En nevrobiologisk modell av Anhedonia
21. september 2023 oppdatert av: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center
Inflammatoriske, atferdsmessige og nevrale markører av Anhedonia ved alvorlig depressiv lidelse
Hensikten med denne forskningsstudien er å bedre forstå anhedoni i alvorlig depressiv lidelse ved å undersøke de belønningsrelaterte nevrale og inflammatoriske korrelatene.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Til tross for omfattende forskning på behandling av Major Depressive Disorder (MDD) er tilbakefallsraten så høy som 80 %.
Av disse faller 30-40 % inn i det alvorlige spekteret som kalles behandlingsresistent depresjon (TRD) da de ikke responderer på minst to linjer med antidepressive behandlingsintervensjoner.
TRD har vært knyttet til anhedoni, manglende evne til å oppleve glede eller interesse for vanligvis hyggelige aktiviteter.
Nevrobiologien til anhedoni er dårlig forstått med nyere litteratur som undersøker en inflammatorisk assosiasjon og kobler den til underskudd i belønningsrelatert hjernekretsløp.
Denne studien undersøker nevrobiologiske korrelater av anhedoni i MDD og TRD, spesielt C-reaktivt protein (CRP), IL-6 og ventral striatal (VS) aktivitet.
Studien undersøker også om VS-aktivitet medierer assosiasjonen mellom betennelse og anhedoni.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
60
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Natalie Marr, BS
- Telefonnummer: 285189 (717)531-0003
- E-post: nmarr@pennstatehealth.psu.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Rekruttering
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Dahlia Mukherjee, Ph.D
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Deltakere vil bli rekruttert fra det omkringliggende samfunnet så vel som gjennom klinikker tilknyttet et sentralt medisinsk senter i Pennsylvania.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nåværende diagnose av MDD basert på MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- For behandlingsresistente depresjonsdeltakere: mislykket behandling med minst 2 typer eller doser antidepressiv medisinbehandling
- Høyrehendt
- Kapasitet for informert samtykke
- Få 9 eller høyere på MADRS
Ekskluderingskriterier:
- Komorbid bipolar lidelse
- Ruslidelse siste 12 måneder
- Schizofreni og andre psykotiske lidelser
- Komorbid sykdom som endokrinologisk sykdom (f.eks. Cushings sykdom) revmatologisk sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, nåværende behandling med glukokortikoider) og autoimmune sykdommer (f.eks. psoriasis)
- Svangerskap
- Daglig bruk av NSAID eller aspirin og eventuelle metalliske implantater
- Syns-/hørselshemninger som hindrer deltakeren i å fullføre oppgaver
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Deltakere med alvorlig depressiv lidelse inkludert TRD
Deltakere i behandlingsresistent depresjon (TRD) er definert som deltakere med alvorlig depressiv lidelse (MDD) som ikke responderer på minst to linjer med antidepressiv medisinbehandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Basal inflammatorisk markørvurdering
Tidsramme: 1 time
|
Kvantifiser profilen til basale inflammatoriske markører (IL-6 og C-reaktivt protein) i blod.
Blod vil bli samlet innen en time etter samtykke og vil bli behandlet innen 3 timer.
|
1 time
|
|
Atferd under belønningsbasert oppgave - Monetary Incentive Delay Task
Tidsramme: 30 minutter
|
Deltakerne vil fullføre oppgaven Monetary Incentive Delay (MID), en belønningsbasert oppgave, mens de gjennomgår funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI).
Resultatene vil inkludere knappetrykkreaksjonstid for MID-oppgaven.
|
30 minutter
|
|
Atferd under belønningsbasert oppgave - Belønning Probabilistic Reversal Learning Task
Tidsramme: 30 minutter
|
Deltakerne vil fullføre en Reward Probabilistic Reversal Learning Task, en belønningsbasert oppgave, mens de gjennomgår funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI).
Resultatene vil inkludere valgatferd, enten valg A eller valg B, (knappetrykk) for denne oppgaven.
|
30 minutter
|
|
Blodoksygennivåavhengig (BOLD) aktivering under belønningsbaserte oppgaver
Tidsramme: 1 time
|
Deltakerne vil gjennomgå funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) mens de fullfører oppgavene i utfall 2. Ventral striatum-aktivering under oppgavene vil bli målt ved % FET signalendring.
Forventet signalendring er mellom .1-.8%.
|
1 time
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Formidlingsmodell mellom betennelse og anhedoni
Tidsramme: 3 timer
|
Hierarkisk lineær mediasjonsanalyse vil bli brukt for å bestemme om BOLD-signal i ventrale striatum under belønningsbaserte oppgaver i betydelig grad medierer koblingen mellom betennelse og anhedoni.
|
3 timer
|
|
Utforskende inflammatorisk markørvurdering
Tidsramme: 3 timer
|
Utforskende analyse av pro (IL-8, TNF-alfa) og anti-inflammatorisk markør (IL-10) fra blodprøver vil bli utført. Alle cytokiner vil bli transformert log(x+1) for å korrigere en positiv skjevhet og for å opprettholde en meningsfull null. Ytterligere cytokinverdier (>3 standardavvik over gjennomsnittet) og winsorize vil bli identifisert ved å erstatte en hvilken som helst verdi med en z-score på større enn 3 SD med verdien på 3 SD fra gjennomsnittet. Dette vil bli gjort for hvert enkelt cytokin. Z-score for hvert individs cytokinkonsentrasjon vil bli beregnet basert på gjennomsnitt og standardavvik for hvert cytokin etter winsorisering. Den sammensatte cytokin-skåren vil deretter bli bestemt ved å beregne gjennomsnittet av de basale cytokin-Z-skårene for hvert individ. Et sammensatt mål på betennelse kan undersøkes statistisk, som vil innebære å kombinere disse cytokinene i 1-2 faktorer. |
3 timer
|
|
Utforskende analyse av belønningsrelaterte regioner
Tidsramme: 3 timer
|
Utforskende analyse av belønningsrelaterte hjerneregioner (ventromedial prefrontal cortex og orbitofrontal cortex) vil bli utført ved å bruke % FET signalendring.
Forventet signalendring er mellom .1-.8%.
|
3 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Punishment-Based Probabilistic Reversal Learning Task Performance
Tidsramme: 30 minutter
|
Deltakerne vil fullføre læringsoppgaven Punishment Probabilistic Reversal.
Denne oppgaven brukes til å måle straffbasert beslutningstaking.
Deltakerne vil fullføre 20 øvelsesforsøk før de går videre til 90 faktiske forsøk.
De 90 forsøkene er delt inn i tre blokker med 30 forsøk hver.
På slutten av en blokk med 30 forsøk skjer en reversering, det vil si at bildet som hadde størst sannsynlighet for ikke å tape penger nå har lavere sannsynlighet for ikke å tape penger og omvendt.
Hver straff har en pengeverdi på $0,10.
Deltakerne starter med $10 og vil prøve å beholde så mye som mulig.
På slutten av oppgaven viser skjermen $10 minus beløpet som deltakeren tapte.
Totalt tapte penger, totalt antall vinn-opphold-valg og tap-skift-valg vil bli vurdert.
|
30 minutter
|
|
Forsinke ytelse av rabatter
Tidsramme: 30 minutter
|
Denne oppgaven brukes til å måle i hvilken grad en deltaker gir rabatt på forsinkede belønninger.
Oppgaven består av 51 valg.
Hvert valg er mellom en mindre pengebelønning tilgjengelig umiddelbart og en større pengebelønning mottatt etter en forsinkelse.
For eksempel, "Vil du foretrekke $10 nå eller $15 om 7 dager?"
Ytelsen beregnes i prosent av de nå valgte alternativene.
Denne oppgaven måler impulsivitet gjennom beregning av antall "nå" alternativer kontra antall "senere" alternativer.
|
30 minutter
|
|
Stroop-oppgave
Tidsramme: 15 minutter
|
Stroop-oppgaven er en godt validert nevropsykologisk vurdering som måler kognitiv funksjon.
Oppgaven måler reaksjonstid og nøyaktighet, derfor viser en lavere tidsscore bedre kognitiv funksjon enn en høyere tidsscore.
|
15 minutter
|
|
Go/No-Go-oppgave
Tidsramme: 5 minutter
|
For denne oppgaven vil deltakerne bli bedt om å trykke på mellomromstasten når en grønn oval vises som sier "GO", og å ikke trykke på mellomromstasten (ingen respons) når en rød oval vises som sier "NOGO".
Dette er en test av hemmende kontroll vurdert etter reaksjonstid og korrekte/feilaktige svar.
En lavere reaksjonstid og høyere antall korrekte svar er gunstig.
|
5 minutter
|
|
Wisconsin-kortsorteringsoppgave
Tidsramme: 20 minutter
|
I denne oppgaven må deltakeren matche et kort med ett av de fire kortene som vises øverst på skjermen.
Deltakeren må klikke på ett av de fire kortene som samsvarer med kortet til venstre.
etter hver utprøving vil deltakeren få tilbakemelding.
Hvis feilen er feil, må deltakeren prøve en annen regel for å matche kortene.
Deltakeren kan matche kortene i henhold til farge, antall eller form.
Regelen deltakeren prøver å finne ut, endres etter 10 forsøk.
denne oppgaven måler skiftende og kognitiv fleksibilitet ved å vurdere frekvensen av feil (totalt, bevaring og ikke-bevaring), og reaksjonstid.
Et lavere totalt antall feil og lavere reaksjonstid er gunstig.
|
20 minutter
|
|
N-Tilbake oppgave
Tidsramme: 20 minutter
|
I denne oppgaven blir deltakerne presentert for en sekvens av stimuli én etter én.
For hver stimulus må de bestemme om den nåværende stimulansen er den samme som den som ble presentert for "N"-forsøk siden.
"N" kan være 1 forsøk, 2 forsøk, 3 forsøk osv. Jo høyere tall, desto vanskeligere er oppgaven.
Faktorene som ser ut til å påvirke ytelsen er ikke bare "N", men også presentasjonshastigheten og størrelsen på settet med stimuli.
Dette er en test av arbeidsminne og arbeidsminnekapasitet, som vurderes ut fra responsnøyaktighet og responstid.
En lavere responstid med høyere nøyaktighet er mer gunstig.
|
20 minutter
|
|
Leksikalsk beslutningsoppgave
Tidsramme: 5 minutter
|
I denne oppgaven vil deltakerne bli vist to ord på skjermen om gangen.
Hvis begge ordene er korrekte engelske ord, vil deltakeren trykke på "A"-tasten.
Hvis ett eller begge ordene er meningsløse ord (for eksempel "FLUMMOL"), vil deltakeren trykke på knappen "L".
Deltakeren må svare innen 2 sekunder for at svaret skal registreres.
Dette er en test av semantisk hukommelse og ordgjenfinning vurdert gjennom reaksjonstid og nøyaktighet.
En lavere reaksjonstid og større nøyaktighet er mer gunstig.
|
5 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. februar 2020
Primær fullføring (Antatt)
30. juli 2024
Studiet fullført (Antatt)
30. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2022
Først lagt ut (Faktiske)
29. november 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00011450
- UL1TR002014 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .