Um modelo neurobiológico de anedonia
14 de outubro de 2024 atualizado por: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center
Marcadores inflamatórios, comportamentais e neurais de anedonia no transtorno depressivo maior
O objetivo deste estudo de pesquisa é entender melhor a anedonia no Transtorno Depressivo Maior, investigando os correlatos inflamatórios e neurais relacionados à recompensa.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Antecedentes: Apesar da extensa pesquisa sobre o tratamento do Transtorno Depressivo Maior (TDM), as taxas de recaída chegam a 80%.
Desses, 30-40% se enquadram no espectro grave chamado depressão resistente ao tratamento (TRD), pois não respondem a pelo menos duas linhas de intervenções de tratamento antidepressivo.
A TRD tem sido associada à anedonia, a incapacidade de sentir prazer ou interesse em atividades geralmente agradáveis.
A neurobiologia da anedonia é pouco compreendida com a literatura recente examinando uma associação inflamatória e ligando-a a déficits nos circuitos cerebrais relacionados à recompensa.
O presente estudo examina correlatos neurobiológicos de anedonia em MDD e TRD, especificamente Proteína C-Reativa (CRP), IL-6 e atividade do estriado ventral (VS).
O estudo também explora se a atividade VS medeia a associação entre inflamação e anedonia.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
60
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os participantes serão recrutados na comunidade vizinha, bem como por meio de clínicas associadas a um centro médico central da Pensilvânia.
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico atual de TDM com base no MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Para participantes com depressão resistente ao tratamento: tratamento sem sucesso com pelo menos 2 tipos ou doses de tratamento medicamentoso antidepressivo
- Destro
- Capacidade para consentimento informado
- Marque 9 ou mais no MADRS
Critério de exclusão:
- Transtorno Bipolar Comórbido
- Transtorno por uso de substâncias nos últimos 12 meses
- Esquizofrenia e outros transtornos psicóticos
- Doença comórbida, como doença endocrinológica (por exemplo, doença de Cushing) doença reumatológica (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, tratamento atual com glicocorticóides) e doenças autoimunes (por exemplo, psoríase)
- Gravidez
- Uso diário de AINE ou aspirina e qualquer implante metálico
- Deficiências visuais/auditivas que impediriam o participante de concluir tarefas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Participantes com Transtorno Depressivo Maior, incluindo TRD
Os participantes com depressão resistente ao tratamento (TRD) são definidos como participantes com Transtorno Depressivo Maior (MDD) que falham em responder a pelo menos duas linhas de intervenções de tratamento com medicamentos antidepressivos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de marcadores inflamatórios basais
Prazo: 1 hora
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Quantificar o perfil de marcadores inflamatórios basais (IL-6 e proteína C reativa) no sangue.
O sangue será coletado dentro de uma hora após o consentimento e será processado em 3 horas.
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1 hora
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Comportamento durante a tarefa baseada em recompensa - Tarefa de Atraso de Incentivo Monetário
Prazo: 30 minutos
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Os participantes completarão a tarefa Monetary Incentive Delay (MID), uma tarefa baseada em recompensa, enquanto passam por ressonância magnética funcional (fMRI).
Os resultados incluirão o tempo de reação ao pressionar o botão para a tarefa MID.
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30 minutos
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Comportamento durante a tarefa baseada em recompensa - Tarefa de aprendizado de reversão probabilística de recompensa
Prazo: 30 minutos
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Os participantes irão completar uma Reward Probabilistic Reversal Learning Task, uma tarefa baseada em recompensa, enquanto passam por ressonância magnética funcional (fMRI).
Os resultados incluirão o comportamento de escolha, seja a escolha A ou a escolha B (pressione o botão) para esta tarefa.
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30 minutos
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Ativação dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) durante tarefas baseadas em recompensa
Prazo: 1 hora
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Os participantes passarão por imagens de ressonância magnética funcional (fMRI) enquanto concluem as tarefas do Resultado 2. A ativação do estriado ventral durante as tarefas será medida por % de alteração do sinal BOLD.
A mudança de sinal esperada está entre 0,1-0,8%.
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1 hora
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Modelo de mediação entre inflamação e anedonia
Prazo: 3 horas
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A análise de mediação linear hierárquica será usada para determinar se o sinal BOLD no estriado ventral durante tarefas baseadas em recompensa media significativamente a ligação entre inflamação e anedonia.
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3 horas
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Avaliação exploratória de marcadores inflamatórios
Prazo: 3 horas
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Serão realizadas análises exploratórias dos marcadores pro (IL-8, TNF-alfa) e anti-inflamatório (IL-10) de amostras de sangue. Todas as citocinas serão transformadas em log(x+1) para corrigir uma inclinação positiva e manter um zero significativo. Valores outliers de citocinas (>3 desvios padrão acima da média) e winsorize serão identificados substituindo qualquer valor por um escore z maior que 3 DP pelo valor de 3 DP da média. Isso será feito para cada citocina individual. Os escores Z para a concentração de citocinas de cada indivíduo serão calculados com base nas médias e desvios padrão para cada citocina após winsorização. A pontuação composta de citocinas será então determinada calculando a média das pontuações Z de citocinas basais para cada indivíduo. Uma medida composta de inflamação pode ser examinada estatisticamente, o que envolveria a combinação dessas citocinas em 1-2 fatores. |
3 horas
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Análise exploratória de regiões relacionadas a recompensas
Prazo: 3 horas
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A análise exploratória das regiões cerebrais relacionadas à recompensa (córtex pré-frontal ventromedial e córtex orbitofrontal) será realizada usando a % de alteração do sinal BOLD.
A mudança de sinal esperada está entre 0,1-0,8%.
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3 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desempenho da tarefa de aprendizado de reversão probabilística baseada em punição
Prazo: 30 minutos
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Os participantes completarão a Tarefa de Aprendizagem de Reversão Probabilística de Punição.
Esta tarefa é usada para medir a tomada de decisão baseada em punição.
Os participantes completarão 20 testes práticos antes de passar para 90 testes reais.
As 90 tentativas são divididas em três blocos de 30 tentativas cada.
Ao final de um bloco de 30 tentativas, ocorre uma inversão, ou seja, a imagem que tinha maior probabilidade de não perder dinheiro passa a ter menor probabilidade de não perder dinheiro e vice-versa.
Cada punição tem um valor monetário de $ 0,10.
Os participantes começarão com $ 10 e tentarão manter o máximo possível.
Ao final da tarefa, a tela exibe $ 10 menos a quantia de dinheiro que o participante perdeu.
Serão avaliados o total de dinheiro perdido, o número total de escolhas de ganhar/permanecer e perder turnos.
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30 minutos
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Atraso Descontando o Desempenho da Tarefa
Prazo: 30 minutos
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Esta tarefa é usada para medir até que ponto um participante desconta recompensas atrasadas.
A tarefa consiste em 51 escolhas.
Cada escolha é entre uma recompensa monetária menor disponível imediatamente e uma recompensa monetária maior recebida após um atraso.
Por exemplo, "Você prefere $ 10 agora ou $ 15 em 7 dias?"
O desempenho é calculado em porcentagem das opções agora escolhidas.
Esta tarefa mede a impulsividade por meio do cálculo do número de opções "agora" versus o número de opções "mais tarde".
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30 minutos
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Tarefa Stroop
Prazo: 15 minutos
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A Stroop Task é uma avaliação neuropsicológica bem validada que mede o funcionamento cognitivo.
A tarefa mede o tempo de reação e a precisão, portanto, uma pontuação de tempo mais baixa demonstra um melhor funcionamento cognitivo do que uma pontuação de tempo mais alta.
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15 minutos
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Tarefa Ir/Não Ir
Prazo: 5 minutos
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Para esta tarefa, os participantes serão solicitados a pressionar a barra de espaço quando aparecer uma oval verde dizendo "GO", e não pressionar a barra de espaço (sem resposta) quando aparecer uma oval vermelha dizendo "NÃO".
Este é um teste de controle inibitório avaliado pelo tempo de reação e respostas corretas/incorretas.
Um menor tempo de reação e maior número de respostas corretas é favorável.
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5 minutos
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Tarefa de classificação de cartas de Wisconsin
Prazo: 20 minutos
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Nesta tarefa, o participante precisará combinar uma carta com uma das quatro cartas que são apresentadas na parte superior da tela.
O participante precisará clicar em uma das quatro cartas que correspondem à carta à esquerda.
após cada tentativa, o participante receberá um feedback.
Se estiver incorreto, o participante precisará tentar uma regra diferente para combinar os cartões.
O participante pode combinar os cartões de acordo com a cor, número ou forma.
A regra que o participante está tentando descobrir muda após 10 tentativas.
esta tarefa mede deslocamento e flexibilidade cognitiva avaliando a frequência de erros (total, preservação e não preservação) e tempo de reação.
Um menor número total de erros e menor tempo de reação é favorável.
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20 minutos
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Tarefa N-Back
Prazo: 20 minutos
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Nesta tarefa, os participantes são apresentados a uma sequência de estímulos um a um.
Para cada estímulo, eles precisam decidir se o estímulo atual é o mesmo apresentado "N" tentativas atrás.
O "N" pode ser 1 tentativa, 2 tentativas, 3 tentativas, etc. Quanto maior o número, mais difícil a tarefa.
Os fatores que parecem influenciar o desempenho não são apenas o “N”, mas também a velocidade de apresentação e o tamanho do conjunto de estímulos.
Este é um teste de memória de trabalho e capacidade de memória de trabalho, que são avaliados pela precisão de resposta e tempo de resposta.
Um menor tempo de resposta com maior precisão é mais favorável.
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20 minutos
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Tarefa de decisão lexical
Prazo: 5 minutos
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Nesta tarefa, os participantes verão duas palavras na tela por vez.
Se ambas as palavras estiverem corretas em inglês, o participante pressionará a tecla "A".
Se uma ou ambas as palavras forem palavras sem sentido (por exemplo "FLUMMOL"), o participante pressionará o botão "L".
O participante precisará responder em até 2 segundos para que a resposta seja registrada.
Este é um teste de memória semântica e a recuperação de palavras avaliada por meio do tempo de reação e precisão.
Um menor tempo de reação e maior precisão são mais favoráveis.
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5 minutos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
30 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00011450
- UL1TR002014 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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