Нейробиологическая модель ангедонии
14 октября 2024 г. обновлено: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center
Воспалительные, поведенческие и нейронные маркеры ангедонии при большом депрессивном расстройстве
Целью этого исследования является лучшее понимание ангедонии при большом депрессивном расстройстве путем изучения нейронных и воспалительных коррелятов, связанных с вознаграждением.
Обзор исследования
Подробное описание
Предыстория: Несмотря на обширные исследования по лечению большого депрессивного расстройства (БДР), частота рецидивов достигает 80%.
Из них 30-40% относятся к тяжелому спектру, называемому резистентной к лечению депрессией (ТРД), поскольку они не реагируют как минимум на две линии лечения антидепрессантами.
TRD был связан с ангедонией, неспособностью испытывать удовольствие или интерес к обычно приятным занятиям.
Нейробиология ангедонии плохо изучена, поскольку в недавней литературе исследуются воспалительные ассоциации и связываются с нарушениями в мозговых схемах, связанных с вознаграждением.
В настоящем исследовании изучаются нейробиологические корреляты ангедонии при БДР и ТРЗ, в частности, активность С-реактивного белка (СРБ), ИЛ-6 и вентральной стриарной ткани (ВС).
В исследовании также выясняется, опосредует ли активность ВС связь между воспалением и ангедонией.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
60
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Участники будут набраны из местного сообщества, а также через клиники, связанные с центральным медицинским центром Пенсильвании.
Описание
Критерии включения:
- Текущий диагноз БДР на основе Международного нейропсихиатрического интервью MINI (MINI)
- Для участников с резистентной к лечению депрессией: безуспешное лечение по крайней мере двумя типами или дозами антидепрессантов.
- Правша
- Способность к информированному согласию
- Получите 9 баллов или выше по MADRS
Критерий исключения:
- Коморбидное биполярное расстройство
- Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, за последние 12 месяцев
- Шизофрения и другие психотические расстройства
- Сопутствующее заболевание, такое как эндокринологическое заболевание (например, болезнь Кушинга), ревматологические заболевания (например, системная красная волчанка, текущее лечение глюкокортикоидами) и аутоиммунные заболевания (например, псориаз)
- Беременность
- Ежедневное использование НПВП или аспирина и любого металлического имплантата
- Нарушения зрения/слуха, которые мешают участнику выполнять задания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Участники с большим депрессивным расстройством, включая TRD
Участники лечения резистентной депрессии (TRD) определяются как участники с большим депрессивным расстройством (MDD), которые не реагируют по крайней мере на две линии лечения антидепрессантами.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка базального воспалительного маркера
Временное ограничение: 1 час
|
Количественно определить профиль основных воспалительных маркеров (ИЛ-6 и С-реактивный белок) в крови.
Кровь будет собрана в течение часа после согласия и будет обработана через 3 часа.
|
1 час
|
|
Поведение во время задания, основанного на поощрении — задание с отсрочкой денежного поощрения
Временное ограничение: 30 минут
|
Участники выполнят задание Monetary Incentive Delay (MID), основанное на вознаграждении, во время прохождения функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI).
Результаты будут включать время реакции на нажатие кнопки для задачи MID.
|
30 минут
|
|
Поведение во время задачи, основанной на вознаграждении — вероятностная реверсивная обучающая задача с вознаграждением
Временное ограничение: 30 минут
|
Участники выполнят задание по вероятностному реверсированию с вознаграждением, основанное на вознаграждении, во время прохождения функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ).
Результаты будут включать выбор поведения, либо выбор A, либо выбор B (нажатие кнопки) для этой задачи.
|
30 минут
|
|
Активация, зависящая от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) во время выполнения задач, основанных на вознаграждении
Временное ограничение: 1 час
|
Участники пройдут функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) во время выполнения задач в Результате 2. Активация вентрального полосатого тела во время задач будет измеряться % изменения сигнала BOLD.
Ожидаемое изменение сигнала составляет от 0,1 до 0,8%.
|
1 час
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модель опосредования между воспалением и ангедонией
Временное ограничение: 3 часа
|
Иерархический линейный анализ медиации будет использоваться, чтобы определить, является ли ЖИРНЫЙ сигнал в вентральном полосатом теле во время задач, основанных на вознаграждении, значительно опосредующим связь между воспалением и ангедонией.
|
3 часа
|
|
Исследовательская оценка воспалительных маркеров
Временное ограничение: 3 часа
|
Будет проведен исследовательский анализ про (ИЛ-8, ФНО-альфа) и противовоспалительного маркера (ИЛ-10) в образцах крови. Все цитокины будут преобразованы в log(x+1), чтобы скорректировать положительную асимметрию и сохранить значимый нуль. Выбросы значений цитокинов (> 3 стандартных отклонения выше среднего) и winsorize будут идентифицированы путем замены любого значения с z-показателем более 3 SD на значение 3 SD от среднего. Это будет сделано для каждого отдельного цитокина. Z-баллы для концентрации цитокина каждого человека будут рассчитываться на основе средних значений и стандартных отклонений для каждого цитокина после винсоринга. Составной показатель цитокинов затем будет определяться путем вычисления среднего Z-показателя базальных цитокинов для каждого индивидуума. Составной показатель воспаления может быть подвергнут статистическому исследованию, которое включает объединение этих цитокинов в 1-2 фактора. |
3 часа
|
|
Исследовательский анализ регионов, связанных с вознаграждением
Временное ограничение: 3 часа
|
Исследовательский анализ областей мозга, связанных с вознаграждением (вентромедиальная префронтальная кора и орбитофронтальная кора), будет проводиться с использованием % изменения сигнала жирным шрифтом.
Ожидаемое изменение сигнала составляет от 0,1 до 0,8%.
|
3 часа
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выполнение задачи вероятностного обратного обучения на основе наказаний
Временное ограничение: 30 минут
|
Участники выполнят Учебное задание по вероятностному отмене наказания.
Эта задача используется для измерения принятия решений, основанных на наказании.
Участники завершат 20 тренировочных испытаний, прежде чем перейдут к 90 реальным испытаниям.
90 испытаний разделены на три блока по 30 испытаний в каждом.
В конце блока из 30 испытаний происходит реверс, т. е. изображение, которое имело большую вероятность не потерять деньги, теперь имеет меньшую вероятность не потерять деньги и наоборот.
Каждое наказание имеет денежную стоимость 0,10 доллара США.
Участники начнут с 10 долларов и постараются сохранить как можно больше.
В конце задания на экране отображается 10 долларов минус сумма денег, которую проиграл участник.
Будут оцениваться общая сумма потерянных денег, общее количество выигрышных вариантов пребывания и проигрышных вариантов смены.
|
30 минут
|
|
Задержка выполнения задачи дисконтирования
Временное ограничение: 30 минут
|
Эта задача используется для измерения степени, в которой участник дисконтирует отсроченное вознаграждение.
Задание состоит из 51 варианта.
Каждый выбор находится между меньшим денежным вознаграждением, доступным немедленно, и большим денежным вознаграждением, полученным после задержки.
Например, «Вы бы предпочли 10 долларов сейчас или 15 долларов через 7 дней?»
Производительность рассчитывается в процентах от выбранных параметров.
Это задание измеряет импульсивность путем подсчета количества вариантов «сейчас» и количества вариантов «позже».
|
30 минут
|
|
Задача Струпа
Временное ограничение: 15 минут
|
Задача Струпа — это хорошо проверенная нейропсихологическая оценка, которая измеряет когнитивные функции.
Задание измеряет время реакции и точность, поэтому более низкий показатель времени демонстрирует лучшее когнитивное функционирование, чем более высокий показатель времени.
|
15 минут
|
|
Пройдено/не пройдено
Временное ограничение: 5 минут
|
В этом задании участников попросят нажимать пробел, когда появляется зеленый овал с надписью «ИДТИ», и не нажимать клавишу пробела (нет ответа), когда появляется красный овал с надписью «НЕТ».
Это тест тормозного контроля, оцениваемый по времени реакции и правильным/неправильным ответам.
Благоприятно меньшее время реакции и большее количество правильных ответов.
|
5 минут
|
|
Задача сортировки карточек штата Висконсин
Временное ограничение: 20 минут
|
В этом задании участнику нужно будет сопоставить карту с одной из четырех карт, которые представлены в верхней части экрана.
Участнику нужно будет нажать на одну из четырех карточек, совпадающую с карточкой слева.
после каждого испытания участник будет получать обратную связь.
Если это неверно, участнику нужно будет попробовать другое правило, чтобы сопоставить карты.
Участник может сопоставить карты по цвету, номеру или форме.
Правило, которое пытается выяснить участник, меняется после 10 попыток.
это задание измеряет гибкость переключения и когнитивную гибкость путем оценки частоты ошибок (всего, с сохранением и несохранением) и времени реакции.
Благоприятно меньшее общее количество ошибок и меньшее время реакции.
|
20 минут
|
|
N-обратная задача
Временное ограничение: 20 минут
|
В этом задании участникам предъявляется последовательность стимулов один за другим.
Для каждого стимула они должны решить, является ли текущий стимул таким же, как тот, который был представлен «N» попыток назад.
«N» может быть 1 попытка, 2 попытки, 3 попытки и т. д. Чем выше число, тем сложнее задача.
Факторы, которые, по-видимому, влияют на производительность, - это не только «N», но также скорость предъявления и размер набора стимулов.
Это тест рабочей памяти и объема рабочей памяти, которые оцениваются по точности ответа и времени ответа.
Меньшее время отклика с более высокой точностью является более благоприятным.
|
20 минут
|
|
Лексическая задача решения
Временное ограничение: 5 минут
|
В этом задании участникам будут показаны на экране по два слова одновременно.
Если оба слова являются правильными английскими словами, участник нажмет клавишу «A».
Если одно или оба слова являются бессмысленными (например, «ФЛУММОЛ»), участник нажимает кнопку «L».
Участник должен будет ответить в течение 2 секунд, чтобы ответ был записан.
Это тест на семантическую память и поиск слов, оцениваемый по времени реакции и точности.
Меньшее время реакции и большая точность более благоприятны.
|
5 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00011450
- UL1TR002014 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .