane przez zastąpienie dowolnej wartości z-score większym niż 3 SD wartością 3 SD od średniej. Zostanie to zrobione dla każdej indywidualnej cytokiny. Wyniki Z dla stężenia cytokin każdego osobnika zostaną obliczone na podstawie średnich i odchyleń standardowych dla każdej cytokiny po przeprowadzeniu winsoryzacji. Złożony wynik cytokin zostanie następnie określony przez obliczenie średniej podstawowych wyników Z cytokin dla każdego osobnika. Złożoną miarę stanu zapalnego można zbadać statystycznie, co wymagałoby połączenia tych cytokin w 1-2 czynniki. |
3 godziny
|
|
Eksploracyjna analiza regionów związanych z nagrodami
Ramy czasowe: 3 godziny
|
Analiza eksploracyjna obszarów mózgu związanych z nagrodą (brzuszno-przyśrodkowa kora przedczołowa i kora oczodołowo-czołowa) zostanie przeprowadzona przy użyciu % zmiany sygnału BOLD.
Oczekiwana zmiana sygnału wynosi od 0,1 do 0,8%.
|
3 godziny
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Probabilistyczne odwrócenie uczenia się oparte na karach Wykonanie zadania
Ramy czasowe: 30 minut
|
Uczestnicy wykonają zadanie uczenia się probabilistycznego odwracania kary.
To zadanie służy do pomiaru podejmowania decyzji w oparciu o kary.
Uczestnicy ukończą 20 prób praktycznych, zanim przejdą do 90 rzeczywistych prób.
90 prób jest podzielonych na trzy bloki po 30 prób w każdym.
Pod koniec bloku 30 prób następuje odwrócenie, tzn. obraz, który miał większe prawdopodobieństwo, że nie straci pieniędzy, teraz ma mniejsze prawdopodobieństwo, że nie straci pieniędzy i odwrotnie.
Każda kara ma wartość pieniężną 0,10 USD.
Uczestnicy rozpoczną z 10 $ i będą starali się zachować jak najwięcej z tego.
Na koniec zadania na ekranie wyświetla się 10 dolarów minus kwota pieniędzy, którą stracił uczestnik.
Oceniona zostanie łączna liczba utraconych pieniędzy, łączna liczba wyborów typu „wygrana-pobyt” oraz „przegrana-zmiana”.
|
30 minut
|
|
Opóźnij dyskontowanie wykonania zadania
Ramy czasowe: 30 minut
|
To zadanie służy do pomiaru stopnia, w jakim uczestnik dyskontuje opóźnione nagrody.
Zadanie składa się z 51 wyborów.
Każdy wybór dotyczy mniejszej nagrody pieniężnej dostępnej natychmiast i większej nagrody pieniężnej otrzymanej z opóźnieniem.
Na przykład: „Czy wolisz 10 USD teraz, czy 15 USD za 7 dni?”
Wydajność jest obliczana jako procent aktualnie wybranych opcji.
To zadanie mierzy impulsywność poprzez obliczenie liczby opcji „teraz” w stosunku do liczby opcji „później”.
|
30 minut
|
|
Zadanie Stroopa
Ramy czasowe: 15 minut
|
Zadanie Stroopa to dobrze potwierdzona ocena neuropsychologiczna, która mierzy funkcjonowanie poznawcze.
Zadanie mierzy czas i dokładność reakcji, dlatego niższy wynik czasowy świadczy o lepszym funkcjonowaniu poznawczym niż wyższy wynik czasowy.
|
15 minut
|
|
Zadanie Idź / Nie Idź
Ramy czasowe: 5 minut
|
W tym zadaniu uczestnicy zostaną poproszeni o naciśnięcie spacji, gdy pojawi się zielony owal z napisem „GO”, oraz o nie naciskanie spacji (bez odpowiedzi), gdy pojawi się czerwony owal z napisem „NOGO”.
Jest to test kontroli hamowania oceniany na podstawie czasu reakcji i poprawnych/niepoprawnych odpowiedzi.
Korzystny jest krótszy czas reakcji i większa liczba poprawnych odpowiedzi.
|
5 minut
|
|
Zadanie sortowania kart Wisconsin
Ramy czasowe: 20 minut
|
W tym zadaniu uczestnik będzie musiał dopasować kartę do jednej z czterech kart przedstawionych na górze ekranu.
Uczestnik będzie musiał kliknąć jedną z czterech kart pasujących do karty po lewej stronie.
po każdej próbie uczestnik otrzyma informację zwrotną.
Jeśli nie, uczestnik będzie musiał wypróbować inną regułę, aby dopasować karty.
Uczestnik może dopasować karty według koloru, liczby lub kształtu.
Zasada, którą uczestnik próbuje ustalić, zmienia się po 10 próbach.
to zadanie mierzy zmienność i elastyczność poznawczą, oceniając częstotliwość błędów (całkowita, zachowawcza i niezachowana) oraz czas reakcji.
Korzystna jest mniejsza łączna liczba błędów i krótszy czas reakcji.
|
20 minut
|
|
Zadanie N-Back
Ramy czasowe: 20 minut
|
W tym zadaniu uczestnikom prezentowana jest sekwencja bodźców jeden po drugim.
Dla każdego bodźca muszą zdecydować, czy aktualny bodziec jest taki sam, jak ten przedstawiony „N” prób temu.
„N” może oznaczać 1 próbę, 2 próby, 3 próby itd. Im wyższa liczba, tym trudniejsze zadanie.
Czynnikami, które wydają się wpływać na wydajność, są nie tylko „N”, ale także szybkość prezentacji i wielkość zestawu bodźców.
Jest to test pamięci roboczej i pojemności pamięci roboczej, które są oceniane na podstawie dokładności odpowiedzi i czasu reakcji.
Krótszy czas odpowiedzi przy większej dokładności jest korzystniejszy.
|
20 minut
|
|
Zadanie decyzji leksykalnej
Ramy czasowe: 5 minut
|
W tym zadaniu uczestnikom będą wyświetlane jednocześnie dwa słowa na ekranie.
Jeśli oba słowa są poprawnymi słowami w języku angielskim, uczestnik naciska klawisz „A”.
Jeśli jedno lub oba słowa są słowami bezsensownymi (na przykład „FLUMMOL”), uczestnik naciska przycisk „L”.
Uczestnik będzie musiał odpowiedzieć w ciągu 2 sekund, aby odpowiedź została zarejestrowana.
Jest to test pamięci semantycznej i wyszukiwania słów oceniany na podstawie czasu reakcji i dokładności.
Korzystniejszy jest krótszy czas reakcji i większa dokładność.
|
5 minut
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 lutego 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 lipca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 lipca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 października 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 listopada 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 listopada 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 października 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 października 2024
Ostatnia weryfikacja
1 października 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00011450
- UL1TR002014 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .