Anhedonian neurobiologinen malli
maanantai 14. lokakuuta 2024 päivittänyt: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center
Anhedonian tulehdukselliset, käyttäytymis- ja hermomerkit vakavassa masennushäiriössä
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää paremmin vakavan masennushäiriön anhedoniaa tutkimalla palkitsemiseen liittyviä hermo- ja tulehduskorrelaatteja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Huolimatta laajasta vakavan masennushäiriön (MDD) hoitoa koskevasta tutkimuksesta, uusiutumisaste on jopa 80 %.
Näistä 30–40 % kuuluu vakavaan kirjoon, jota kutsutaan hoitoresistentiksi masennukseksi (TRD), koska ne eivät reagoi vähintään kahteen masennuslääkehoitoon.
TRD on liitetty anhedoniaan, kyvyttömyyteen kokea mielihyvää tai kiinnostusta yleensä nautinnolliseen toimintaan.
Anhedonian neurobiologiaa ymmärretään huonosti viimeaikaisessa kirjallisuudessa, joka tutkii tulehduksellista yhteyttä ja yhdistää sen palkitsemiseen liittyvien aivopiirien puutteisiin.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan MDD:n ja TRD:n anhedonian neurobiologisia korrelaatteja, erityisesti C-reaktiivisen proteiinin (CRP), IL-6:n ja ventraalisen striataalin (VS) aktiivisuutta.
Tutkimuksessa selvitetään myös, välittääkö VS-aktiivisuus tulehduksen ja anhedonian välistä yhteyttä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistujat rekrytoidaan ympäröivästä yhteisöstä sekä Pennsylvanian keskuslääkärikeskukseen liittyvien klinikoiden kautta.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nykyinen MDD-diagnoosi perustuu MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimukseen
- Hoitoa vastustaville masennukseen osallistuneille: epäonnistunut hoito vähintään kahdella masennuslääkehoidolla tai -annoksella
- Oikeakätinen
- Valmius tietoiseen suostumukseen
- Saa 9 tai enemmän MADRS:ssä
Poissulkemiskriteerit:
- Komorbidi kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Päihteiden käyttöhäiriö viimeisen 12 kuukauden aikana
- Skitsofrenia ja muut psykoottiset häiriöt
- Samanaikainen sairaus, kuten endokrinologinen sairaus (esim. Cushingin tauti) reumatologiset sairaudet (esim. systeeminen lupus erythematosus, nykyinen hoito glukokortikoidilla) ja autoimmuunisairaudet (esim. psoriasis)
- Raskaus
- Päivittäinen tulehduskipulääkkeiden tai aspiriinin käyttö ja kaikki metalliset implantit
- Näkö-/kuulovamma, joka estää osallistujaa pystymästä suorittamaan tehtäviä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Osallistujat, joilla on vakava masennus, mukaan lukien TRD
Hoitoresistentin masennuksen (TRD) osallistujat määritellään osallistujiksi, joilla on vakava masennushäiriö (MDD), jotka eivät reagoi vähintään kahteen masennuslääkehoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehdusmarkkerin perusarviointi
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Määritä veren perustulehdusmerkkiaineiden (IL-6 ja C-reaktiivinen proteiini) profiili.
Veri otetaan tunnin kuluessa suostumuksesta ja käsitellään 3 tunnin kuluessa.
|
1 tunti
|
|
Käyttäytyminen palkkiopohjaisen tehtävän aikana – rahallisen kannustimen viivetehtävä
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Osallistujat suorittavat rahallisen kannustinviiveen (MID) -tehtävän, palkkioihin perustuvan tehtävän, samalla kun he käyvät läpi toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI).
Tulokset sisältävät MID-tehtävän painikkeen painalluksen reaktioajan.
|
30 minuuttia
|
|
Käyttäytyminen palkkiopohjaisen tehtävän aikana - Palkitse todennäköisyyspohjainen käänteinen oppimistehtävä
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Osallistujat suorittavat Reward Probabilistic Reversal Learning Task -tehtävän, palkkioihin perustuvan tehtävän, samalla kun he käyvät läpi toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI).
Tulokset sisältävät valintakäyttäytymisen, joko vaihtoehto A tai vaihtoehto B (painikkeen painallus) tälle tehtävälle.
|
30 minuuttia
|
|
Veren happitasosta riippuva (BOLD) aktivointi palkkioihin perustuvien tehtävien aikana
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Osallistujille suoritetaan toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) suoritettaessa tuloksen 2 tehtäviä. Ventraalisen striatumin aktivaatiota tehtävien aikana mitataan % BOLD-signaalin muutoksella.
Odotettu signaalin muutos on 0,1-,8 %.
|
1 tunti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Välitysmalli tulehduksen ja anhedonian välillä
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Hierarkkista lineaarista välitysanalyysiä käytetään sen määrittämiseen, välittääkö BOLD-signaali ventraalisessa striatumissa palkkiopohjaisten tehtävien aikana merkittävästi tulehduksen ja anhedonian välistä yhteyttä.
|
3 tuntia
|
|
Tutkiva tulehdusmarkkerin arviointi
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Verinäytteistä tehdään pro- (IL-8, TNF-alfa) ja anti-inflammatorinen markkeri (IL-10) tutkiva analyysi. Kaikki sytokiinit muunnetaan log(x+1) positiivisen vinouden korjaamiseksi ja merkityksellisen nollan ylläpitämiseksi. Outlier sytokiiniarvot (>3 keskihajontaa keskiarvon yläpuolella) ja winsorize tunnistetaan korvaamalla mikä tahansa arvo z-pisteellä, joka on suurempi kuin 3 SD, arvolla 3 SD keskiarvosta. Tämä tehdään jokaiselle yksittäiselle sytokiinille. Jokaisen yksilön sytokiinipitoisuuden Z-pisteet lasketaan kunkin sytokiinin keskiarvojen ja standardipoikkeamien perusteella winsorizationin jälkeen. Yhdistetty sytokiinipistemäärä määritetään sitten laskemalla kunkin yksilön sytokiinin Z-peruspisteiden keskiarvo. Tulehduksen yhdistelmämitta voidaan tutkia tilastollisesti, mikä käsittäisi näiden sytokiinien yhdistämisen 1-2 tekijäksi. |
3 tuntia
|
|
Palkitsemiseen liittyvien alueiden tutkiva analyysi
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Palkkioon liittyvien aivoalueiden (ventromediaalinen prefrontaalinen aivokuori ja orbitofrontaalinen aivokuori) tutkiva analyysi suoritetaan käyttämällä % BOLD -signaalin muutosta.
Odotettu signaalin muutos on 0,1-,8 %.
|
3 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rangaistukseen perustuva todennäköisyyskäänteinen oppimistehtävän suoritus
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Osallistujat suorittavat rangaistuksen todennäköisyyden kääntämisen oppimistehtävän.
Tämän tehtävän avulla mitataan rangaistusperusteista päätöksentekoa.
Osallistujat suorittavat 20 harjoituskoetta ennen siirtymistään 90 varsinaiseen kokeeseen.
90 koetta on jaettu kolmeen lohkoon, joissa kussakin on 30 koetta.
30 kokeilun lohkon lopussa tapahtuu käänteinen, eli kuva, jolla oli suurempi todennäköisyys olla menettämättä rahaa, on nyt pienempi todennäköisyys olla menettämättä rahaa ja päinvastoin.
Jokaisen rangaistuksen rahallinen arvo on 0,10 dollaria.
Osallistujat aloittavat 10 dollarilla ja yrittävät pitää siitä mahdollisimman paljon.
Tehtävän lopussa näytöllä näkyy 10 dollaria miinus osallistujan menettämä rahasumma.
Menetettyjen rahan kokonaismäärä, win-stay-vaihtoehtojen ja menettävien muutosten kokonaismäärä arvioidaan.
|
30 minuuttia
|
|
Viivästyttää diskonttaustehtävän suorittamista
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Tätä tehtävää käytetään mittaamaan, missä määrin osallistuja alentaa viivästyneitä palkintoja.
Tehtävässä on 51 vaihtoehtoa.
Jokainen valinta on pienemmän rahallisen palkkion välillä, joka on saatavilla välittömästi, ja suuremman rahallisen palkkion välillä, joka saadaan viiveen jälkeen.
Esimerkiksi "Haluatko 10 dollaria nyt vai 15 dollaria 7 päivän kuluttua?"
Suorituskyky lasketaan prosentteina nyt valituista vaihtoehdoista.
Tämä tehtävä mittaa impulsiivisuutta laskemalla "nyt"-vaihtoehtojen lukumäärän verrattuna "myöhemmin"-vaihtoehtojen määrään.
|
30 minuuttia
|
|
Stroop tehtävä
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
Stroop Task on hyvin validoitu neuropsykologinen arviointi, joka mittaa kognitiivista toimintaa.
Tehtävä mittaa reaktioaikaa ja tarkkuutta, joten pienempi aikapistemäärä osoittaa parempaa kognitiivista toimintaa kuin korkeampi aikapistemäärä.
|
15 minuuttia
|
|
Go/No-Go -tehtävä
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Tätä tehtävää varten osallistujia pyydetään painamaan välilyöntiä, kun näkyviin tulee vihreä soikea, jossa lukee "GO", ja olemaan painamatta välilyöntiä (ei vastausta), kun näkyviin tulee punainen soikea, jossa lukee "NOGO".
Tämä on estävän kontrollin testi, joka arvioidaan reaktioajan ja oikeiden/virheellisten vasteiden perusteella.
Pienempi reaktioaika ja suurempi määrä oikeita vastauksia on eduksi.
|
5 minuuttia
|
|
Wisconsin-korttien lajittelutehtävä
Aikaikkuna: 20 minuuttia
|
Tässä tehtävässä osallistujan on sovitettava kortti yhteen neljästä näytön yläreunassa olevasta kortista.
Osallistujan tulee napsauttaa yhtä neljästä kortista, jotka vastaavat vasemmalla olevaa korttia.
jokaisen kokeilun jälkeen osallistuja saa palautetta.
Jos se on väärin, osallistujan on kokeiltava eri sääntöä korttien vastaamiseksi.
Osallistuja voi sovittaa kortit värin, numeron tai muodon mukaan.
Sääntö, jonka osallistuja yrittää selvittää muutokset 10 kokeilun jälkeen.
Tämä tehtävä mittaa siirtymistä ja kognitiivista joustavuutta arvioimalla virheiden esiintymistiheyttä (kokonais-, säilyvyys ja ei-säilyvyys) ja reaktioaikaa.
Pienempi virheiden kokonaismäärä ja lyhyempi reaktioaika on edullista.
|
20 minuuttia
|
|
N-Takaisin tehtävä
Aikaikkuna: 20 minuuttia
|
Tässä tehtävässä osallistujille esitetään ärsykesarja yksitellen.
Jokaisen ärsykkeen kohdalla heidän on päätettävä, onko nykyinen ärsyke sama kuin se, joka esitettiin "N" koetta sitten.
"N" voi olla 1 kokeilu, 2 koetta, 3 koetta jne. Mitä suurempi luku, sitä vaikeampi tehtävä.
Tekijät, jotka näyttävät vaikuttavan suorituskykyyn, eivät ole vain "N", vaan myös esitysnopeus ja ärsykejoukon koko.
Tämä on työmuistin ja työmuistin kapasiteetin testi, jota arvioidaan vastetarkkuuden ja vasteajan perusteella.
Pienempi vasteaika korkeammalla tarkkuudella on edullisempi.
|
20 minuuttia
|
|
Leksinen päätöstehtävä
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Tässä tehtävässä osallistujille näytetään kaksi sanaa näytöllä kerrallaan.
Jos molemmat sanat ovat oikeita englanninkielisiä sanoja, osallistuja painaa "A"-näppäintä.
Jos toinen tai molemmat sanat ovat ei-sense-sanoja (esimerkiksi "FLUMMOL"), osallistuja painaa painiketta "L".
Osallistujan on vastattava 2 sekunnin kuluessa, jotta vastaus tallennetaan.
Tämä on semanttisen muistin ja sananhaun testi, joka arvioidaan reaktioajan ja tarkkuuden perusteella.
Pienempi reaktioaika ja suurempi tarkkuus ovat edullisempia.
|
5 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 19. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. marraskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 29. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00011450
- UL1TR002014 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .